急性腦出血患者血清GSN、Nogo-A水平變化及臨床意義

李愛華,趙新春,孟憲舉

1 天津市寧河區醫院,天津 301500;2中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八三醫院

急性腦出血是臨床常見的神經系統疾病，指非外傷性腦實質血管破裂出血，起病急，且有較高的致殘率和病死率[1]。該病常在活動和情緒激動時發病，且出血前無預兆，主要表現為嘔吐、運動和語言障礙及血壓升高等，嚴重影響患者的生活質量，且多數患者在治療后會留下嚴重神經功能缺損，嚴重威脅患者的生命[2,3]。臨床通常使用CT診斷腦出血，但這種方法不能充分評估患者病情的嚴重程度，因此，尋找具體的標志物來評估腦出血的嚴重程度，對改善患者病情具有重要意義。腦出血是高血壓患者嚴重并發癥之一，與其血管內皮功能受損及神經軸突再生有關。凝溶膠蛋白(GSN)是凝溶膠蛋白超家族的成員之一，可以與血管內皮細胞功能相關的細胞因子消除腦損傷后釋放的肌動蛋白，有效避免組織及神經功能損傷[4,5]。軸突生長抑制因子A(Nogo-A)是一種強烈的軸突再生抑制因子，主要分布于腦、脊髓等中樞神經組織中，能夠抑制神經軸突的生長[6]。但臨床對于血清GSN、Nogo-A水平變化與急性腦出血的相關報道較少。本研究通過觀察急性腦出血患者血清GSN、Nogo-A水平變化，旨在探討其與急性腦出血患者神經功能缺損、出血量及預后的關系。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年9月～2019年3月天津市寧河區醫院接診的83例急性腦出血患者為研究對象，設為觀察組。納入標準：符合《腦出血治療指南》[7]診斷標準；首次發病；發病時間在24 h內；患者或其家屬知情同意。排除標準：腦梗死；合并惡性腫瘤；合并嚴重感染。觀察組男46例、女37例，年齡47～73(58.35±3.24)歲，根據入院時美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分[8]分為輕度神經功能缺損(0～7分)28例、中度神經功能缺損(7～15分)32例、重度神經功能缺損(>15分)23例；根據出血量分為小量出血(<15 mL)36例、中量出血(15～30 mL)27例、大量出血(>30 mL)20例，根據90 d后改良的Rankin量表(mRS)評分[9]分為預后良好(0～2分)56例、預后不良(3～6分)27例。另選同期體檢健康者50例作為對照組，其中男29例、女21例，年齡48～75(58.41±3.31)歲。兩組一般資料比較無統計學差異，具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 血清GSN、Nogo-A檢測 觀察組于入院后6 h內收集靜脈血6 mL，對照組體檢留存靜脈血，以3 000 r/min離心15 min，離心半徑為4 cm，提取上層血清液，冷凍于-80 ℃冰箱備檢。采用酶聯免疫吸附試驗測定血清GSN、Nogo-A。

2 結果

2.1 兩組血清GSN、Nogo-A水平比較 與對照組相比，觀察組血清GSN水平低，Nogo-A水平高(P均<0.05)，見表1。

表1 兩組血清GSN、Nogo-A水平比較

2.2 不同神經功能缺損患者血清GSN、Nogo-A水平比較 中度與輕度神經功能缺損者相比，重度與輕度、中度神經功能缺損者相比，血清GSN水平低，血清Nogo-A水平高(P均<0.05)，見表2。

表2 不同神經功能缺損患者血清GSN、Nogo-A水平比較

2.3 不同出血量患者血清GSN、Nogo-A水平比較 中量與小量出血者相比，大量與小量、中量出血者相比，血清GSN水平低，Nogo-A水平高(P均<0.05)，見表3。

表3 不同出血量患者血清GSN、Nogo-A水平比較

2.4 不同預后患者血清GSN、Nogo-A水平比較 與預后良好者相比，預后不良者血清GSN水平低，Nogo-A水平高(P均<0.05)，見表4。

表4 不同預后患者血清GSN、Nogo-A水平比較

2.5 血清GSN、Nogo-A水平與NIHSS評分、出血量及mRS評分的關系 相關性分析顯示，患者血清GSN水平與NIHSS評分、出血量及mRS評分均呈負相關(r分別為-0.396、-0.341、-0.416，P均<0.05)，血清Nogo-A水平與NIHSS評分、出血量及mRS評分均呈正相關(r分別為0.428、0.536、0.456，P均<0.05)。

