醋酸潑尼松片聯合阿司匹林腸溶片治療D-二聚體升高復發性流產的效果

郭紅霞

(舞鋼市人民醫院 婦產科，河南 平頂山 525000)

復發性流產(recurrent spontaneous abortion，RSA)由母體內分泌失調、免疫功能異常、染色體異常、血栓前狀態等導致，若處理不當，會導致大出血，威脅女性生命。阿司匹林是臨床治療復發性流產的常用藥物，具有抗血小板聚集、抗血栓的作用。潑尼松能減輕免疫反應，避免胚胎移植過程中產生免疫排斥[1]。基于此，本研究分析醋酸潑尼松片聯合阿司匹林腸溶片治療D-二聚體(D-dimer，D-D)升高復發性流產的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月至2018年1月舞鋼市人民醫院收治的78例D-D升高復發性流產患者作為研究對象，依照治療方案分為對照組和觀察組，各39例。對照組：年齡23～34歲，平均(28.64±2.39)歲；自然流產次數2～6次，平均(3.92±0.58)次；流產周數7～13周，平均(9.84±1.37)周。觀察組：年齡22～33歲，平均(27.63±2.35)歲；自然流產次數2～6次，平均(3.83±0.91)次；流產周數5～13周，平均(9.24±1.76)周。兩組患者年齡、自然流產次數、流產周數比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經舞鋼市人民醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準(1)納入標準：①患者自然流產次數≥2次；②D-D水平>500 μg·L-1；③月經周期正常；④連續2次及以上自然流產；⑤入組前1個月未服用抗凝藥物；⑥無心腦血管疾病。(2)排除標準：①生殖道感染；②遺傳性疾病；③對本研究藥物過敏；④夫妻染色體異常；⑤內分泌紊亂；⑥代謝異常；⑦合并感染性疾病。

1.3 治療方法對照組接受常規治療：監測患者血清孕酮、絨毛膜促性腺激素水平，結合臨床癥狀給予患者黃體酮、固腎安胎丸等治療。觀察組接受醋酸潑尼松片(廣西兩面針億康藥業股份有限公司，國藥準字H45020367)聯合阿司匹林腸溶片(四川德峰藥業有限公司，國藥準字H10960304)治療：醋酸潑尼松片口服，每次5 mg，每日1次；阿司匹林腸溶片口服，每次100 mg，每日1次。兩組治療期間嚴格避孕，治療3個月后停止避孕，阿司匹林腸溶片劑量減少至25 mg，醋酸潑尼松片減少至2.5 mg，至妊娠后3個月。

1.4 觀察指標(1)血漿D-D水平。(2)妊娠1個月后血漿血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)、前列環素(epoprostenol，PGI2)水平。(3)流產復發率。(4)凝血功能：包括纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)及凝血酶原時間(prothrombin time，PT)。

1.5 檢測方法于治療前后取患者清晨空腹靜脈血10 mL，其中5 mL進行常規抗凝處理，離心(3 000 r·min-1，10 min)，取上清液，采用免疫比濁法檢測血漿D-D水平、TXA2、PGI2水平；剩余5 mL使用全自動生化分析儀檢測Fib、APTT、PT水平。

2 結果

2.1 血漿D-D水平治療前，對照組血漿D-D水平為(1.64±0.72)mg·L-1，觀察組為(1.63±0.59)mg·L-1，兩組血漿D-D水平比較，差異無統計學意義(t=0.067，P=0.947)；治療后，對照組血漿D-D水平為(1.13±0.16)mg·L-1，觀察組為(0.73±0.09)mg·L-1，兩組血漿D-D水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.2 血漿TXA2、PGI2水平妊娠1個月后，觀察組血漿TXA2、PGI2水平均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.001)。見表1。

表1 兩組患者妊娠1個月后血漿TXA2、PGI2水平比較

2.3 流產復發率隨訪1 a，對照組脫落1例，觀察組脫落1例。對照組流產復發8例，流產復發率為21.05%(8/38)。觀察組流產復發2例，流產復發率為5.26%(2/38)。觀察組流產復發率較對照組低，差異有統計學意義(χ2=4.146，P=0.042)。

2.4 凝血功能治療前，兩組Fib、APTT、PT水平比較，差異無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組Fib水平均較治療前降低，APTT、PT均較治療前延長，且觀察組Fib水平低于對照組，APTT、PT均長于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后凝血功能比較

3 討論

D-D升高復發性流產患者血漿D-D水平較高，表明其纖維蛋白溶解功能較高，但此高凝狀態可能會改變患者子宮胎盤部位血流狀態，易形成微血栓，導致胚胎缺血、低氧，最終導致胚胎發育不良或流產。目前臨床治療以抗凝為主，抑制血小板聚集，預防微血栓，從而提高妊娠成功率。阿司匹林能通過抑制血小板聚集、血管收縮，改變患者局部血液循環，從而調節子宮內微環境，促進絨毛著床。研究表明，復發性流產患者多存在不同程度內分泌失調現象，常見黃體功能不足[2]。本研究結果表明，治療后觀察組血漿D-D水平低于對照組，妊娠1個月后，觀察組血漿TXA2、PGI2水平均低于對照組，提示醋酸潑尼松片聯合阿司匹林腸溶片治療D-D升高復發性流產患者，能降低其血漿D-D、TXA2、PGI2水平。其主要原因是醋酸潑尼松片是糖皮質激素藥物，能降低患者機體免疫反應，減少免疫復合物沉積，從而減少血管堵塞，降低母體免疫排斥反應；醋酸潑尼松片能通過刺激滋養細胞分泌絨毛膜促性腺激素，并作用于黃體顆粒細胞，從而抑制黃體溶解，調節母體局部黃體功能。阿司匹林通過降低機體前列腺素合成酶活性，減少TXA2生成，抑制血小板聚集，能改善患者血管微循環，進而保證母體與胎兒順利完成物質互換；還能避免影響血管壁PGI2合成，并通過抑制血小板聚集，降低患者高凝狀態，從而阻礙血小板內TXA2合成，降低血小板活性，預防微血栓[3-4]。

本研究結果還顯示，治療后，觀察組流產復發率低于對照組，說明醋酸潑尼松片聯合阿司匹林腸溶片能降低D-D升高復發性流產患者再流產率。主要原因在于醋酸潑尼松片能降低D-D升高復發性流產患者自然殺傷細胞的作用，從而抑制母體免疫效應，提高妊娠成功率[5]。

研究顯示，凝血功能異常是影響母體胎兒物質互換、引起流產的重要因素[6]。有研究表明，復發性流產患者呈高凝狀態，可引起血液黏稠度改變，增加孕婦機體血液循環阻力，從而對胎兒、胎盤血供造成影響，增加流產風險[7-8]。Fib、APTT、PT均為臨床評估機體凝血功能的重要指標，其中Fib水平降低表示機體內凝血功能受到抑制，可避免凝血功能過度激活引起的血栓形成，APTT、PT均為反應凝血系統較敏感的指標。因此，檢測其水平對臨床評估復發性流產患者病情、預后具有重要作用。另外，本研究還發現，觀察組治療后Fib水平低于對照組，APTT、PT均長于對照組，表明醋酸潑尼松片聯合阿司匹林腸溶片治療D-D升高復發性流產患者，能改善其凝血功能。

綜上，醋酸潑尼松片聯合阿司匹林腸溶片治療D-D升高復發性流產，能降低患者血漿D-D、TXA2、PGI2水平，改善凝血功能，降低流產復發率。