抗疏強(qiáng)骨合劑聯(lián)合交變磁場對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥75例的臨床觀察

史國號，霍洪亮，王國柱，肖斌，馮青，李偉偉，歐國峰，陳亞飛

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

老年女性因絕經(jīng)后卵巢功能下降,雌激素水平降低，從而打破了原有生理?xiàng)l件下骨分解與骨形成的平衡，導(dǎo)致骨形成小于骨分解，是骨質(zhì)疏松發(fā)病的主要原因[1]。骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的骨折及并發(fā)癥的死亡率已經(jīng)超過婦科癌病死亡率。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(PMOP)是骨科臨床常見疾病，患者的臨床表現(xiàn)以腰腿疼痛為主要癥狀。中醫(yī)學(xué)并無骨質(zhì)疏松病名，其癥狀與“骨痿”“骨枯”等描述相近?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸捌甙耍螝馑?，筋不能動，天癸竭，精少，腎藏衰，形體皆極”。骨髓由腎精所化生，《素問·陰陽應(yīng)象大論》指出“腎生骨髓”，髓藏骨腔之中以充養(yǎng)骨骼，所謂腎充則髓實(shí)骨堅(jiān)?！端貑枴ゐ粽摗费裕骸澳I主身之骨，骨枯而髓減”[2]。以上經(jīng)典中醫(yī)文獻(xiàn)論述了骨質(zhì)疏松癥與腎虛相關(guān)。目前臨床對該病傳統(tǒng)治療為鈣補(bǔ)充劑、降鈣素針劑皮下注射治療[3]，臨床效果存在差異性。各治療方案在臨床中均有禁忌者及副作用，在應(yīng)用中有一定的瓶頸及局限性?，F(xiàn)對PMOP的臨床治療有待于科學(xué)有效的方案，我科依據(jù)現(xiàn)代研究同時(shí)結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)治法，自創(chuàng)抗疏強(qiáng)骨合劑聯(lián)合交變磁場的治療方法，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2018年1月—2019年10月我院門診及住院150例絕經(jīng)1年以上患者，年齡46～66歲，絕經(jīng)時(shí)間(6.52±3.26)年。采用隨機(jī)數(shù)字表分為治療組(交變磁場+抗疏強(qiáng)骨合劑)和對照組(依降鈣素+鈣爾奇片)，每組各75例。治療組年齡(56.3±1.1)歲；其中高血壓病31例，冠心病15例，糖尿病11例。對照組年齡(57.5±0.8)歲；其中高血壓病34例，冠心病14例，糖尿病12例。兩組患者在年齡、絕經(jīng)年齡、體重指數(shù)及合并癥等方面比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WTO的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。T>-1，提示骨量正常；-2.5

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照張俐主編的《中醫(yī)骨病學(xué)》[5]。周身骨痛，腰背部酸軟疼痛，常易抽筋、多汗，下肢痿軟無力，不能持重。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合骨質(zhì)疏松癥診斷；2)絕經(jīng)后,80歲>年齡>50歲；3)有骨質(zhì)疏松癥引起的疼痛表現(xiàn)，VAS評分>5；4)愿意接受雙能X線吸收法(DXA)檢測骨密度及相關(guān)檢測化驗(yàn)；5)自愿加入，同時(shí)簽署知情同意書，告知相關(guān)事項(xiàng)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；2)患有嚴(yán)重內(nèi)科疾病、代謝性疾病及骨腫瘤；3)有神經(jīng)癥狀，骨質(zhì)疏松引起骨折；4)精神病、癔癥、焦慮癥，依從性差，不能完成治療；5)對藥物有過敏反應(yīng)；6)有心臟支架及內(nèi)植物者。

2 治療方法

2.1 對照組

采用常規(guī)抗骨質(zhì)疏松治療[5]。鈣爾奇片(國藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司)，口服0.6 g/次，2次/d，療程3個(gè)月；肌肉注射依降鈣素(國藥準(zhǔn)字H20000132,麗珠集團(tuán)麗寶生物化學(xué)制藥有限公司)，規(guī)格10 IU，第1個(gè)月每周2次，以后每周1次，療程3個(gè)月。

