豬肺磷脂注射液輔助鼻塞式持續氣道正壓通氣治療新生兒肺透明膜病的效果

尚瑩，婁瑩，可秋萍

(新鄉市中心醫院 兒科，河南 新鄉 453000)

肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)即新生兒呼吸窘迫綜合征，多見于早產兒，臨床主要表現為短暫自然呼吸后發紺、呼氣性呻吟、進行性呼吸困難等，若未及時治療，可因進行性低氧血癥及呼吸衰竭而死亡，嚴重威脅患兒生命健康，是引起新生兒死亡的常見疾病[1]。臨床目前主要采用肺泡表面活性物質進行治療，隨著醫療技術的發展，外源性肺泡表面活性物質應用愈加廣泛[2]。豬肺磷脂注射液為肺泡表面活性物質的替代藥物，可增加肺通氣量，改善肺氧合功能[3]。本研究選取87例HMD患兒，旨在探討豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取新鄉市中心醫院2019年1月至2020年1月收治的87例HMD患兒，按照治療方案分為兩組。正壓通氣組43例，男23例，女20例，胎齡27～31周，平均(29.11±0.62)周，體質量1～2 kg，平均(1.43±0.18)kg；聯合治療組44例，男22例，女22例，胎齡28～31周，平均(29.38±0.60)周，體質量1～2 kg，平均(1.45±0.21)kg。兩組一般資料(性別、胎齡、體質量)比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 選取標準

1.2.1納入標準 (1)出生后出現呼吸困難、發紺、吸氣三凹征；(2)肺部X線檢查顯示支氣管充氣征或毛玻璃樣改變，確診為HMD；(3)家屬簽署知情同意書；(4)對本研究藥物無禁忌；(5)存在宮內窘迫或產時窒息。

1.2.2排除標準 (1)羊水被胎糞嚴重污染；(2)合并先天性心臟病；(3)肺部發育不良、呼吸道畸形、臍膨等先天性疾病；(4)家屬拒絕使用呼吸機；(5)中途退出。

1.3 治療方法

1.3.1基礎治療 兩組均接受常規治療，包括改善氧合和促進二氧化碳排出，改善肺循環等。

1.3.2正壓通氣組 接受鼻塞式持續氣道正壓通氣治療，連接鼻塞式氣道正壓通氣呼吸機(吸氧濃度>35%且<50%)，空氧混合氧流量為7 L·min-1，呼氣末正壓為4.5 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)，吸入氧濃度調節范圍為25%～55%，依據患兒病情適當調整。

1.3.3聯合治療組 接受豬肺磷脂注射液(意大利凱西制藥公司，國藥準字H20181201)聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療，鼻塞式持續氣道正壓通氣用法同正壓通氣組。豬肺磷脂注射液治療：全身麻醉，行氣管插管，吸痰清理呼吸道，將100～200 mg豬肺磷脂注射液加熱至37 ℃，小瓶震蕩混勻，采取左側位，將與5 mL直筒注射器相連接的細硅膠管送至插管內，緩慢注入一半藥液，抽出細管，采用呼吸囊輔助呼吸并加壓給氧1～2 min，使藥液均勻分布于兩肺。之后保持右側位，以同樣方式注入另一半藥液，同時注入2～3 mL空氣，使用加壓呼吸囊1～2 min。用藥后6 h內禁止吸痰拍背。鼻塞式持續氣道正壓通氣下吸氧濃度<50%，24 h內復查胸部X線顯示肺部病變有加重趨勢，可再次重復用藥。兩組均治療1周。

1.4 觀察指標

1.4.1血氣指標 治療前后采用血氣分析儀檢測血氣指標，包括動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)、血液酸堿度(pH)。

1.4.2病情改善時間 指標包括吸氧時間、癥狀緩解時間、住院時間。

1.4.3療效 根據患者癥狀、呼吸改善情況評估療效，分為顯效、有效、無效3個等級。(1)顯效：發紺、呼吸困難、吸氣三凹征等消失，呼吸功能指標正常，PaO2為70～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，PaCO2為35～45 mmHg，pH值為7.30～7.40。(2)有效：上述癥狀減輕，呼吸功能指標明顯改善但未達到參考范圍，PaO2為50～70 mmHg，PaCO2<50 mmHg，pH值≥7.30。(3)無效：上述癥狀、呼吸指標、血氣分析檢查結果無改善或加重。將顯效和有效計入治療總有效。

1.4.4并發癥 記錄治療期間并發癥發生情況。

2 結果

2.1 血氣指標治療前，兩組PaO2、PaCO2、pH比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組PaO2、PaCO2均較治療前改善，聯合治療組pH較治療前升高，聯合治療組PaO2、pH均高于正壓通氣組，PaCO2低于正壓通氣組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血氣指標對比

2.2 病情改善時間聯合治療組吸氧時間、癥狀緩解時間、住院時間均短于正壓通氣組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組病情改善時間比較

2.3 療效聯合治療組治療總有效率高于正壓通氣組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組療效對比(n，%)

2.4 并發癥發生情況聯合治療組顱腦出血1例，呼吸機相關性肺炎2例，并發癥發生率為6.81%(3/44)；正壓通氣組肺出血2例，顱腦出血1例，呼吸機相關性肺炎3例，并發癥發生率為13.95%(6/43)。聯合治療組并發癥發生率與正壓通氣組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

HMD主要由于新生兒肺部尚未發育成熟，缺乏肺表面活性物質，從而引起肺泡萎縮，發病機制為胎兒在宮內或分娩時將羊水中胎糞吸入肺內，引起肺組織感染、支氣管機械性堵塞、肺表面活性物質失活，從而造成重要器官受損[4]。無創通氣為臨床治療的HMD的重要方案，但呼吸機相關并發癥發生率較高，不利于患兒預后改善。

研究結果表明，豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣可提升呼吸窘迫綜合征患兒治療效果，改善其呼吸功能，且安全性較高[5]。鑒于此，本研究采用豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療。研究結果顯示，聯合治療組治療總有效率高于正壓通氣組，吸氧時間、癥狀緩解時間、住院時間均短于正壓通氣組，兩組并發癥發生率無明顯差異，提示兩種治療方式聯合應用效果顯著，可縮短HMD患兒吸氧時間、癥狀緩解時間及住院時間，同時安全性較高，與上述研究結果具有一致性。分析原因認為本研究中鼻塞式氣道正壓通氣屬于無創通氣，在呼氣相和吸氣相均給予患兒正壓通氣，可使肺泡內保持正壓，擴張萎縮肺泡，降低氣道阻力，增加肺泡穩定性，進而有效調節肺泡氣體交換，減少肺損傷的發生[6]。豬肺磷脂注射液主要由新生豬肺中提取，含有疏水蛋白肺表面活性蛋白B、肺表面活性蛋白C及極性脂類，與人肺表面活性物質成分基本一致，可促進肺泡氣液表面張力下降，避免肺泡萎縮，增加肺部順應性，改善肺泡換氣和通氣功能[7]。此外，本研究結果還顯示，治療后聯合治療組PaO2、pH均高于正壓通氣組，PaCO2低于正壓通氣組，可見鼻塞式氣道正壓通氣聯合豬肺磷脂注射液，在改善肺泡表面張力及肺泡內壓基礎上使呼氣驅動力增加，氣體交換面積擴大，機體氧合量增加后，糾正了機體缺氧狀態，因而促使pH、PaO2升高，PaCO2降低[8]。

綜上可知，采用豬肺磷脂注射液聯合鼻塞式持續氣道正壓通氣治療HMD患兒效果顯著，且可改善患兒血氣狀況，促進癥狀緩解。