2.6 血清GSN、Nogo-A水平對急性腦出血預后的診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，血清GSN水平對急性腦出血預后診斷的ROC曲線下面積(AUC)為0.877(95%CI：0.805～0.949)，其截斷值為65.79 mg/L，靈敏度、特異度分別為0.86、0.82，準確性為0.79；血清Nogo-A水平對急性腦出血預后診斷的AUC為0.731(95%CI：0.625～0.837)，其截斷值為164.28 ng/mL，靈敏度、特異度分別為0.87、0.88，準確性為0.81。見圖1。

圖1 血清GSN、Nogo-A對急性腦出血預后的診斷價值

3 討論

急性腦出血對神經系統的損傷是多方面的[10]。其發病機制較為復雜，主要與高血脂、高血壓、血管老化等有關。隨著人口老齡化加劇，高血壓發病率逐年上升，導致腦出血的發病率也逐年增高[11,12]。腦出血臨床表現為運動和語言障礙、意識障礙及頭痛頭暈等癥狀，且血腫的形成還會對機體造成損害，引起機體炎癥及氧化應激，刺激各種炎癥因子的分泌，加重炎癥損傷及神經功能損傷，甚至損害器官功能，嚴重威脅患者的生命及影響患者預后。因此，早期預測并及時治療疾病，對患者早期恢復及改善預后具有重要意義。

GSN是一種重要肌動蛋白結合蛋白，能調節肌動蛋白的聚合解聚。當組織損傷后，細胞間隙釋放大量肌動蛋白，導致機體微循環受阻，引發微血栓形成和內細胞損傷，進一步釋放到血液循環中，造成多個器官功能受損，而GSN能迅速去除肌動蛋白降低對肌動蛋白帶來的毒副作用[13,14]。有研究[15]顯示，腦出血后，大量肌動蛋白進入血漿，GSN能減少肌動蛋白引起的不良反應，從而保護機體。國外研究[16]也顯示，GSN能有效清除機體損傷后釋放的肌動蛋白，有效避免組織損傷。本研究結果顯示，急性腦出血患者血清GSN水平低于正常人群，且隨著神經缺損程度加重、出血量增加、預后不良而降低，進一步相關性分析發現,患者GSN水平與NIHSS評分、出血量及mRS評分呈負相關，提示低水平的GSN能反映患者疾病嚴重程度及預后情況。

Nogo蛋白是髓鞘磷脂蛋白，Nogo-A是Nogo的一個亞型，是一種強烈的軸突再生抑制因子，主要分布于腦、視神經等組織中，能抑制軸突生長、細胞增殖，阻礙神經細胞修復，可通過微管動力學參與軸突生長的進程，其在神經系統發育成熟后表達較低[17,18]。有研究顯示，Nogo-A在中樞神經系統損傷中表達較高[19]。國外研究[20]報道，Nogo-A在急性腦梗死中表達異常，在一定程度上參與抗氧化應激損傷來保護神經元。本研究結果顯示，急性腦出血患者血清Nogo-A水平高于正常人群，其水平隨著神經缺損程度加重、出血量增加、預后不良而升高，進一步相關性分析也顯示患者Nogo-A水平與NIHSS評分、出血量及mRS評分呈正相關，說明高表達的Nogo-A也可以反映患者疾病嚴重程度及預后情況。

此外，血清GSN、Nogo-A水平對急性腦出血預后的AUC分別為0.877、0.731，提示血清GSN、Nogo-A水平對急性腦出血預后具有較好的預測價值，早期密切監測兩指標可以更好地指導臨床實施有效的干預措施。

綜上所述，急性腦出血患者血清GSN水平降低、Nogo-A水平升高，兩者與患者神經功能缺損、出血量及預后密切相關，早期監測可作為判斷病情和評估預后的重要指標。