加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮對癌性神經病理性疼痛的療效

劉峰，鄧思思

(焦作市第二人民醫院a.疼痛科;b.婦科，河南 焦作 454000)

癌性神經病理性疼痛(neuropathic cancer pain，NCP)是腫瘤患者常見癥狀之一，形成機制較為復雜。統計數據顯示，70%左右的惡性腫瘤患者存在NCP癥狀[1]。現階段，臨床多采用強阿片類止痛藥治療NCP。鹽酸羥考酮為其代表藥物，生物利用度高，作用時間長，但長時間使用可誘發便秘、嘔吐、惡心、瘙癢等不良反應，因此需減少藥物劑量，聯合其他藥物治療。加巴噴丁屬于新型抗癲癇藥物，可一定程度減輕疼痛感，且與其他藥物聯合應用耐受性高，不良反應少，受到臨床關注。本研究采用前瞻性隊列研究，旨在分析加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮對NCP的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2017年10月焦作市第二人民醫院收治的92例NCP患者，按治療方案分組，各46例。對照組男27例，女19例，年齡40～75歲，平均(55.13±8.06)歲，癌癥類型：7例肝癌，11例胃癌，6例乳腺癌，9例肺癌，4例結直腸癌，3例食管癌，6例其他癌癥。觀察組男26例，女20例，年齡41～74歲，平均(56.04±8.67)歲，惡性腫瘤類型：8例肝癌，10例胃癌，7例乳腺癌，8例肺癌，5例結直腸癌，3例食管癌，5例其他癌癥。兩組年齡、性別、癌癥類型比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)經細胞學或病理學證實為惡性腫瘤；(2)確診為NCP，疼痛神經支配部位存在腫瘤壓迫或侵犯現象，伴有刀割樣、撕裂樣、燒灼樣、蟲爬樣、針扎樣疼痛；(3)預計生存時間>3個月；(4)語言表達能力正常，意識清醒；(5)臨床資料完整；(6)簽署知情同意書。

1.2.2排除標準 (1)存在智力障礙、精神障礙；(2)既往存在阿片類藥物濫用史；(3)心、肝、腎等器官功能障礙；(4)對本研究相關藥物過敏；(5)無法配合治療；(6)參與本研究前3周內接受放化療治療。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受鹽酸羥考酮[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準字J20110016]，初始劑量每次10 mg，口服，不得研磨或嚼碎，每日2次。參照癌痛治療原則及實際病情調整劑量，最大劑量40 mg·d-1。持續治療2周。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上加用加巴噴丁膠囊(江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20040527)，每次0.1 g，口服，每日3次。根據實際病情調整劑量，最大劑量為0.9 g·d-1。持續治療2周。

1.4 觀察指標

1.4.1疼痛程度 分別于治療前、治療后采用視覺模擬評分量表(visual analogue scale，VAS)評估患者疼痛程度，總分0～10分，分值越高則疼痛越嚴重。

1.4.2鎮痛效果 評價標準：疼痛完全消失為完全緩解(complete remission，CR)；疼痛明顯減輕，可正常生活，睡眠質量良好為部分緩解(partial remission，PR)；疼痛有所減輕，但仍存在明顯疼痛感，睡眠受到影響為輕度緩解(mild remission，MR)；疼痛無減輕或加重為未緩解(no remission，NR)。將CR、PR計為疼痛緩解并計算疼痛緩解率。

1.4.3血清T細胞亞群水平 于治療前、治療后抽取3 mL空腹靜脈血，離心處理，取血清，采用細胞流式術進行CD4+、CD8+水平檢測。

1.4.4生活質量 于治療前、治療后采用生活質量量表(quality of life，QOL)評估患者生活質量，項目包括日常生活、食欲、精神狀態、睡眠、人際交往，每項0～10分，0表示無干擾，10分表示嚴重干擾，分值越高則生活質量越差。

2 結果

2.1 鎮痛效果觀察組CR 23例，PR 16例，MR 4例，NR 3例，疼痛緩解率為84.78%(39/46)；對照組CR 16例，PR 10例，MR 12例，NR 8例，疼痛緩解率為56.52%(26/46)。兩組疼痛緩解率比較，差異有統計學意義(χ2=8.859，P=0.003)。

2.2 VAS評分治療前，兩組VAS評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組VAS評分均降低，觀察組VAS評分低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分比較分)

2.3 血清T細胞亞群兩組治療前CD4+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義(均P<0.05)；治療后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清T細胞亞群比較

2.4 生活質量兩組治療前QOL量表各維度評分比較，差異無統計學意義(均P<0.05)；治療后，觀察組睡眠、食欲、日常生活、精神狀態、人際交往評分均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生活質量評分比較分)

3 討論

目前，臨床普遍認為癌痛是由腫瘤生長、轉移和侵犯疼痛敏感組織而致，化療、手術等外界因素也可導致疼痛，多數患者表現為NCP[2]。現階段，臨床治療NCP的藥物主要包括局麻藥、阿片類鎮痛劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥等，但給藥劑量與方式均可影響鎮痛效果，臨床應謹慎選擇[3]。故探索較為安全、可靠的治療方案具有重要意義。

鹽酸羥考酮是一種強阿片類藥物，屬于雙向釋放制劑，口服后起效迅速，38%藥物成分可即釋，剩余62%則可保持血藥濃度穩定，且生物利用度可達到60%～90%，可達到持久鎮痛目的[4]。同時，其鎮痛強度與2倍嗎啡相當，不僅可作用于κ受體，也可作用于μ受體，鎮痛效果較好[5]。但研究顯示，鹽酸羥考酮劑量增加時，藥物副作用也顯著增加，嚴重降低患者耐受性[6-7]。本研究結果表明，加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮治療NCP患者疼痛緩解率較高，VAS評分顯著降低。分析原因主要在于加巴噴丁是一種γ-氨基丁酸衍生物，用于手術后止痛、神經痛等治療中效果顯著，可調節鈣通道，從而阻斷神經遞質信息傳遞過程，減少興奮性神經遞質的釋放，從而發揮鎮痛作用，與鹽酸羥考酮聯合可進一步提高鎮痛效果[8-9]。故臨床可通過聯合治療強化療效，加快疼痛的減輕。

目前，部分研究認為，癌痛是一種強烈應激源，可降低免疫功能，若癌痛程度減輕，則強烈應激源可隨之消失，而機體免疫功能則可能一定程度提高[10]。為此，采取可靠鎮痛措施對改善免疫功能亦有重要意義。本研究結果顯示，治療2周后，觀察組免疫功能、生活質量均高于對照組，可見加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮治療NCP患者，不僅可改善免疫功能，為病情改善提供良好條件，還有利于提高生活質量。

綜上可知，加巴噴丁聯合鹽酸羥考酮治療NCP患者，可顯著緩解疼痛程度，改善免疫功能，并有利于提高生活質量，值得臨床推廣。