重癥顱腦損傷患者依達拉奉聯合神經節苷脂治療對GFAP、S100β、HO-1、MMP-9水平的影響

王勇，王靜，菅光旭，李月喜

河南大學淮河醫院重癥醫學科，河南 開封 475000

重癥顱腦損傷是指由原發性暴力損傷與繼發性炎癥損傷導致的顱內血腫和腦水腫，可嚴重損害患者腦神經組織，致其在短時間內惡化昏迷、腦疝甚至死亡[1]。近年來隨著院前急救措施和急診救治條件的不斷優化完善，該病患者的死亡率明顯降低，但由于患者的神經功能已遭受高程度損傷，導致其在有效治療后仍可能存在不同程度癱瘓，致殘率依舊較高。因此，如何改善重癥顱腦損傷患者神經功能損傷來降低致殘率成為當前神經外科研究者們的重點研究話題。神經節苷脂是目前臨床治療此病患者常用藥物，具有促進神經功能再生的功效，但在抑制患者機體氧化應激反應方面局限性較大；而依達拉奉屬于新型氧自由基清除劑，能有效清除氧自由基，保護患者神經功能，多數學者建議兩種藥物聯合治療[2]。基于此，本文現就依達拉奉聯合神經節苷脂治療重癥顱腦損傷患者的效果展開探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年1月—2020年2月收治的150例重癥顱腦損傷患者為觀察對象，根據隨機數表法將患者分為對照組(n=75)與聯合組(n=75)。對照組：男43例，女32例；年齡25～78歲，平均(52.62±6.11)歲；開放性損傷33例，閉合性損傷42例；腦挫傷28例，硬膜內血腫21例，硬膜外血腫14例，腦內血腫12例。聯合組：男45例，女30例；年齡22～75歲，平均(52.86±6.59)歲；開放性損傷31例，閉合性損傷44例；腦挫傷29例，硬膜內血腫20例，硬膜外血腫15例，腦內血腫11例。對比兩組以上各項資料(性別、年齡、損傷類型等)發現，差異無統計學意義(P＞0.05)。納入標準[3]：經顱腦CT、MRI檢查確診為重癥顱腦損傷；損傷至入院時間≤8h；存在明確顱腦外傷使，但無明顯胸部、腹部等損傷；格拉斯哥昏迷評分(Glasgow coma scale,GCS)≤8分；無腦疝情況；均知情了解研究內容且已簽字同意參與。排除標準：合并腦部腫瘤、癲癇等神經系統疾病者；為失血性休克者；合并嚴重胸腹臟器損傷者；既往有顱腦手術史者；合并肝腎功能不全者；對本研究藥物過敏者。本研究已獲得我院倫理委員會審批認可。

1.2 方法兩組入院后先給予降低顱內壓、糾正水電解質平衡、止血及抗感染等基礎治療。在此基礎上，給予對照組單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液(齊魯制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20 056783；規格：5mL∶100mg)治療，取該藥100mg加入100mL0.9%氯化鈉注射液中混合靜脈滴注，1 次/ d。待患者病情穩定后，調整神經節苷脂劑量為40mg/d，持續治療6周。聯合組在對照組基礎上聯合依達拉奉注射液(國藥集團國瑞藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20 080056；規格：20mL∶30mg)治療，取該藥30mg加入0.9%氯化鈉溶液100mL混合靜脈滴注，2次/d，持續治療6周。

1.3 觀察指標與評定標準療效判定標準[4]：分為顯效、有效、無效3個分級。顯效：患者的精神意識恢復正常，顱內血腫完全消失，神經功能缺損評分降低＞46%；有效：患者的精神意識有所改善，顱內血腫消退≥75%，神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：患者精神意識、顱內血腫無任何改善，神經功能缺損評分＜18%。治療總有效 率=顯效率+有效率。

