乙肝表面抗原陰性核酸陽性無償獻血者的特點

王娜，方建華，劉玉振

(河南省紅十字血液中心，河南 鄭州 450053)

乙肝是一種可經輸血傳播的疾病。采用酶聯免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測獻血者血液乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)，可明顯降低經輸血傳播乙肝的概率。由于存在隱匿性乙肝病毒感染(occult hepatitis B infection，OBI)及人體感染乙肝病毒后血清“窗口期”，輸血仍存在一定的殘余傳播風險[1]。因此，歐美國家從1999年開始對獻血者血液增加核酸檢測(nucleic acid test，NAT)，我國從2015年開始進行全覆蓋NAT，即對獻血者采用ELISA檢測為HBsAg陰性的血液再用NAT檢測其乙肝病毒脫氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxynucleic acid，HBV DNA)。本研究進一步分析HBsAg陰性HBV DNA陽性無償獻血者特點，最大限度保證臨床輸血安全。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月1日至2018年12月31日在河南省紅十字血液中心獻血的所有無償獻血者標本。

1.2 檢測方法采用ELISA檢測后共有642 710份HBsAg陰性標本，對HBsAg陰性標本再采用NAT檢測其HBV DNA。對HBV DNA進行6人份(羅氏儀器)或8人份(科華或華益美儀器)混合聯檢，對HBV DNA陽性標本，拆分后進行單獨檢測。

1.3 統計學方法采用河北唐山啟奧9.0軟件系統對NAT結果按年齡、性別、職業、受教育程度、民族、獻血次數以及獻血種類分別統計匯總。采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計數資料以頻數和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同獻血次數獻血者HBV DNA陽性率多次獻血者HBV DNA陽性率高于首次獻血者，差異有統計學意義(χ2=4.369，P<0.05)。見表1。

表1 不同獻血次數獻血者HBV DNA陽性率結果

2.2 不同性別、年齡獻血者HBV DNA陽性率男性初次獻血者HBV DNA陽性率高于女性，差異有統計學意義(χ2=23.660，P<0.05)。男性和女性多次獻血者HBV DNA陽性率比較，差異有統計學意義(χ2=16.418，P<0.05)。男性初次和多次獻血者HBV DNA陽性率比較，差異無統計學意義(χ2=1.114，P>0.05)。女性初次和多次獻血者HBV DNA陽性率比較，差異無統計學意義(χ2=1.280，P>0.05)。46～55歲男性和女性初次獻血者HBV DNA陽性率均最高，>36～<46歲男性和女性多次獻血者陽性率均最高。見表2。

表2 不同性別、年齡獻血者HBV DNA陽性率結果

2.3 不同職業獻血者HBV DNA陽性率初次獻血者中技術人員HBV DNA陽性率最高，其次是農民。多次獻血者中公務員HBV DNA陽性率最高，其次是工人。見表3。

表3 不同職業獻血者HBV DNA陽性率結果

2.4 不同受教育程度獻血者HBV DNA陽性率受教育程度為小學的初次和多次獻血者HBV DNA陽性率均最高。見表4。

表4 不同受教育程度獻血者HBV DNA陽性率結果

2.5 不同民族獻血者HBV DNA陽性率漢族初次和多次獻血者HBV DNA陽性率均最高。見表5。

表5 不同民族獻血者HBV DNA陽性率結果

3 討論

我國是乙肝病毒感染高發國家，1992年乙肝感染率是9.75%[2]，2005—2016年為6%[3]，和1992年比較，乙肝疫苗被廣泛采用降低了乙肝傳播風險，但隨著NAT技術的發展，過去認為HBsAg陽性即乙肝感染單一指標受到質疑，1978年Hoofnagle等[4]報道的HBsAg陰性而乙肝病毒核心抗體(hepatitis B virus core antibody，HBcAb)陽性獻血者的血液可使受血者感染，進而提出OBI。OBI指HBsAg是陰性的，但是血漿或者肝組織中還可以檢測到HBV DNA。研究發現，在HBV DNA陽性的標本中，OBI遠多于“窗口期”感染[5]，OBI是輸血殘余風險的主要原因，而HBcAb陽性是OBI血清學主要表達形式，構成比達92%[6]。我國無償獻血者血液復檢標準只做HBsAg不做HBcAb，而美國和英國將HBcAb納入復檢免疫的必檢項目，但英國比美國附加一些條件，即HBcAb陽性且乙肝表面抗體(hepatitis B surface antibody，HBsAb)>100 mIU·mL-1，認為血液合格[7]。由于我國無償獻血人群中HBcAb陽性率大于60%，且不少健康人HBcAb為陽性，造成大量健康人群血液因HBcAb陽性被淘汰，所以我國無償獻血人群中未增加HBcAb檢測項目，但HBV DNA陽性獻血者中OBI以HBcAb陽性為主，通過NAT檢測將HBcAb陽性的獻血者淘汰。因此，對獻血者增加NAT可降低乙肝“窗口期”和OBI獻血者經血液傳染的風險。

本研究結果顯示，對鄭州地區獻血者標本采用ELISA檢測，HBsAg為陰性標本有642 710份，再經NAT檢測，HBV DNA陽性率低于嘉興[8]和寶雞地區[9]，高于深圳地區[10]，說明HBV DNA陽性率位于國內中位水平，不同地區HBV DNA陽性率不同可能與該地區乙肝病毒感染率有關，也可能與所用的核酸試劑、ELISA試劑以及獻血者群體等有關，盡管各地區HBV DNA陽性率不同，但說明經ELISA檢測后確實存在乙肝病毒漏檢情況，NAT可以減少輸血殘余風險。

多次獻血者HBV DNA陽性率高于首次獻血者，這與試紙條初篩和ELISA復檢陽性率相反，原因是從2016年對所有的血液全部進行NAT，雖然是多次獻血，但作為乙肝NAT也算是首次獻血檢測。男性獻血者HBV DNA陽性率高于女性，可能與男性工作強度大、生活壓力大、在外應酬飲酒等有關，身體處于疲勞狀態，免疫力降低，更易感染乙肝病毒。46～55歲男性和女性初次獻血者HBV DNA陽性率均最高，>36～<46歲男性和女性多次獻血者陽性率均最高。18～25歲男性和女性獻血者HBV DNA陽性率均最低，這與從1992年開始啟動乙肝疫苗全面接種有關，在一定程度上降低了乙肝的傳播風險，如果招募這個年齡段的獻血者，臨床輸血更安全。農民和受教育程度為小學的初次獻血者HBV DNA陽性率最高，這與個人防護意識有關。

總之，HBsAg陰性無償獻血者中存在一定的HBV DNA陽性者，采用ELISA檢測后再進行NAT可降低乙肝感染“窗口期”和OBI獻血者血液傳播的風險，多次獻血者、男性初次獻血者、46～55歲初次獻血者、>36～<46歲多次獻血者、初次獻血者中技術人員和農民、多次獻血者中公務員和工人、受教育程度為小學的獻血者HBV DNA陽性率較高，應加強監控，保證臨床輸血安全。