利妥昔單抗聯(lián)合GDP化療方案對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的療效

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(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液科，河南 洛陽(yáng) 471003)

彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)常見(jiàn)類型，約占NHL的33.0%，發(fā)病率較高。研究發(fā)現(xiàn)，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤主要由原發(fā)淋巴結(jié)或原發(fā)結(jié)外病變所致，多數(shù)患者就診時(shí)已出現(xiàn)結(jié)外病變侵犯，累及其他器官，預(yù)后較差[1]。GDP化療是目前治療NHL患者的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案，可有效緩解臨床癥狀，延長(zhǎng)生存期，但部分患者存在腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。利妥昔單抗是一種單克隆抗體藥，常用于復(fù)發(fā)性或耐藥性中央型淋巴瘤、NHL治療，取得良好療效。本研究選取2015年1月至2016年 1月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的84例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對(duì)象，探究利妥昔單抗聯(lián)合GDP化療方案的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2016年1月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的84例彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為觀察組(42例)與對(duì)照組(42例)。觀察組：男20例，女22例；年齡40～87歲，平均(63.86±9.22)歲；腫塊直徑3.5～9.5 cm，平均(6.35±1.23) cm；合并癥為高血壓11例，糖尿病7例，冠心病5例，慢性阻塞性肺疾病2例。對(duì)照組：男18例，女24例；年齡42～85歲，平均(62.54±8.78)歲；腫塊直徑3.2～9.8 cm，平均(6.78±1.45)cm；合并癥為高血壓10例，糖尿病 8例，冠心病4例，慢性阻塞性肺疾病3例。兩組性別、年齡、腫塊直徑、合并癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南》[2]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床確診為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；③積極參與本研究，簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受相關(guān)治療；②其他惡性腫瘤；③心、肝、腎等器官功能損傷；④利妥昔單抗、GDP化療藥物禁忌；⑤治療依從性差；⑥近期接受相關(guān)治療；⑦同期參與其他研究。

1.3 治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療 入院后接受常規(guī)對(duì)癥治療，化療時(shí)常規(guī)行保護(hù)胃黏膜、保肝、止吐等支持治療。

1.3.2對(duì)照組 接受GDP化療方案治療。吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093404)靜脈滴注，劑量為1 000 mg·m-2，第1、8天；順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888)靜脈滴注，劑量為75 mg，第1天；地塞米松(遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021255)靜脈滴注，劑量為40 mg·m-2，第1～4天。21 d為1個(gè)周期，持續(xù)化療2個(gè)周期。

1.3.3觀察組 GDP化療基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120019)，靜脈滴注，劑量為375 mg·m-2，每個(gè)化療周期第1天使用，滴速控制為50 mg·h-1，共治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：(1)完全緩解，即腫瘤消失，維持>4周；(2)部分緩解，即腫瘤最大徑和減小>30%，維持>4周，未出現(xiàn)新病灶；(3)穩(wěn)定，即腫瘤最大直徑和減小≤30%或升高<20%；(4)進(jìn)展或惡化，即腫瘤最大徑和升高≥20%。將完全緩解、部分緩解計(jì)入總有效。

1.4.2炎癥指標(biāo) 采集晨起空腹靜脈血3 mL，高速離心取血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平。

1.4.3不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少。

1.4.4隨訪3 a，記錄中位生存期(累積生存率達(dá)50%時(shí)對(duì)應(yīng)生存時(shí)間)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組完全緩解14例，部分緩解20例，穩(wěn)定5例，進(jìn)展3例；對(duì)照組完全緩解10例，部分緩解15例，穩(wěn)定11例，進(jìn)展6例。觀察組總有效率[80.95%(34/42)]高于對(duì)照組[59.52%(25/42)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.613，P=0.032)。

2.2 炎癥指標(biāo)治療前，兩組血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療2個(gè)周期后，兩組血清TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)兩組中性粒細(xì)胞減少、肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少等發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.4 中位生存期隨訪3 a，觀察組中位生存期為34.8個(gè)月，長(zhǎng)于對(duì)照組的28.8個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

目前，對(duì)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者主要采取化療方案治療。GDP化療是臨床常用化療方案，可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，但對(duì)于中晚期患者單純利用GDP化療方案療效欠佳[3-4]。研究發(fā)現(xiàn)，90%的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者具有CD20抗原高表達(dá)，而健康機(jī)體組織中未見(jiàn)其高表達(dá)，化療可殺滅CD20抗原，而不表達(dá)CD20抗原不受藥物機(jī)制影響，可重新構(gòu)建B細(xì)胞群，促進(jìn)病情進(jìn)展[5-6]。利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，可特異性結(jié)合抗原CD20，通過(guò)補(bǔ)體毒性作用，對(duì)抗體依賴細(xì)胞進(jìn)行介導(dǎo)，可促進(jìn)組織B細(xì)胞凋亡，控制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，發(fā)揮抗腫瘤作用[7]。張文軍等[8]指出，利妥昔單抗聯(lián)合GDP化療方案，可有效增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感性，進(jìn)一步提高臨床療效。本研究將利妥昔單抗聯(lián)合GDP化療方案應(yīng)用于彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，證實(shí)在化療基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗可顯著提高彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤治療效果。炎癥因子在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，TNF-α參與細(xì)胞免疫，在B細(xì)胞分化、生長(zhǎng)、成熟中具有重要參與作用；IL-6由Th2分泌，具有抑制免疫應(yīng)答作用，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組，可見(jiàn)利妥昔單抗聯(lián)合GDP化療方案可降低彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者炎癥反應(yīng)，延長(zhǎng)生存期。本研究顯示，兩組中性粒細(xì)胞減少、肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心嘔吐、血小板減少等發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在GDP化療方案基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗治療不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，該聯(lián)合用藥方案具有一定安全性。

綜上所述，在彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者治療中，利妥昔單抗聯(lián)合GDP化療方案療效顯著，可有效減輕炎癥反應(yīng)，延長(zhǎng)患者生存期。