嬰幼兒胃腸炎并良性驚厥患兒采用地西泮及苯巴比妥控制發(fā)作的效果觀察

段晴晴 楊 琳

西安交通大學(xué)，陜西省西安市 710049

嬰幼兒輕度胃腸炎伴良性驚厥(Benign infantile convulsion associated with mild gastroenteritis，BICE)[1]是嬰幼兒在急性胃腸炎感染狀態(tài)下引起的驚厥，主要臨床表現(xiàn)為抽搐伴有輕度胃腸炎癥狀，既往身體健康，無(wú)腦膜炎、腦炎，無(wú)中度至重度脫水，無(wú)明顯酸中毒和電解質(zhì)紊亂，多表現(xiàn)為無(wú)熱驚厥。驚厥是大腦神經(jīng)元的異常放電，導(dǎo)致腦功能紊亂[2]。驚厥反復(fù)或長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)作會(huì)對(duì)大腦造成損傷，嚴(yán)重者可以危及生命，因此，驚厥發(fā)作時(shí)需要及時(shí)給予有效的對(duì)癥處理和抗驚厥治療。臨床治療胃腸炎伴良性驚厥的抗驚厥藥物常用地西泮、苯巴比妥等鎮(zhèn)靜藥[3]。有研究顯示，這兩種藥物可以有效改善癥狀，降低驚厥復(fù)發(fā)率，改善預(yù)后。嬰幼兒胃腸炎伴良性驚厥在臨床上較多見(jiàn)，但國(guó)內(nèi)的關(guān)于苯巴比妥聯(lián)合地西泮治療的報(bào)道尚少。基于此，本文觀察地西泮聯(lián)合苯巴比妥治療嬰幼兒胃腸炎并發(fā)良性驚厥的臨床效果，旨在為臨床提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年6月于西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院治療的年齡≤3歲的嬰幼兒胃腸炎并發(fā)良性驚厥患兒88例作為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組(44例)和對(duì)照組(44例)。觀察組男24例，女20例；年齡6～31個(gè)月，平均年齡(19.35±5.45)個(gè)月；驚厥發(fā)作時(shí)間4～14min，平均時(shí)間(7.89±2.46)min。對(duì)照組男22例，女22例；年齡6～30個(gè)月，平均年齡(19.18±5.32)個(gè)月；驚厥發(fā)作時(shí)間5～15min，平均時(shí)間(8.09±2.14)min。兩組患兒一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 嬰幼兒胃腸炎伴發(fā)良性驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)病季節(jié)以秋冬季多見(jiàn)，年齡6～36個(gè)月的嬰幼兒，既往健康，無(wú)驚厥發(fā)病史；(2)胃腸炎癥狀為嘔吐、腹瀉，脫水癥狀不明顯，脫水<5%體重；(3)多為無(wú)熱驚厥，少數(shù)為低熱抽搐(體溫<38℃)，無(wú)酸中毒及電解質(zhì)紊亂；(4)驚厥表現(xiàn)為全身強(qiáng)直—陣攣發(fā)作或部分發(fā)作，病程中發(fā)生1次或多次驚厥；(5)發(fā)作間期腦EEG正常；(6)血清電解質(zhì)、血糖、腦脊液檢查正常；(7)預(yù)后良好，不復(fù)發(fā)，不影響嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育。需除外腦損傷、中毒性腦病、高熱驚厥、顱內(nèi)感染、其他類型癲癇者。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合嬰幼兒胃腸炎伴良性驚厥診斷；②發(fā)育正常，既往健康；③患兒既往體檢，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)損傷史，無(wú)驚厥發(fā)作病史；④年齡3～36個(gè)月；⑤無(wú)脫水或輕度脫水，無(wú)酸中毒及電解質(zhì)紊亂；⑥血清電解質(zhì)、血糖等檢查正常；⑦患兒家屬知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有神經(jīng)及精神性疾病；②有驚厥病史或使用抗驚厥藥物；③對(duì)本研究藥物有過(guò)敏史；④重要器官功能不全；⑤嚴(yán)重脫水；⑥侵襲性細(xì)菌腸道感染。

1.4 方法 兩組患兒常規(guī)進(jìn)行補(bǔ)液、微生態(tài)制劑、胃腸黏膜保護(hù)劑等綜合治療。對(duì)照組靜脈滴注苯巴比妥鈉注射液(廣東邦民制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021888)，滴注為1mg/min，首次劑量為10mg/kg，滴注時(shí)間1h，24h后劑量減至0.5mg/kg，治療3d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以地西泮(北京中新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13020688)靜脈注射治療，0.5mg/kg，注射速度為0.3mg/min，最大劑量不超過(guò)10mg，治療3d。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒的治療總有效率、驚厥控制時(shí)間及不良反應(yīng)的總發(fā)生率。記錄患兒用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生情況(共濟(jì)失調(diào)、肝腎功等)，及患兒在停藥后24h內(nèi)驚厥復(fù)發(fā)情況。

