支氣管哮喘合并肺炎支原體感染患兒半胱氨酰白三烯、白細胞介素-6、外周血CD25水平及意義

龔玉勇

(鶴壁市傳染病醫院 結核科，河南 鶴壁 458030)

支氣管哮喘的本質是呼吸道炎癥，主要是由炎癥細胞、T淋巴細胞、肥大細胞、嗜酸粒細胞等相互作用的結果。肺炎支原體(mycoplasmal pneumonia，MP)感染是引發小兒呼吸系統疾病的主要病因，可造成多系統、多器官的損傷，導致機體免疫應答功能紊亂。MP感染合并支氣管哮喘患兒的咳嗽、喘息等癥狀加重，但發病機制尚不清楚，可能與炎癥、免疫功能等有關[1]。目前臨床醫生主要通過抗感染等措施治療MP感染合并支氣管哮喘，但效果欠佳。基于此，本研究探討MP感染合并支氣管哮喘患兒半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes，CysLTs)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、外周血CD25的水平及意義，旨在為臨床免疫治療提供新思路或理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。選取2017年10月至2019年10月鶴壁市傳染病醫院收治的69例支氣管哮喘患兒為研究對象。患兒為首次發病，符合兒童支氣管哮喘的診斷標準[1]。排除標準：(1)免疫力低下；(2)嚴重心、腎等疾病；(3)入組前1個月內使用免疫抑制劑治療；(4)先天畸形。根據有無合并MP感染分為感染組(36例)與非感染組(33例)。感染組：男25例，女11例；年齡3～11歲，平均(5.46±1.69)歲；患兒出現發熱、咳嗽、氣喘等癥狀，符合《諸福棠實用兒科學》中有關MP感染的診斷標準[2]。非感染組：男22例，女11例；年齡3～11歲，平均(5.43±1.68)歲；患兒無發熱。選取同期于鶴壁市傳染病醫院門診進行體檢的30例健康兒童，納入對照組。對照組男20例，女10例，年齡4～10歲，平均(5.47±1.70)歲。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。研究對象家屬簽署知情同意書。

1.2 檢測方法于清晨采集研究對象空腹靜脈血4 mL，采用美國BD FACSVia流式細胞儀檢測CD25雙陽性T細胞百分比(以EDTA抗凝，吸取100 μL外周血單核細胞血液，加入CD25單基因抗體)。于入院次日清晨在門診部抽靜脈血2 mL，室溫放置30～60 min凝固，以4 000 r·min-1離心5 min并保存于-80 ℃環境中。采用酶聯免疫吸附法檢測IL-6、CysLTs水平。試劑盒選自江蘇浩歐博生物醫藥股份有限公司。對照組兒童于體檢時空腹采血4 mL，檢測CysLTs、IL-6、外周血CD25水平。

2 結果

2.1 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平3組CysLTs、IL-6、外周血CD25水平比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。感染組CysLTs、IL-6、外周血CD25水平均高于非感染組和對照組(均P<0.05)。非感染組CysLTs、IL-6、外周血CD25水平均高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 3組CysLTs、IL-6、外周血CD25水平比較

2.2 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平與支氣管哮喘患兒合并MP感染的關系經logistic回歸分析結果顯示，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平是支氣管哮喘患兒合并MP感染的影響因素(均P<0.05)。見表2。

表2 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平與支氣管哮喘患兒合并MP感染的關系

2.3 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平評估支氣管哮喘患兒合并MP感染的ROC結果以非感染組患兒CysLTs、IL-6、外周血CD25的水平為參照，繪制支氣管哮喘患兒合并MP感染的ROC曲線發現，CysLTs、IL-6、外周血CD25預測支氣管哮喘患兒合并MP感染的價值較高，AUC>0.7。見表3。

表3 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平評估支氣管哮喘患兒合并MP感染的ROC結果

2.4 相關性感染組CysLTs與IL-6呈正相關(r=0.969，P<0.001)，CysLTs與CD25呈正相關(r=0.984，P<0.001)，IL-6與CD25呈正相關(r=0.920，P<0.001)。

3 討論

兒童哮喘一般具有典型的臨床癥狀或體征，如反復發作喘息、咳嗽、氣促等。該病發病原因較復雜，呼吸道感染可誘發此病。MP感染是肺炎重要的病原體之一，持續感染可引起氣道反應性升高，從而導致慢性炎癥反應，損傷免疫功能，與哮喘的發作密切相關。近年來研究發現T淋巴細胞及其輔助性細胞在哮喘中發揮了重要的作用[3]。

CysLTs是哮喘進展的重要調節因子，是由細胞膜磷脂中花生四烯酸經脂氧合酶代謝而形成的化學生物，主要是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞和巨噬細胞合成并釋放。CysLTs通過與呼吸道炎癥細胞、支氣管平滑肌細胞、血管內皮細胞等靶細胞膜表面的CysLTs受體結合而發揮其生物效應，可促進炎癥細胞在氣道聚集；CysLTs與其他炎癥介質作用放大炎癥效應，引起血管內皮通透性增高、黏液分泌亢進、支氣管平滑肌收縮，與呼吸道組織纖維化和重塑有關[4]。本研究中，感染組CysLTs水平高于非感染組與對照組，表明了CysLTs參與MP感染的過程。IL-6參與多個臨床疾病的生理過程，如細菌感染、呼吸系統疾病等，是炎癥介質網絡中的關鍵成分，可由肺泡巨噬細胞、上皮細胞等產生。當機體被細菌感染后，IL-6水平迅速升高，可在2 h達到高峰。IL-6升高水平與感染的嚴重程度相一致。本研究中，感染組IL-6水平高于非感染組和對照組。這表明MP感染后促進IL-6釋放，導致支氣管上皮細胞空泡變性，產生細胞毒作用，從而引起氣道高反應并加重哮喘。外周血CD25是調節性T細胞表面特征性標記分子，是IL-2R的α鏈，單獨構成低親和力受體，其不能傳導信號，但對形成高親和力受體有重要意義[5]。本研究中感染組CD25水平高于非感染組和對照組。經logistic回歸分析結果顯示，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平是支氣管哮喘患兒合并MP感染的影響因素。繪制ROC曲線提示，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平與支氣管哮喘患兒合并MP感染存在一定關系。通過檢測CysLTs、IL-6、外周血CD25水平可預測支氣管哮喘患兒是否合并MP感染。通過相關性分析得出，感染組CysLTs與IL-6、外周血CD25呈正相關，IL-6與外周血CD25呈正相關。這表明CysLTs、IL-6、外周血CD25水平與支氣管哮喘合并MP感染密切相關。CysLTs、IL-6、外周血CD25有望成為診斷或治療該疾病的新靶點，值得深入研究。

綜上所述，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平與支氣管哮喘合并MP感染密切相關。