2.2 治療組

口服抗疏強(qiáng)骨合劑(陜Z20180001)，規(guī)格20 mL/支，10支/盒，由我院中藥制劑室加工生產(chǎn)。組方：黃芪30 g，淫羊藿、肉蓯蓉、延胡索、骨碎補(bǔ)、杜仲、熟地黃、菟絲子、酒牛膝各18 g，丹參、白芍、續(xù)斷、當(dāng)歸、獨(dú)活各10 g，三七粉3 g，炙甘草6 g。口服：1支/次，1次/d，療程3個(gè)月。交變磁場治療(生產(chǎn)許可證：奧食藥監(jiān)械生產(chǎn)許200030845)，輸出感應(yīng)強(qiáng)度10 mT，交變磁場頻率80 Hz?；颊咂教山蛔兇艌龃采?，每次治療40 min，療程3個(gè)月。

2.3 觀察指標(biāo)

1)檢測化驗(yàn)兩組患者Ca、P、AKP、BGP、雌激素水平。2)依照疼痛模擬視覺評分(VAS)方案[6]，疼痛程度進(jìn)行0～10評分。3)檢測BMD值并進(jìn)行評價(jià)和分析，采用雙能X線骨密度儀測定兩組患者腰1-腰4骨密度。

2.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：疼痛完全消除，檢測顯示骨密度正常；有效：癥狀緩解明顯，骨密度低于正常值；無效：癥狀及骨密度兩者均無改善[7]。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

治療3月后治療組PMOP相關(guān)正性指標(biāo)骨密度、雌激素值較對照組升高，VAS評分下降；與PMOP呈負(fù)性指標(biāo)的AKP、BGP值下降；且在停止治療后2個(gè)月各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化；血Ca、P兩指標(biāo)在兩組中治療后和停止治療檢測值無差異。治療組的有效率明顯高于對照組，同時(shí)在停止治療后2個(gè)月，有效率無明顯下降；對照組停止治療后有效率下降明顯(P<0.05)。具體臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析見表1～表4。

表1 兩組患者治療前后Ca、P、AKP、BGP和E2水平比較

表2 兩組患者治療前后LH、FSH、BMD和VAS評分比較

3.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者治療后，治療組有效率94.6%，對照組有效率80%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后2個(gè)月，治療組有效率90.6%，對照組有效率64%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表3和表4。

表3 兩組患者臨床療效比較(例)

表4 治療2個(gè)月后臨床療效比較(例)

3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

在整個(gè)治療過程中，兩組所有患者均嚴(yán)格執(zhí)行治療方案。對照組出現(xiàn)3例胃腸道反應(yīng)癥狀，其中1例癥狀較重，考慮為依降鈣素的副作用；治療組患者無不良事件發(fā)生。

4 討論

PMOP是中老年婦女常見病，是絕經(jīng)后婦女全身性單位體積內(nèi)骨量下降，骨組織結(jié)構(gòu)退行性病變。該病早期可無明顯的癥狀，不易被患者發(fā)現(xiàn)及重視，當(dāng)骨質(zhì)疏松進(jìn)一步加重時(shí)，臨床表現(xiàn)為無明顯誘因的軀體疼痛，嚴(yán)重者形成駝背、骨折等。雌激素水平下降、老年患者食欲差，攝入不足，胃腸吸收功弱，身體缺乏日常鍛煉，以上因素為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松主要原因[8]。骨質(zhì)疏松癥者多以腰背四肢骨痛為主訴，其X線提示骨小梁稀疏，檢測骨密度BMD值低于正常；AKP、BGP值偏高，女性雌激素水平明顯下降[9]。PMOP的治療包括藥物療法、運(yùn)動療法、物理療法、營養(yǎng)療法、外科療法[10]。但臨床治療中患者會出現(xiàn)對藥物過敏、停止治療后癥狀反復(fù)、出現(xiàn)藥物依賴、合并其他疾病不能耐受治療；治療同時(shí)可加重骨質(zhì)疏松病情[11]?？梢妴我恢委煼桨感Ч跷?，并不能有效的治療PMOP。

