米非司酮聯合米索前列醇與補佳樂在胎停育患者中的應用效果

欒 瑩

黑龍江省佳木斯市中心醫院婦產科 154002

胎停育即胚胎停止發育，已經成為妊娠早期發生自然流產的主要因素。由于社會壓力大、不良的生活習慣、環境污染嚴重等問題，我國胎停育的發生率也在不斷升高。胎停育患者應當盡快地將胎兒排除體內[1]。目前我國多采用藥物聯合清宮術的方式，但藥流成功率較低，且清宮術有清宮不全的情況，極容易引發患者一系列嚴重的并發癥，因此如何提高藥流成功率，減少清宮術對患者的傷害成為臨床醫生關注的問題[2]。基于此，本文對米非司酮聯合米索前列醇與補佳樂在胎停育患者中的應用效果展開分析。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將我院2017年6月—2018年6月收治的82例胎停育患者分為對照組(41例)和觀察組(41例)。對照組年齡21～40歲，平均年齡(28.13±1.04)歲；懷孕次數1～3次，平均懷孕(1.62±0.48)次；孕周8～20周，平均孕周(11.12±2.43)周。觀察組年齡20～38歲，平均年齡(27.16±1.31)歲；懷孕次數0～3次，平均懷孕(1.58±0.49)次；孕周7～19周，平均孕周(10.79±2.08)周。對兩組患者一般資料進行對比，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院醫學倫理委員會批準，且患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①患者及家屬均簽署知情同意書；②確診胎兒已停止發育。(2)排除標準：①肝、腎等器官有疾病者；②對研究所用藥物過敏者；③凝血功能異常。

1.3 方法 對照組使用米非司酮聯合米索前列醇治療，口服米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字:H10950170)25mg，bid，第2天使用米索前列醇(湖北葛店人福藥業有限責任公司，國藥準字:H20073696)口服600μg。觀察組使用補佳樂(拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字:J20171038)口服5mg，tid，連續治療3d，第2天給予米非司酮口服25mg，bid，第3天加用米索前列醇600μg。對藥流失敗或不全者立即進行清宮術。

1.4 評價指標 (1)臨床療效指標：觀察并記錄兩組術中出血量、流產出血量，胚胎排出時間、清宮術時間。(2)藥流失敗率以及清宮術并發癥發生情況：觀察兩組藥流失敗率(成功：服藥2～6h，妊娠物完全排出，彩超檢查宮腔內無殘留物。失敗：用藥后，胚胎未排出，僅有少量出血，彩超檢查宮腔內仍有妊娠物)；觀察兩組并發癥發生情況，包括人流綜合征、宮頸粘連、二次清宮術發生率。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效指標對比 相較于對照組，觀察組術中出血量、流產出血量偏少，胚胎排出時間、清宮術時間偏短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效指標對比

2.2 兩組患者藥流失敗率以及清宮術并發癥發生情況對比 相較于對照組，觀察組藥流失敗率、人流綜合征、宮頸粘連、二次清宮術發生率較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者藥用失敗率以及術后并發癥發生情況對比[n(%)]

3 討論

胎停育患者經確診后應立即終止妊娠，將已停止發育的胎兒引出體外，目前臨床上對其的治療方式多采用藥物聯合手術治療。胚胎組織與子宮壁粘連緊密會造成藥物流產失敗，失敗后需及時進行手術治療，給患者帶來二次傷害，但直接對患者采取手術治療，容易產生大出血、清宮不全、宮腔粘連等一系列的并發癥，甚至會導致患者不孕不育[3]。因此，如何提高藥流的成功率，降低術后并發癥的發生尤為重要。

米非司酮和米索前列醇是流產的常用藥物，兩者聯用能加快胚胎組織從子宮壁剝離的速度，促進妊娠物的排出，降低患者手術治療率。米非司酮能夠代替體內孕酮和孕酮受體結合，有孕激素活化、抗雌激素釋放的作用，可以釋放內源性前列腺素，促進宮縮反應。但其可降低子宮對前列腺的敏感性，對子宮內膜恢復產生影響，讓脫膜無法在短時間內脫離干凈，造成患者用藥后出血量增長，延長產后出血時間，而且會產生惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應，讓患者的治療過程十分痛苦[4-5]。米索前列醇屬于人工合成前列腺素E衍生物，其藥理機制是通過刺激宮頸結締組織以此釋放多種蛋白酶，具有軟化宮頸、加快宮頸擴張速度的作用，有利于降低因牽拉引發的人工流產綜合征，減輕患者手術時的痛苦。但只有一定水平下的雌激素才能讓米索前列醇發揮更好的治療效果[6]。針對兩種藥物治療效果的不足之處，本文中在使用米非司酮聯合米索前列醇基礎上加用補佳樂，補佳樂屬于天然雌激素，其主要成分是來源于大豆的膽固醇和古固醇。口服補佳樂可通過代謝產生天然雌激素-17-B雌二醇，與人體自身生成的雌激素產生基本相同的結果。其藥物作用是讓子宮平滑肌對縮宮素的敏感性及子宮孕激素、內雌膜起到促進的作用，有利于加快子宮內膜修復速度，且補佳樂具有溶解快，代謝良好的特點，不僅促進吸收，對患者也產生較少的不良反應[7-8]。通過三種藥物結合治療，對胎停育患者產生較好的臨床療效，即使出現需清宮的情況，患者服藥后使宮頸松弛軟化，進行清宮術時，無須再次宮口擴張，可以減少患者手術時間。本文中，相較于對照組，觀察組術中出血量、流產出血量較少，胚胎排出時間、清宮術時間較短，且藥流失敗率、人流綜合征、宮頸粘連以及二次清宮術發生率較低，表明對胎停育患者使用米非司酮聯合米索前列醇與補佳樂的治療方法，有較為理想的治療效果。

綜上所述，米非司酮聯合米索前列醇與補佳樂治療可提高胎停育患者流產成功率，減少患者出血量，促進患者恢復，降低術后并發癥發生率。