還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者的臨床效果

段微微，靳江

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

酒精性肝硬化、肝炎后肝硬化為我國肝硬化的主要類型。隨著生活方式的轉(zhuǎn)變，飲酒人數(shù)及飲酒量均不斷增加，酒精性肝硬化發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，若未及時有效治療，可引起上消化道出血、肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎等并發(fā)癥，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡[1]。復(fù)方甘草酸苷為治療肝硬化的常用藥物，具有降低肝纖維化、修復(fù)肝損傷的作用。還原型谷胱甘肽可清除氧自由基，減輕酒精對肝組織的損傷。本研究回顧性分析70例酒精性肝硬化患者的臨床資料，旨在探討還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2017年10月至2019年9月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的70例酒精性肝硬化患者的臨床資料，依照治療方案分為研究組(39例)、對照組(31例)。對照組男27例，女4例，年齡29～52歲，平均(40.56±4.21)歲，飲酒史5～13 a，平均(9.42±1.39)a。研究組男32例，女7例，年齡28～53歲，平均(41.05±4.03)歲，飲酒史6～14 a，平均(9.67±1.23)a。兩組一般資料(性別、年齡、飲酒史)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)肝臟B超、病理檢查等確診；②臨床資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺功能損傷；②藥物引起的肝硬化；③糖尿病；④精神疾病；⑤自身免疫性疾病引起的肝硬化；⑥合并嚴(yán)重感染；⑦合并惡性腫瘤；⑧對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 根據(jù)病情給予營養(yǎng)支持、嚴(yán)格禁酒等綜合干預(yù)。

1.3.2對照組 接受復(fù)方甘草酸苷(辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067240)治療。復(fù)方甘草酸苷80 mL加入5 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)治療2周。

1.3.3研究組 接受還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，復(fù)方甘草酸苷用法用量同對照組。還原型谷胱甘肽(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265)治療，還原型谷胱甘肽1.2 g加入5 g·L-1的葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 根據(jù)臨床癥狀、肝功能改善情況制定療效評估標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效，即臨床癥狀、體征消失，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；(2)好轉(zhuǎn)，即臨床癥狀、體征顯著減輕，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%，但仍未降至正常；(3)無效，即未達(dá)上述指標(biāo)。將顯效、好轉(zhuǎn)計入總有效。

1.4.2肝功能和肝纖維化指標(biāo) 于治療前、治療2周后抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取血清，采用肝功能檢測儀器生化分析儀(海力孚品牌管理集團(tuán)有限公司)檢測血清總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase，HA)、Ⅲ型前膠原(procollagen type Ⅲ，PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(collage type Ⅳ，Ⅳ-C)水平，試劑盒均購自上海世澤生物科技有限公司，由檢驗科醫(yī)生依照儀器、試劑盒說明書完成操作規(guī)程。

1.4.3膽囊壁厚度 于治療前、治療2周后采用Philips IU22超聲診斷儀測量膽囊壁厚度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效研究組治療顯效15例，好轉(zhuǎn)22例，無效2例，治療總有效率為94.87%(37/39)；對照組治療顯效9例，好轉(zhuǎn)14例，無效8例，治療總有效率為74.19%(23/31)。研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.461，P=0.035)。

2.2 肝功能指標(biāo)治療前，兩組血清T-Bil、GGT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組血清T-Bil、GGT、AST水平均降低，研究組血清T-Bil、GGT、AST水平均低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較

2.3 肝纖維化指標(biāo)治療前，兩組血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療2周后，兩組血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平均降低，研究組血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)水平比較

2.4 膽囊壁厚度治療前，兩組膽囊壁厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組膽囊壁厚度均減小，研究組膽囊壁厚度小于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后膽囊壁厚度比較

3 討論

酒精為我國肝硬化的第二大病因，酒精性肝硬化為酒精性肝病終末階段，由酒精性肝炎、酒精性脂肪肝進(jìn)展而來，病理表現(xiàn)為肝組織纖維化及肝細(xì)胞脂肪變性壞死，臨床治療關(guān)鍵為戒酒及早期病因治療。

復(fù)方甘草酸苷具有保肝、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗病毒等作用，所含甘草酸成分可修復(fù)損傷肝組織，降低肝纖維化程度。另外，甘氨酸、蛋氨酸可拮抗變態(tài)反應(yīng)，消除肝組織內(nèi)毒素，能有效抑制機體內(nèi)炎癥介質(zhì)活性，保護(hù)肝細(xì)胞膜，改善患者臨床癥狀，但長期單一應(yīng)用治療效果不理想[2]。有研究指出，還原型谷胱甘肽聯(lián)合核苷類似物治療乙肝肝硬化效果顯著，有效率達(dá)92.50%[3]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，提示還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者效果顯著，與上述研究結(jié)果一致。本研究進(jìn)一步對其肝功能指標(biāo)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療2周后研究組血清T-Bil、GGT、AST水平均低于對照組，表明上述治療方案可改善患者肝功能。分析原因在于，還原型谷胱甘肽可在機體內(nèi)氧化為谷胱甘肽，為機體提供大量巰基，有效清除體內(nèi)氧自由基，進(jìn)而改善機體低氧血癥，確保肝臟正常代謝功能[4-5]。于復(fù)方甘草酸苷治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，可有效減輕酒精對肝組織的損傷，提高疾病治療效果，改善肝功能。

血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C水平為臨床衡量肝纖維化的常用指標(biāo)。HA分解、攝取主要發(fā)生于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)，肝組織受損時其水平顯著升高，同肝組織纖維化嚴(yán)重程度密切相關(guān)；Ⅳ-C為肝組織纖維化重要血清標(biāo)志物之一，血清Ⅳ-C水平升高，提示肝纖維化加重；PC-Ⅲ主要提示肝細(xì)胞Ⅲ型膠原合成情況，隨著炎癥進(jìn)展和肝組織纖維化程度加重，其水平呈上升趨勢[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后研究組血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平均低于對照組，表明于復(fù)方甘草酸苷治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽，可降低脯氨酸羥化酶活力，促進(jìn)膠原分解，進(jìn)而有效阻止肝纖維化。相關(guān)研究指出，肝硬化患者膽囊壁增厚與膽汁潴留刺激膽囊壁發(fā)生水腫、炎癥反應(yīng)有關(guān)，可用于判斷病情嚴(yán)重程度及疾病轉(zhuǎn)歸情況[8]。由本研究結(jié)果可知，治療2周后研究組膽囊壁厚度小于對照組，可見還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療可降低膽囊壁厚度，改善預(yù)后。

綜上所述，還原型谷胱甘肽聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療酒精性肝硬化患者效果顯著，可改善患者肝功能，抑制肝纖維化，降低膽囊壁厚度。