恩替卡韋聯合康艾注射液對晚期肝癌伴HBV 感染患者肝功能、HBV-DNA 及AFP 水平的影響

范雅潔

（河南省汝州市人民醫院 門診藥房， 河南 汝州467599）

肝癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一， 近年來該病發病率呈明顯上升趨勢。 乙型肝炎病毒 （HBV） 是導致肝癌發病的一個重要危險因素， 考慮與病毒載量有關［1］。 大部分肝癌伴HBV 感染患者確診時往往已處于中晚期， 臨床治療以介入、 放化療為主， 但療效往往不甚理想［2］。 基于此， 本研究旨在探討恩替卡韋聯合康艾注射液對晚期肝癌伴HBV 感染患者肝功能、 HBVDNA 及AFP 水平的影響， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年1 月至2019 年1 月我院收治的90例晚期肝癌伴HBV 感染患者作為研究對象， 隨機分為對照組和觀察組各45 例。 對照組中男性20 例， 女性25 例； 年齡45～70 歲， 平均年齡 （57.56 ± 5.41） 歲； 原發性肝癌24 例， 繼發性肝癌21 例； 臨床分期Ⅲ期20 例， Ⅳ期25 例。 觀察組中男性23 例， 女性22 例； 年齡38～72 歲， 平均年齡 （56.08 ±5.81） 歲； 原發性肝癌27 例， 繼發性肝癌18 例； 臨床分期Ⅲ期23 例， Ⅳ期22 例。 兩組患者的一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準①符合 《原發性肝癌規范化病理診斷指南（2015 年版）》［3］的臨床診斷和分期標準； ②符合 《慢性乙型肝炎防治指南 （2015 年版）》［4］中的相關標準； ③HBV－DNA呈陽性， HBV 病毒載量＞103 copies／mL； ④有乙型肝炎或乙型肝炎硬化病史； ⑤非哺乳期或妊娠期婦女； ⑥半年內未使用過其他抗病毒藥物、 免疫調節藥物或化療藥物； ⑦無HAV 與HCV 等重疊感染。

1.3 方法兩組患者均給予介入、 常規保肝及抗感染等對癥治療， 對照組在此基礎上采用恩替卡韋 （廠家： 海南中和藥業股份有限公司， 批準文號： 國藥準字H20100064， 規格： 0.5 mg）治療， 1 次／d， 0.5 mg／次， 餐前服用。 觀察組在對照組基礎上采用康艾注射液 （批準文號： 國藥準字Z20026868， 生產企業：長白山制藥股份有限公司， 規格： 20 mL） 進行治療， 緩慢靜脈注射或滴注， 1～2 次／d， 40～60 mL／d， 在本品中加入5%葡萄糖或0.9%生理鹽水250 mL 稀釋后使用。 30 d 為一個療程， 兩組患者均持續治療5 個療程。

1.4 觀察指標觀察兩組患者治療前后的肝功能指標 ［天門冬氨酸氨基轉移酶 （AST）、 丙氨酸氨基轉移酶 （ALT）、 總膽紅素 （TBil）、 白蛋白 （ALB）］、 乙肝病毒脫氧核糖核酸 （HBVDNA） 及甲胎蛋白 （AFP） 水平。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以± s 表示， 行t 檢驗； 計數資料以百分比表示， 行χ2檢驗；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標治療前， 兩組的AST、 ALT、 TBil、 ALB 水平比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的AST、ALT、 TBil、 ALB 水平均低于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后的肝功能指標比較 （±s）

指標 時間 觀察組 （n＝45） 對照組 （n＝45）t P AST（nmol·s-1·L-1）治療前 1318.67±347.34 1321.34±368.01 0.035 0.972治療后 549.36±189.37 784.39±214.67 5.508 0.000 ALT（nmol·s-1·L-1）治療前 873.91±174.38 897.16±176.91 0.628 0.532治療后 472.36±129.43 669.14±153.26 6.580 0.000 TBil（μmol／L）治療前 36.71±12.04 36.14±12.36 0.222 0.825治療后 20.36±5.73 30.17±8.04 6.666 0.000 ALB（μmol／L）治療前 38.42±2.14 38.16±2.37 0.546 0.586治療后 25.06±1.07 27.14±1.49 7.606 0.000

