冠心病患者PCI手術(shù)前后FGF-21、VEGF及GTGF的變化與心功能的關(guān)系

郭 華

河南省鄭州市第二人民醫(yī)院 450000

冠心病(Coronary heart disease，CHD)是臨床常見的心血管系統(tǒng)疾病，動脈粥樣硬化是其主要病理改變，冠狀動脈內(nèi)膜發(fā)生脂質(zhì)沉積、內(nèi)膜灶狀纖維化、粥樣斑塊形成，導(dǎo)致血管壁變硬、管腔狹窄或閉塞，繼而引起心肌缺血缺氧性病變[1]。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(Percutaneous coronary intervention，PCI)是目前臨床治療CHD最有效的方法，可迅速開通閉塞的冠脈，恢復(fù)心肌血供，進而挽救瀕死的心肌細胞，但PCI術(shù)只對直徑>2.5mm的大血管有效，對于微血管無效。因此PCI術(shù)后患者心功能可出現(xiàn)不同程度的下降[2]。

有研究發(fā)現(xiàn)，PCI術(shù)可導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、動脈壁破壞、血管內(nèi)皮損傷，刺激炎性因子、趨化因子大量釋放，心肌缺血再灌注損傷也會引起炎性因子的大量合成，進而引起PCI術(shù)后心肌損傷[3]。采用血清炎性因子水平預(yù)測PCI術(shù)后心功能的變化值得深入研究。本研究探討了CHD患者PCI前后患者血清成纖維細胞生長因子21(FGF-21)、血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)、結(jié)締組織生長因子(GTGF)的變化與心功能變化的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2017年9月—2018年10月實施PCI手術(shù)治療的CHD患者77例(CHD組)、健康體檢人群77例(對照組)。CHD組中男46例、女31例，年齡51～80歲，平均年齡(64.8±8.3)歲，單支冠脈病變22例、雙支冠脈病變41例、三支冠脈病變14例；合并疾病情況：高血壓38例、糖尿病20例、血脂異常27例；吸煙29例。對照組中男42例、女35例，年齡45～79歲，平均年齡(63.0±12.2)歲。兩組研究對象的年齡、性別比較，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)CHD患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2015年版的《冠心病分級治療指南》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)CHD患者經(jīng)冠脈造影檢查至少發(fā)現(xiàn)1支冠脈的狹窄程度>70%；(3)CHD患者在我院接受PCI手術(shù)及術(shù)后隨訪；(4)對照組為健康體檢人群；(5)本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)、研究對象均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心瓣膜疾病；(2)心肌炎；(3)既往具有心臟手術(shù)病史；(4)伴有惡性腫瘤或者具有放化療病史；(5)肺動脈高壓等；(6)合并其他系統(tǒng)的重大疾病。

1.3 血清FGF-21、VEGF、GTGF水平檢測方法 分別于術(shù)前、術(shù)后1周抽取患者空腹靜脈血3ml，室溫靜置10min后以轉(zhuǎn)速3 000r/min離心 15min，取上層血清置于-80℃冰箱保存，統(tǒng)一檢測血清FGF-21、VEGF、GTGF水平。檢測方法：酶聯(lián)免疫吸附法，檢測儀器：德國MODE-550酶標(biāo)儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：北京博蕾德生物科技有限公司。對照組患者于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血完成上述操作。

1.4 超聲心動圖檢測方法 分別于術(shù)前、術(shù)后6個月檢測患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF%)、左室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVEDd)、左室短軸縮短率(LVFS)等心功能指標(biāo)，檢測儀器：飛利浦 EPIQ5彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為1～5MHz。對照組患者于體檢當(dāng)日完成上述操作。

2 結(jié)果

2.1 CHD組PCI術(shù)前、術(shù)后1周的血清FGF-21、VEGF及GTGF水平與對照組比較 CHD組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后1周的血清FGF-21、VEGF及GTGF水平均顯著高于對照組(P<0.05)；CHD組患者在PCI術(shù)后1周，血清FGF-21、GTGF水平較術(shù)前顯著降低(P<0.05)，VEGF水平較術(shù)前顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.2 CHD組PCI術(shù)前、術(shù)后6個月心功能指標(biāo)與對照組比較 CHD組患者在PCI術(shù)前、術(shù)后1周的LVEF%、LVFS%水平均顯著低于對照組(P<0.05)，LVEDd測定值高于對照組(P<0.05)；CHD組患者在PCI術(shù)后6個月，LVEF%、LVFS%水平較術(shù)前顯著升高(P<0.05)，LVEDd較術(shù)前顯著降低(P<0.05)。見表2。

表1 CHD組PCI術(shù)前、術(shù)后1周的血清FGF-21、VEGF及GTGF水平與對照組比較

表2 CHD組PCI術(shù)前、術(shù)后6個月的心功能指標(biāo)與對照組比較

2.3 CHD組PCI術(shù)前血清FGF-21、VEGF、GTGF水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性 CHD組患者在PCI術(shù)前血清FGF-21、GTGF水平與LVEF%、LVFS%水平均呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)，血清FGF-21、GTGF水平與LVEDd測定值呈顯著的正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；CHD組患者術(shù)前血清VEGF與LVEF%、LVFS%、LVEDd水平無顯著的相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 CHD組血清FGF-21、VEGF、GTGF水平與心功能指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