1.6 療效評(píng)價(jià) 顯效：治療后，恢復(fù)正常體溫，驚厥消失，10min內(nèi)無(wú)驚厥癥狀，影像學(xué)檢查正常；有效：治療后，體溫下降，驚厥消失，影像學(xué)檢查正常；好轉(zhuǎn)：治療后，體溫?zé)o變化，驚厥消失，影像學(xué)檢查有異常；無(wú)效：治療后，體溫?zé)o變化，驚厥未改善，或加重。顯效率+有效率=總有效率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療的總有效率比較 觀察組總有效率為90.91%，顯著高于對(duì)照組的72.73%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床治療的總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒驚厥控制時(shí)間、驚厥復(fù)發(fā)率比較 與對(duì)照組相比，觀察組驚厥控制時(shí)間明顯更短(P<0.05)，驚厥復(fù)發(fā)率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒驚厥控制時(shí)間、驚厥復(fù)發(fā)率比較

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較 治療后，觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率為2.27%(共濟(jì)失調(diào)1例)，對(duì)照組為13.64%(肝腎功能障礙3例，共濟(jì)失調(diào)3例)，觀察組較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.88，P=0.049<0.05)。且無(wú)1例患兒發(fā)生2種或2種以上并發(fā)癥。

3 討論

嬰幼兒輕度胃腸炎伴良性驚厥(BICE)被認(rèn)為主要與胃腸道病毒感染有關(guān)，國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道較常見(jiàn)的是輪狀病毒，該病發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。BICE多見(jiàn)于1～2歲嬰幼兒，且秋冬季節(jié)較多見(jiàn)，常在病程3d內(nèi)出現(xiàn)抽搐，其中第2天出現(xiàn)抽搐最多見(jiàn)[4]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，病毒或細(xì)菌直接感染中樞，或病毒、細(xì)菌感染介導(dǎo)的免疫機(jī)制引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害所致，輪狀病毒(Rotavirus, RV)感染最多，其他還有人類諾沃克病毒(Norovirus，NOV)、腸道腺病毒、柯薩奇病毒等[5]。其次，腦組織內(nèi)一氧化氮(NO)水平升高與BICE的發(fā)生有相關(guān)性。病毒感染誘導(dǎo)的NO水平升高與驚厥有密切關(guān)系。嬰幼兒大腦發(fā)育不成熟，皮層分化、腦化學(xué)成分、髓鞘、神經(jīng)遞質(zhì)等都未發(fā)育完善、成熟，則驚厥閾值較低，興奮抑制不平衡，或在嘔吐及腹瀉的影響下出現(xiàn)驚厥[4]。

驚厥主要是由顱內(nèi)感染、缺氧性腦病、代謝紊亂等因素造成的全身或局部突然出現(xiàn)陣攣性抽搐，常伴隨意識(shí)障礙，驚厥的反復(fù)發(fā)作可造成腦損傷，嚴(yán)重時(shí)可危及生命[6]。由于本病是短暫發(fā)作的良性經(jīng)過(guò)，在短暫發(fā)病后預(yù)后大多為良好，并不影響生長(zhǎng)發(fā)育，不需要長(zhǎng)期治療，只需急性期處理即可[7]。驚厥多發(fā)于病程的第2天，持續(xù)時(shí)間短，約5min便可緩解，發(fā)作期間腦電圖正常。臨床上主要以藥物方式治療，抗驚厥藥物常用地西泮、苯巴比妥，并且在治療中有良好療效[8]。

地西泮是苯二氮卓類藥物，可以促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)γ-氨基丁酸的釋放，在嬰幼兒治療驚厥中有良好效果[9]。地西泮止驚效果好，但有效的血藥濃度只能維持在15～30min，治療后驚厥易反復(fù)，不適用于反復(fù)驚厥發(fā)作的病例。苯巴比妥是較普遍的中樞抑制藥，具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇和治療新生兒高膽紅素血癥的作用，治療嬰幼兒驚厥有較好的療效[10]。直接抑制腦干網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)的激活系統(tǒng)，減弱沖動(dòng)傳入大腦皮質(zhì)，存進(jìn)大腦皮質(zhì)抑制過(guò)程的擴(kuò)散，降低皮質(zhì)興奮性，從而產(chǎn)生驚厥作用，其藥效作用時(shí)間長(zhǎng)，半衰期可長(zhǎng)達(dá)70h，能夠長(zhǎng)時(shí)間維持有效藥效濃度。但長(zhǎng)期使用，易出現(xiàn)興奮、多動(dòng)、睡眠障礙等不良反應(yīng)。兩種藥物藥理的機(jī)制不同，如果同時(shí)應(yīng)用，能夠產(chǎn)生較好的協(xié)作性，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[11]。

本文結(jié)果顯示，兩組患兒的總有效率比較，觀察組顯著高于對(duì)照組。與對(duì)照組相比，觀察組驚厥控制時(shí)間明顯更短，且24h內(nèi)驚厥復(fù)發(fā)率更低，表明地西泮聯(lián)合苯巴比妥臨床療效較好，對(duì)疾病的復(fù)發(fā)具有良好的預(yù)防作用，對(duì)患兒改善預(yù)后有重要意義。治療后，觀察組的并發(fā)癥較對(duì)照組更低，且無(wú)1例患兒發(fā)生2種或2種以上不良反應(yīng)，表明該聯(lián)合用藥方案安全性較高。

綜上所述，在嬰幼兒胃腸炎并發(fā)良性驚厥的治療中，采用地西泮聯(lián)合苯巴比妥進(jìn)行治療，臨床效果顯著，可縮短驚厥控制時(shí)間，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性高，預(yù)后良好。而鑒于本研究樣本量小限制、觀察時(shí)間短，今后將進(jìn)一步行大樣本、多中心的研究檢驗(yàn)。