2.2 HBV-DNA、 AFP 水平治療前， 兩組的HBV－DNA、 AFP水平比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組的HBV－DNA、 AFP 水平低于對照組 （P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后的HBV-DNA、 AFP 水平比較 （±s， IU／mL）

表2 兩組患者治療前后的HBV-DNA、 AFP 水平比較 （±s， IU／mL）

指標 時間 觀察組 （n＝45） 對照組 （n＝45）t P HBV－DNA 治療前 5.59±2.06 5.42±2.12 0.386 0.701治療后 2.06±0.79 3.17±1.64 4.091 0.000 AFP 治療前 7.19±2.39 7.39±2.47 0.390 0.697治療后 4.06±0.63 5.13±1.20 5.296 0.000

3 討論

肝癌早期病狀隱匿， 病情難以發現， 發現時往往病情已處于中晚期， 患者生活質量已受到嚴重影響。 傳統治療手段通常為介入、 放療等， 通過放射線破壞癌組織， 使細胞停止生長，但也對機體內正常細胞造成嚴重損傷［5］， 故治療效果有限。

肝癌的產生是一個多因素、 多步驟的復雜過程， HBV 是其主要構成部分之一， HBV－DNA 會影響機體細胞基因的穩定性，使其失去活性， 從而導致正常細胞發生癌變， 轉變成新的癌細胞［6］。 AFP 是肝癌特異性腫瘤標志， 若癌癥病情惡化， AFP 含量會急劇上升。 在肝功能指標檢測中， AST 與ALT 主要反映肝細胞實質性損傷程度， 當1%的肝細胞發生壞死時， ALT 水平會升高一倍； 當AST 水平持續升高且超過ALT 時， 表示肝實質損傷嚴重。 TBil 反映肝臟分泌和排泄功能， TBil 升高表示肝細胞變性壞死， 膽紅素代謝故障， 膽汁瘀滯。 ALB 反映肝臟合成功能， ALB 降低表示肝細胞減少， 肝臟儲備功能下降。 本研究結果顯示， 觀察組的肝功能指標及HBV－DNA、 AFP 水平均低于對照組， 表明恩替卡韋聯合康艾注射液能夠有效降低晚期肝癌伴HBV 感染患者各項肝功能指標， 改善HBV－DNA、 AFP水平。 究其原因在于： 恩替卡韋高耐藥基因屏障強， 有效抑制HBV－DNA 的復制， 加快腫瘤細胞死亡速度， 降低肝細胞炎性反應， 修復細胞損傷［7］。 康艾注射液主要由黃芪、 苦參、 人參等幾味中藥制成。 黃芩補氣固表、 保肝、 抗菌、 利尿， 加強毛細血管抵抗力； 苦參清熱燥濕、 利尿， 抑制癌細胞增殖， 有效抗病毒； 人參安神， 止驚悸， 除邪氣， 增強機體免疫力， 從而保護肝腎， 發揮抗腫瘤、 抗病毒的效果； 諸藥合用具有祛邪、安神、 抗腫瘤等功效［8－9］。 恩替卡韋和康艾注射液相互作用，可抑制HBV 擴散及腫瘤細胞生長， 并通過中藥增強機體免疫力與抗病毒能力， 從而延續患者生命， 改善其生活質量［10］，與單純恩替卡韋用藥相比， 效果更佳。

綜上所述， 恩替卡韋聯合康艾注射液治療晚期肝癌伴HBV感染患者效果顯著， 可有效改善患者的肝功能指標， 降低HBV－DNA 及AFP 水平。