冠心病是嚴(yán)重威脅生命安全的心血管疾病，早期起病隱匿，多數(shù)患者在出現(xiàn)急性冠脈綜合征時才就診。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，冠狀動脈造影技術(shù)的成熟使得冠心病PCI術(shù)得到普及應(yīng)用[5]。PCI術(shù)通過介入治療迅速地開通閉塞的冠狀動脈，恢復(fù)冠狀動脈血流而減輕心肌細胞損傷。但PCI 術(shù)后部分患者仍會發(fā)生心血管不良事件，PCI在有效開通血管的同時可能誘發(fā)炎癥反應(yīng)而引起心肌損傷，其發(fā)生機制比較復(fù)雜，可能與機械性損傷、缺血—再灌注等有關(guān)[6]。

PCI操作時球囊擴張不可避免的擠壓冠狀動脈，導(dǎo)致動脈粥樣斑塊破裂、血管壁破壞、血管內(nèi)皮損傷，心肌缺血再灌注損傷也會引起炎性因子的大量釋放，進而引起PCI術(shù)后心肌損傷[7]。PCI誘發(fā)的炎癥反應(yīng)可能是引起術(shù)后心血管不良事件的重要原因之一。炎性因子可促進單核細胞、T細胞黏附，促進泡沫細胞形成、細胞外基質(zhì)降解，誘導(dǎo)血小板異常活化和黏附，進而促進血栓形成，加重動脈粥樣硬化，繼而引起心血管不良事件風(fēng)險升高[8-9]。

FGF-21是由肝臟合成的成纖維細胞生長因子，參與調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素敏感性、抑制肝糖原降解進而保持血糖穩(wěn)定[10]。近年來有研究發(fā)現(xiàn)，血清FGF-21水平與冠心病患者頸動脈斑塊大小存在一定的相關(guān)性，F(xiàn)GF-21可對抗心肌缺血，減輕心肌再灌注損傷，是一種內(nèi)源性心肌保護物質(zhì)[11]。VEGF是一種具有高度特異性的血管內(nèi)皮細胞有絲分裂刺激因子，可介導(dǎo)蛋白激酶B磷酸化而促進新生血管形成和側(cè)支循環(huán)建立。心肌發(fā)生缺血、缺氧性損傷后可分泌大量的VEGF而促進自身修復(fù)[12]。GTGF是新發(fā)現(xiàn)的一種細胞生長因子，可促進新生血管形成、細胞外基質(zhì)蛋白沉積，參與組織纖維化過程[13]。

本研究中CHD患者在PCI術(shù)前血清FGF-21、VEGF及GTGF水平均顯著高于健康人群，這一結(jié)果提示，CHD患者心肌缺血缺氧狀態(tài)比較嚴(yán)重，機體代償性合成大量的FGF-21、VEGF修復(fù)心肌組織損傷。在PCI術(shù)后1周，CHD患者血清FGF-21、GTGF水平較本組術(shù)前顯著降低，但仍顯著高于健康人群，VEGF較本組術(shù)前顯著升高，并顯著高于健康人群。這一結(jié)果提示，PCI術(shù)可有效減輕心肌缺血缺氧狀態(tài)，但并不能完全恢復(fù)至正常水平。這是由于PCI術(shù)可有效開通血管，改善心肌血供，但術(shù)中擠壓、牽拉及缺血再灌注損傷導(dǎo)致炎癥損傷，動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定等[14-15]。本研究中CHD患者在PCI術(shù)后6個月的LVEF%、LVFS%水平較術(shù)前顯著升高，但均顯著低于健康人群，LVEDd測定值較術(shù)前顯著降低，但仍高于健康人群。這一結(jié)果提示，PCI術(shù)可有效改善患者的心功能，但并不能完全恢復(fù)至正常水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，CHD患者在PCI術(shù)前血清FGF-21、GTGF水平與LVEF%、LVFS%水平均呈顯著的負(fù)相關(guān)，血清FGF-21、GTGF水平與LVEDd測定值呈顯著的正相關(guān)。CHD患者術(shù)前血清VEGF與LVEF%、LVFS%、LVEDd水平無顯著的相關(guān)性。這一結(jié)果提示，PCI術(shù)前血清FGF-21、GTGF水平升高與患者術(shù)后心功能恢復(fù)有關(guān)，通過檢測血清FGF-21、GTGF水平有助于預(yù)測PCI治療的預(yù)后情況。

綜上所述，CHD患者PCI術(shù)前及術(shù)后的血清FGF-21、GTGF水平較健康人群顯著升高，VEGF在PCI術(shù)后升高，PCI術(shù)前血清FGF-21、GTGF水平升高與患者術(shù)后心功能恢復(fù)有關(guān)。