埃索美拉唑聯合奧曲肽治療對上消化道出血患者臨床療效觀察

張志新

河南省溫縣人民醫院消化內科，河南 焦作 454850

上消化道出血是指包含食管、胃、十二指腸、胰管和膽管等屈氏韌帶以上的消化道出現病變導致的出血現象。食管胃靜脈曲張、急性糜爛出血性胃炎、消化性潰瘍、胃癌是導致該病產生的主要病因，臨床多表現為貧血、血象改變、嘔血、黑便和出血性外周循環衰竭[1]。現有證據表明，治療上消化道出血采用質子泵抑制劑和生長抑素具有積極作用。奧曲肽是一種合成的八肽衍生物，其藥理活性與生長抑素相似，可降低患者的門靜脈壓，避免腸道分泌過度，使腸道對水和鈉的吸收能力有效增加[2]；埃索美拉唑屬于奧美拉唑的單一S-異構體，與其他質子泵抑制劑相比，其在胃內具有更強的耐酸性。與奧美拉唑相比，埃索美拉唑治療上消化道出血具有止血更快，療效更佳，不良反應更少等優勢[3]。鑒于此，本研究探討埃索美拉唑聯合奧曲肽治療上消化道出血患者的臨床療效，旨在為上消化道出血患者尋找更有效的治療藥物，具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月至2019年12月我院收治的上消化道出血患者80例，本研究經醫學倫理委員會批準，根據抽簽法將其分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)。觀察組中男性22例，女性18例；年齡30～68歲，平均年齡(48.55±6.74)歲；其中消化道潰瘍出血15例，急性胃黏膜出血12例，門脈高血壓性出血13例；出血量＞400mL者6例，出血量200～400mL者22例，出血量＜200mL者12例。對照組中男性23例，女性17例；年齡30～70歲，平均年齡(49.69±6.52)歲；其中消化道潰瘍出血14例，急性胃黏膜出血16例，門脈高血壓性出血10例；出血量＞400mL者8例，出血量200～400mL者19例，出血量＜200mL者13例。兩組上述性別、年齡、病因及出血量等數據資料比較，差異無統計學意義(P＞ 0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準納入標準：①患者均符合《內科學》[4]中關于上消化道出血的診斷標準，且經病史、臨床癥狀及胃鏡檢查確診，多伴有不同程度的嘔血或黑便；②患者均在出血后36h內接受治療；③患者及其家屬均知曉本研究，并自愿簽署同意書。排除標準：①合并嚴重心腎功能不全患者；②合并消化道惡性腫瘤患者；③合并認知障礙或代謝系統疾病患者；④對本研究藥物過敏患者。

1.3 方法兩組患者均予以常規治療：包括禁食、有效止血、平衡水電解質、輸注同類型紅細胞懸液、補充血容量、保護胃黏膜等。

1.3.1 對照組 在常規治療基礎上，給予注射用埃索美拉唑鈉(AstraZeneca AB；進口藥品注冊證號H20 120093；規格：40mg)治療，將40mg混合入100mL生理鹽水中靜脈滴注，每隔8h滴注1次，連續滴注5d。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上聯合奧曲肽治療，將0.2mg醋酸奧曲肽注射液(力特辛)(錦州奧鴻藥業有限責任公司；國藥準字H20 051570；規格：1mL∶0.1mg；生產批號：20161205、20180704)加入50mL生理鹽水中靜脈滴注，每隔12h滴注1次，連續滴注5d。

1.4 評價指標

1.4.1 臨床療效 治療5d后，以患者止血時間評定臨床療效，評估標準為：①顯效：患者24h內止血，沒有再次出血；②有效：患者24～72h內止血，沒有再次出血；③無效：患者72h后仍未止血。顯效、有效之和為總有效。

1.4.2 止血情況 比較兩組24h、48h止血率及平均止血時間。

1.4.3 不良反應 觀察兩組患者用藥期間是否有皮疹、惡心、腹瀉、頭痛等不良反應。

1.5 統計學方法采用SPSS18.0軟件進行數據處理，計量資料以()表示，組間進行獨立樣本t檢驗；計數資料以%表示，進行χ2檢驗，等級采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效與對照組臨床總有效率比較，觀察組較高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical curative effect between two groups[cases(%)]

2.2 止血情況與對照組比較，觀察組24h、48h止血率均較高，平均止血時間較短，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者止血情況對比[例(%),(,h)]Tab 2 Comparison of hemostasis between two groups[cases(%),(,h)]

表2 兩組患者止血情況對比[例(%),(,h)]Tab 2 Comparison of hemostasis between two groups[cases(%),(,h)]

2.3 不良反應對照組出現1例皮疹、2例惡心、2例腹瀉、1例頭痛，不良反應發生率為15.00%(6/40)，觀察組出現1例惡心、1例腹瀉、1例頭痛，不良反應發生率為7.50%(3/40)，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.501，P=0.289)。

3 討論

上消化道出血與食管胃底靜脈曲張、消化性潰瘍、胃癌等有密切聯系，若患者出血現象得不到及時控制，容易對其生命安全造成嚴重威脅。因此，臨床治療的首要原則是盡快止血[5]。目前，上消化道出血多采用手術治療和保守治療，而藥物治療是該病的首選治療方式。傳統治療消化道出血的藥物主要有去甲腎上腺素、H2受體拮抗劑、常用止血藥等，但療效不盡如人意，需尋找更高效的治療藥物[6]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組臨床總有效率較高，24h、48h止血率均較高，平均止血時間較短，兩組不良反應發生率比較無差異，表明上消化道出血患者采用埃索美拉唑聯合奧曲肽治療效果顯著，可提高止血率，縮短止血時間，安全性較高，分析其原因在于，奧曲肽作為一種合成的生長抑素，其作用比內源性生長抑素更強，且作用時間更長。有研究結果表明，奧曲肽半衰期是內源性生長抑素的30倍以上，能對胃蛋白酶和胃酸的分泌產生抑制作用，其對人血清的抑制率為24%～40%，因此，奧曲肽在治療上消化道出血時可以在止血的基礎上維持較高的胃內pH值[7-8]。有研究認為，埃索美拉唑在治療上消化道出血比傳統的質子泵抑制劑(奧美拉唑)更為有效和安全。這可能與埃索美拉唑本身具有的低代謝率、高血漿濃度和較強的酸抑制作用有關。有研究顯示，在相同的劑量和給藥方式下，埃索美拉唑的藥動學曲線升高幅度較奧美拉唑大[9]；此外，埃索美拉唑屬于左旋異構體，其代謝主要通過CYP3A4，而其他光學異構體，即右旋奧美拉唑，代謝幾乎全由CYP2C19為主，而CYP3A4代謝速度較緩慢，故埃索美拉唑體內的清除率較低，生物利用度較高，具有更強、更持久的抑酸作用和更準確的止血效果[10-11]。兩種藥物聯合使用，進一步增強藥效，提高治療效果，可更快地止血。何祖蕙等[12]研究結果顯示，治療期間，各組的藥物不良反應均較少，差異無統計學意義(P＞0.05)，與本研究結果相符。

綜上所述，上消化道出血患者采用埃索美拉唑聯合奧曲肽治療效果顯著，可提高止血率，縮短止血時間，安全性較高。