馬來酸曲美布汀聯合埃索美拉唑治療胃食管反流病的臨床療效觀察

林 清

福建省莆田人民醫院，福建省莆田市 351254

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease，GERD)是常見的消化系統疾病，臨床表現為胸痛、泛酸、燒心等，且病發后患者食管壓力會出現不同程度異常，咽喉、氣道等均會受到胃酸損害，若不及時治療，可誘發食管炎[1]。目前，臨床治療該病多以抑酸為主，埃索美拉唑是常用抑酸藥物，可有效減少胃酸分泌，緩解臨床癥狀。同時有研究指出，在抑酸基礎上聯合胃動力藥物，可加快胃排空，減少食管暴露時間，進一步改善患者癥狀[2]。曲美布汀是一種平滑肌功能調節藥物，可有效改善胃腸道動力，糾正胃腸功能紊亂[3]。鑒于此，本文將馬來酸曲美布汀與埃索美拉唑聯合應用于胃食管反流病的治療中，旨在觀察其具體應用價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2019年6月于我院治療的86例胃食管反流病患者，按隨機數字表法分為兩組，各43例。對照組男29例，女14例；年齡27～66歲，平均年齡(46.10±3.74)歲；病程6個月～5年，平均病程(3.13±0.54)年。觀察組男26例，女17例；年齡23～65歲，平均年齡(46.21±3.89)歲；病程3個月～5年，平均病程(3.14±0.62)年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：經胃鏡確診為胃食管反流病[4]；本研究經醫學倫理委員會審核通過；伴隨燒心、泛酸等典型癥狀；近期未使用相關藥物治療；患者及家屬知情同意。排除標準：存在食管狹窄、消化道潰瘍等疾病；合并惡性腫瘤；對本研究用藥過敏患者。

1.3 方法 對照組給予埃索美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：H20046379)口服治療，20mg/次，2次/d。觀察組加用馬來酸曲美布汀(天津田邊制藥有限公司，國藥準字：H20030290)口服治療，200mg/次，3次/d。治療期間停止使用其他藥物，且嚴密觀察噯氣、反酸等癥狀變化情況。兩組均持續用藥8周。

1.4 觀察指標 (1)血清學指標：于治療前及治療8周后，抽取兩組5ml靜脈血，置于無抗凝劑試管中靜置30min，并使用離心機以3 000r/min速度離心10min，取得上清液，通過全自動分析儀檢測兩組胃動素(MTL)、膽囊收縮素(CCK)水平。(2)胃食管反流病問卷(GerdQ)評分：于治療前及治療8周后，使用GerdQ量表評價患者，該量表包括惡心、燒心、反酸、上腹痛、睡眠障礙、非處方藥用藥等方面，其中惡心、上腹痛、燒心、反酸、睡眠障礙發作頻率及非處方用藥的頻率越高，評分越高；每項0～3分，共18分。(3)下食管括約肌壓力(LESP)：于治療前及治療8周后，使用合肥凱利光電科技有限公司提供的SDJ-8D8型食管動力檢測儀檢測兩組LESP。(4)不良反應：記錄是否出現便秘、困倦、腹瀉等。

2 結果

2.1 血清學指標 治療前，兩組血清學指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組MTL低于對照組，CCK高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清學指標對比

2.2 GerdQ評分 治療后兩組GerdQ評分低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后GerdQ評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組GerdQ評分對比分)

2.3 兩組LESP比較 對照組治療前LESP為(15.46±1.22)mmHg(1mmHg=0.133kPa)，治療后LESP為(19.24±2.11)mmHg，觀察組治療前LESP為(15.53±1.20)mmHg，治療后LESP為(20.96±2.23)mmHg。治療前兩組LESP對比，差異無統計學意義(t=0.268，P=0.789)；觀察組治療后LESP高于對照組，差異有統計學意義(t=3.674，P=0.000)。

2.4 不良反應 對照組出現2例困倦、1例腹瀉，不良反應發生率為6.98%(3/43)；觀察組出現1例便秘，不良反應發生率為2.33%(1/43)。兩組不良反應對比，差異無統計學意義(χ2=0.262，P=0.306)。

3 討論

GERD發病機制較為復雜，癥狀調節及癥狀誘發是重要的致病因素，其中癥狀調節主要指食管蠕動功能出現障礙，使食管在酸性環境下暴露時間過長；癥狀誘發是指胃、十二指腸內容物反流至食管，造成食管黏膜損傷[5]。埃索美拉唑屬于質子泵抑制劑，是臨床治療GERD的首選藥物，可通過抑制H+-K+-ATP酶活性，減少胃酸分泌，改善胃內pH值。但該藥單純應用時，雖可緩解燒心等臨床癥狀，對胃腸動力的積極影響較小，無法從本質上阻斷胃食管反流[6]。

MTL是消化道激素之一，可有效增強平滑肌收縮，提高胃運動能力，使食物于小腸內停留時間縮短，加快胃排空速度。但該指標水平過高會引起胃腸功能紊亂，誘發腹瀉、腹痛等癥狀。CCK是由十二指腸黏膜細胞分泌的因子，可加快膽囊收縮，提高小腸及結腸運動能力；LES是食管與胃部間重要的屏障，LES功能障礙患者的GERD發病風險明顯高于正常群體，機體進食后，食物的化學性和機械性刺激將增加胃酸分泌水平，引起機體胃泌素下降或胃酸增高，使得LES基礎壓力進一步下降，當LESP降低時，會延長食管于酸環境暴露時間[7]。本文結果顯示，觀察組治療后MTL低于對照組，CCK高于對照組，GerdQ評分低于對照組，LESP高于對照組，兩組均未發生嚴重不良反應，提示馬來酸曲美布汀聯合埃索美拉唑治療胃食管反流病效果確切，可有效降低GerdQ評分，改善血清學指標，提高LESP，且安全性較高。紀濤等[8]研究證實，曲美布汀聯合質子泵抑制劑可有效增強GERD患者的食管運動能力，改善臨床癥狀，與本研究結果類似。馬來酸曲美布汀屬于阿片類受體激動劑，可雙向調節消化道運動，當患者胃腸動力過高時，可作用于細胞膜L型鈣通道，起到抑制鈣離子內流作用，從而確保細胞膜電位平衡，降低胃腸道平滑肌運功能力，并對膽堿能神經進行抑制，阻止神經遞質釋放，降低胃腸動力。而當胃腸動力過低時，可直接作用于細胞膜的鉀通道，減少鉀離子外流，產生一定去極化作用；并對腎上腺素能神經進行抑制，降低去甲腎上腺素產生，加快乙酰膽堿分泌，從而提高胃腸動力。與埃索美拉唑聯合后，可作用于不同靶點，有效提高LESP，增強食管廓清能力，加快臨床癥狀消退。

綜上所述，馬來酸曲美布汀聯合埃索美拉唑治療可有效增強胃食管反流病患者LESP，降低GerdQ評分，調節血清學指標，安全可靠，值得廣泛應用。