神經功能指標、氧化應激指標水平檢測：分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5mL，置于抗凝管內，以3 000r/min轉速離心8min，隨后取上層清液存至低溫冰箱中。均采用全自動監測分析儀檢測血清，應用放射免疫分析法檢測脊髓神經膠質纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、星形膠質源性蛋白(S100B)、血紅素氧合酶(heme oxygenase,HO-1)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平；采用酶聯免疫放射法檢測丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓過氧化物酶(malondialdehyde peroxidase,MPO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

1.4 統計學處理方法采用SPSS18.0軟件計算研究數據，計量資料以()表示，進行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床總有效率比較聯合組的治療總有效率顯著高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical total effective rate between two groups[cases(%)]

2.2 兩組治療前后神經功能指標比較兩組治療前GFAP、S100B、HO-1、MMP-9水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后GFAP、S100B、HO-1、MMP-9水平均低于治療前，但聯合組更低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后神經功能指標比較()Tab 2 Comparison of neurological function between the two groups before and after treatment()

表2 兩組治療前后神經功能指標比較()Tab 2 Comparison of neurological function between the two groups before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較()Tab 3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment()

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較()Tab 3 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups before and after treatment()

2.3 兩組患者治療前氧化應激指標比較兩組治療前MDA、MPO、SOD、GSH-Px水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后MDA、MPO水平均低于治療前，SOD、GSH-Px水平均高于治療前，但聯合組改善程度比對照組明顯(P＜0.05)，見表3。

3 討論

重癥顱腦損傷發病機制為機械形變(如腦膜、腦血管、顱骨、腦組織等)引發的顱腦組織損傷，隨著病情的不斷惡化，將會嚴重損害患者神經細胞及神經功能[5]。顱腦組織遭到損傷后血容量會降低，能量代謝會出現異常，釋放出大量氧自由基，致使細胞膜去極化和神經遞質紊亂，滅活神經元細胞，造成顱內壓急速升高，從而加重顱腦損傷[6]。因此，清除氧自由基、降低顱內壓是成功治療重癥顱腦損傷的關鍵。

目前，神經節苷脂是臨床治療重癥顱腦損傷患者的常用藥物，其具有修復神經組織、清除毒副代謝產物等作用，在患者腦神經再生發育過程中發揮著重要作用，但在局部氧化應激反應中抑制效果不夠理想，故多數學者建議聯合用藥治療此病。本研究在神經節苷脂基礎上聯合依達拉奉對重癥顱腦損傷患者進行治療，結果發現，聯合組的治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；本研究提示依達拉奉聯合神經節苷脂能顯著提升重癥顱腦損傷患者的治療效果。另外，本研究結果還顯示，聯合組治療后GFAP、S100B、HO-1、MMP-9、MDA、MPO水平均低于對照組，SOD、GSH-Px水平均高于對照組(P＜0.05)；本研究提示依達拉奉聯合神經節苷脂能減輕重癥顱腦損傷患者的神經功能損傷程度，抑制機體氧化應激反應。氧化應激損傷是重癥顱腦損傷的重要標志，當神經元損傷后，S100B會被釋放并穿透血腦屏障滲入外周血中，促使氧代謝產物MDA、MPO釋放，從而加重神經元功能損傷。而GFAP屬于測定中間絲(參與構成神經膠質細胞骨架的物質)含量的重要指標，這些指標均能有效反映出患者神經功能損傷程度[7]。聯合用藥之所以能抑制氧化應激反應，修復患者神經功能，是因為依達拉奉包含的重要成分N-乙酰門冬氨酸可有效清除患者機體所釋放的大量氧自由基，抑制機體局部與全身氧化應激反應，促使細胞內鈣離子濃度降低、腦細胞毒性羥基基團清除，減少氧自由基對神經細胞造成的損傷，從而達到保護神經細胞功能的目的。而神經節苷脂能防止繼發神經退化病變，促進損傷神經功能再生，激活細胞膜酶，有利于重修患者神經功能[8]。

綜上所述，依達拉奉聯合神經節苷脂治療重癥顱腦損傷可有效抑制患者機體氧化應激反應，修復患者神經功能，臨床療效顯著。