歐前胡素對小鼠急性肺損傷的影響及其機制研究

華俊萍，王宋平

（西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 呼吸一科，四川 瀘州 646000）

急性肺損傷是由各種因素導(dǎo)致的急性彌漫性肺損傷，其特點是肺實質(zhì)過度的急性炎癥反應(yīng)[1]。急性肺損傷發(fā)病率、病死率高，在全世界重癥監(jiān)護(hù)室其發(fā)病率約占10%，盡管近年對該疾病的研究有所進(jìn)展，但大多數(shù)研究表明其病死率仍高達(dá)30%～40%[2-3]。目前該病的治療重點是肺保護(hù)性通氣，尚無特定的藥物治療該疾病[4]。因此迫切需要探索新的藥物治療急性肺損傷。

脂多糖是革蘭陰性菌外膜的關(guān)鍵成分，是包括急性肺損傷在內(nèi)的各種炎癥疾病最常見的致病因素之一，常用于急性肺損傷模型的復(fù)制[4-5]。氧化應(yīng)激是急性肺損傷的重要發(fā)病機制之一，脂多糖可誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)活性氧類（reactive oxygen species, ROS）的產(chǎn)生，進(jìn)而產(chǎn)生大量腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）等細(xì)胞因子，對肺組織造成損傷[5]。ROS 是重要的調(diào)節(jié)因子，在急性肺損傷中起重要作用，通常被認(rèn)為是激活下游信號級聯(lián)而擴展炎癥的次級信使[5-7]。因此，阻斷ROS 的產(chǎn)生或作用可能對急性肺損傷等炎癥疾病有治療價值。

歐前胡素是呋喃香豆素的衍生物之一，存在于多種中藥材中，具有抗炎、抗菌等多種生物活性，體內(nèi)外有研究表明其對炎癥疾病有保護(hù)作用[8-10]。歐前胡素在體內(nèi)是否抑制脂多糖誘導(dǎo)的ROS，進(jìn)而抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核轉(zhuǎn)錄因子κB（PI3K/Akt/NF-κB）通路對炎癥疾病（如急性肺損傷等）起到保護(hù)作用尚未見報道。本研究通過脂多糖復(fù)制急性肺損傷模型，探究歐前胡素對急性肺損傷的影響，并探討其可能機制。……