縮宮素聯合卡前列素氨丁三醇治療子宮收縮乏力性產后出血的效果

董靜靜

(武陟縣中醫院 婦產科，河南 焦作 454950)

剖宮產是臨床用于中止妊娠的常用手段，近些年剖宮產安全性隨著婦產科學的快速發展而提高，但產后出血(postpartum haemorrhage，PPH)仍會給剖宮產產婦生命安全帶來極大威脅[1]。PPH多發生于產后2 h內，病理學研究顯示子宮收縮乏力是導致PPH發生的主要因素，有70%～90%的PPH是由子宮收縮乏力所致。目前臨床治療子宮收縮乏力性PPH的關鍵在于及時控制出血，增強子宮收縮能力。縮宮素是由神經垂體分泌的一種人體固有激素，其可有效促進子宮收縮，是目前臨床用于子宮收縮乏力性PPH治療的一種常用藥物。但既往研究顯示，單獨使用該藥物臨床療效有限，止血效果并不是十分理想[2]。卡前列素氨丁三醇是前列腺素的一種衍生物，其對刺激子宮手術亦有良好作用。此次研究以在武陟縣中醫院分娩的90例子宮收縮乏力性PPH產婦為研究對象，探討上述兩種藥物聯用的臨床治療效果及其對產婦凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料使用隨機雙盲法將2018年6月至2019年8月在武陟縣中醫院婦產科分娩的90例子宮收縮乏力性PPH產婦分為對照組和觀察組，各45例。對照組年齡20～39歲，平均(29.46±4.25)歲；孕周35～42周，平均(38.23±1.46)周；產次0～3次，平均(1.28±0.23)次；初產婦21例，經產婦24例。觀察組年齡21～41歲，平均(29.57±4.12)歲；孕周36～42周，平均(38.35±1.39)周；產次0～2次，平均(1.32±0.25)次；初產婦23例，經產婦22例。兩組年齡、孕周、產次等一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究征得武陟縣中醫院醫學倫理委員會許可。

1.2 選取標準納入標準：(1)符合美國婦產科醫生學會(American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG)發布的《產后出血臨床實踐簡報(2017版)》中的相關診斷標準[3]；(2)單胎；(3)孕周≥35周；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)病情危重，需行子宮切除；(2)肝、腎、肺、心等重要器官功能不全；(3)嚴重貧血；(4)惡性腫瘤；(5)分娩前存在凝血功能障礙或近期服用過抗凝、抗血小板藥物；(6)精神障礙。

1.3 治療方法對照組接受縮宮素(寧波人健藥業集團股份有限公司，國藥準字H33021893)治療，胎兒娩出后20 U常規宮體內注射，觀察組加用卡前列素氨丁三醇(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183)，250 μg子宮肌注，最大劑量為1 500 μg。

1.4 觀察指標(1)兩組不同時間點(術中、術后2、24 h)的出血量，使用容積法和稱重法進行計算。(2)兩組產前和產后血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平，計算Hb下降量。(3)兩組產前和產后凝血酶時間(thrombin time，TT)、凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、D-二聚體(D - dimer，D-D)、纖維蛋白原(fibrinogen，Fib)水平，評估其凝血功能。(4)治療總有效率。根據出血控制時間評估臨床治療效果，給藥15 min內控制出血為顯效；15～30 min控制為有效；給藥30 min后仍無宮縮為無效。(5)不良反應發生率。

2 結果

2.1 不同時間點出血量及Hb下降水平觀察組術中、術后2、24 h的出血量以及術后Hb下降量均少于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組產婦出血量及手術前后Hb下降水平比較

2.2 凝血功能指標產后，兩組TT、PT水平均高于產前，而D-D、Fib水平均低于產前，且產后觀察組TT、PT水平均高于對照組，而D-D、Fib水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組產婦產前和產后凝血功能指標水平比較

2.3 治療總有效率觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療總有效率比較(n，%)

2.4 不良反應發生率兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較(n，%)

3 討論

由于部分醫院剖宮產指征把控不嚴格，我國產婦剖宮產比例一直居高不下，而隨著近些年高齡產婦比例不斷提高，采用剖宮產分娩的產婦數量亦有逐漸上升趨勢，導致PPH患者數量居高不下。大規模數據分析顯示，約27%的死亡孕產婦是由PPH所致，故積極防治PPH發生對提高分娩質量具有重要作用[4]。PPH具有發病急、病情進展快等特點，一旦確診就需要采取強制止血措施來減少孕產婦出血量。雖然引發PPH的危險因素較多，但子宮收縮乏力是最常見的一種，目前多個國家和地區的PPH診療指導均推薦使用刺激子宮肌肉收縮類藥物治療子宮收縮乏力性PPH。

縮宮素又名催產素，是由神經垂體分泌的一種人體固有激素，其實質是由6個氨基酸組成的小分子多肽，可刺激子宮平滑肌收縮，降低產后出血量。但單一用藥局限性較大，縮宮素穩定性較差，其半衰期僅有4 min左右，持續時間較短，且該藥物主要作用于子宮上段，加上部分孕產婦對縮宮素敏感性較差，在臨床治療過程中為達到較好的止血效果往往需要增大藥物用量，而這又會在一定程度上提高藥物不良反應發生風險[5]，故產科醫生多推薦其他藥物與縮宮素聯用以提高臨床治療效果。本研究探討了加用卡前列素氨丁三醇的臨床療效，研究結果顯示觀察組各時間點出血量和Hb下降量均低于對照組，且觀察組治療總有效率較高。這表明兩種藥物聯用具有一定協同作用，卡前列素氨丁三醇可通過調控鈣離子內流增強子宮平滑肌收縮作用來發揮止血效果，相較于縮宮素，該藥物還具有生物活性強、半衰期長等優勢[6]。兩種藥物作用機制的差異性還可有效彌補單一藥物不足，從而增強臨床治療效果。對比兩組產前和產后凝血功能指標水平，研究結果顯示產后兩組TT、PT水平均高于產前，而D-D、Fib水平均低于產前，表明圍生期失血會影響產婦凝血功能，而產后觀察組TT、PT水平均高于對照組，D-D、Fib水平均低于對照組，提示減少圍生期失血量可有效降低失血對產婦凝血功能影響，產后凝血功能較好更有利于產婦快速止血，形成良性循環，改善分娩結局。

綜上所述，縮宮素聯用卡前列素氨丁三醇可快速減少子宮收縮乏力性PPH產婦出血量，降低產后出血對產婦凝血功能的影響，且該治療方案安全性較高，具有臨床推廣價值。