從古典文獻(xiàn)中可見骨質(zhì)疏松癥病因?yàn)槟I虛，補(bǔ)腎壯陽為治則，臨床大量報(bào)告證實(shí)應(yīng)用補(bǔ)腎壯陽方治療PMOP可取得很好的療效[12]。國內(nèi)近期相關(guān)文獻(xiàn)中對該病研究治療較多，發(fā)現(xiàn)可在短期內(nèi)改善患者臨床癥狀，但對骨密度無確切療效，同時(shí)結(jié)束治療后臨床骨質(zhì)疏松癥狀會再現(xiàn)[13-15]。PMOP在骨科及老年醫(yī)學(xué)中顯得比較棘手，如何能找到一種新的治療方案，易于操作，又能對大多數(shù)患者行之有效是醫(yī)務(wù)人員工作重心。我院將中醫(yī)治病求本與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)細(xì)胞磁場學(xué)結(jié)合，以補(bǔ)腎壯髓為法的抗疏強(qiáng)骨合劑聯(lián)合全身交變磁場治療PMOP取得了明顯效果。交變磁場在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，現(xiàn)行研究資料報(bào)告主要治療腫瘤、神經(jīng)官能癥、骨質(zhì)疏松[16]。不同于以往的磁場治療，交變磁場可通過脈沖電磁場結(jié)構(gòu)和階梯式循環(huán)掃描方式，有針對性的避免了人體對單一重復(fù)性刺激產(chǎn)生的適應(yīng)性，有效的作用于成骨細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂和成骨細(xì)胞的增生來增加骨礦含量、改善骨微觀結(jié)構(gòu)、修復(fù)骨微觀缺損，從而提高骨密度和骨骼的力學(xué)強(qiáng)度[17]。通過肌肉組織促進(jìn)血液循環(huán)、增加營養(yǎng)元素的吸收、促進(jìn)代謝廢物排泄、增強(qiáng)肌肉供養(yǎng)能力。

抗疏強(qiáng)骨合劑方中淫羊藿、菟絲子、肉蓯蓉、杜仲、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)等藥均有補(bǔ)腎陽、強(qiáng)筋骨功效。中藥藥理學(xué)研究證實(shí),淫羊藿提取物具有抑制骨分解、促進(jìn)骨形成作用；并且其含有苷類、生物堿等多種物質(zhì)有促雌激素作用[18-19]。黃芪、熟地黃、當(dāng)歸諸藥能氣血雙補(bǔ)增強(qiáng)身體機(jī)能，配合少量丹參、牛膝、白芍、元胡增強(qiáng)活血養(yǎng)血；獨(dú)活、延胡索通絡(luò)止痛。有研究報(bào)道,骨碎補(bǔ)中含有許多微量元素，對骨生長具有促進(jìn)作用且使骨密度含量增高[20]。全方旨在補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨，可增加雌激素水平、促進(jìn)骨形成，擬制骨質(zhì)分解，改善全身疼痛癥狀。

本研究顯示,接受聯(lián)合治療PMOP才能有效地激發(fā)雌激素水平，改善骨代謝，降低骨丟失或增加骨量，緩解和減輕臨床癥狀。較傳統(tǒng)的補(bǔ)鈣、抑制破骨細(xì)胞及促進(jìn)成骨細(xì)胞等治療方案效果更理想。該研究為臨床PMOP患者的治療增添了新的途徑，也對常見疾病的治療開拓了新的思路，不是單一的應(yīng)用藥物治療,結(jié)合其他現(xiàn)代治療理念。但該治療方案是否具有更長的療效，對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有無治療作用，以及遠(yuǎn)期因雌激素水平的升高是否造成危害等問題有待于進(jìn)一步臨床研究。