直接灸四花穴對肺癌化療患者血清CSF、TNF、IL-2的影響

楊旭初，王懷璋，劉懷民，張新峰，張懷寶

(河南省腫瘤醫院暨鄭州大學附屬腫瘤醫院，河南 鄭州 450008)

惡性腫瘤是導致人類死亡的主要原因，而肺癌發病率及病死率居各類惡性腫瘤的首位，并且還在逐年增長。對于臨床分期TNM為Ⅲ期或Ⅳ期肺癌患者以化療為主[1]。但臨床上常用的化療藥物在治療過程中缺乏特異性，不僅對腫瘤細胞起殺傷作用，對人體正常的組織細胞也有很大的殺傷力，打亂了機體免疫系統，給患者帶來很大的痛苦[2]?；熢谥嗅t上屬于攻邪范疇，化療在驅除邪氣的同時易導致腑臟元氣大傷、血氣不足、精氣虧虛而產生虛勞癥狀，而在古代針對虛勞之癥多采用對著名灸穴“四花穴”進行治療[3]。筆者探究直接灸四花穴對肺癌化療患者血清集落刺激因子(CSF)、腫瘤壞死因子(TNF)及白細胞介素-2(IL-2)的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入60例肺癌化療后患者為本研究對象，均為我院2016年1月—2018年1月收治的病例，將納入患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組男性15例，女性15例；年齡40～65歲，平均年齡(58.40±4.44)歲；TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；鱗癌13例，腺癌17例。觀察組男性16例，女性14例；年齡41～64歲，平均年齡(57.9±4.32)歲；TNM分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例；鱗癌14例，腺癌16例。兩組患者主要基線資料經比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準與納入標準

1.2.1 診斷標準 納入患者均符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]中原發性支氣管肺癌的相關診斷標準，符合臨床診斷、病理學診斷及細胞學診斷三者之一即可確診

1.2.2 納入標準 ①符合上述診斷標準者；②年齡40～65歲；③預估生存期≥3個月者；④TNM分期為Ⅲ期、Ⅳ期者；⑤各項就檢查指標符合化療適應癥者；⑥一般情況下Karnofsky評分[5]≥60分；⑦患者及家屬已簽訂本研究知情同意書等。

1.3 排除標準

①3個月內曾接受放療或化療者；②伴有發熱者；③合并有嚴重的心腦血管疾病、糖尿病或精神障礙等疾病者；④無明確的腫瘤病灶者；⑤已接受與本研究措施類似治療，對本研究效應指標有一定的影響者等。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用長春瑞濱+順鉑化療方案：長春瑞濱(云南植物藥業有限公司，國藥準字H20093475，1 mL/10 mg)25 mg/m2，于第1天、第8天加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液快速靜脈滴注，用藥后用0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注沖洗靜脈；順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，6 mL∶30 mg)40 mg/m2，于第1～3天加入250 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注。化療期間常規給予格拉司瓊(吉林敖東洮南藥業股份有限公司，國藥準字H20010196，1 mg)預防嘔吐及對癥治療。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎上聯合直接灸四花穴治療，四花穴即膈俞穴和膽俞穴?；颊呷「┡P位或坐位，四花穴按照文獻[6]中的穴位定位取穴，先在穴位上涂一層薄薄的跌打萬花油(廣東恒健制藥有限公司，國藥準字Z44023475，10 mL)，將已制好的艾炷(直徑0.5 cm，高0.8 cm)，置于膈俞穴和膽俞穴上并點燃，當燒至原艾柱1/3時或患者皮膚有灼熱感時，即可撤去艾炷，連灸3壯，1次/d，兩組患者均連續治療8 d。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效 統計兩組治療后臨床療效。

1.5.2 CSF、TNF及IL-2檢測 分別于治療前與治療8 d后采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，進行血清的分離，采用PZ-MB01全自動酶標儀(北京普贊生物技術有限公司)通過酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測兩組患者CSF、TNF及IL-2，嚴格按照ELISA說明書進行操作。

1.5.3 生活質量評價 治療前后采用肺癌患者生存質量測定量表(FACT-L)[7]評估兩組患者生活質量，共36題，每道題最高分4分，最低分0分，量表計分時正向條目直接按上述規定計分，逆向條目則反向計分，分數越高則說明患者生活質量越好。

1.5.4 體力情況 治療前后采用Karnofsky評分法評估兩組患者體力狀況，100分即無任何臨床癥狀及體征，90分即有輕微的臨床癥狀及體征但是不影響正?；顒?，80分即有部分臨床癥狀或體征但是勉強可以進行正?；顒樱?0分只能維持基本的生活自理，但是不能維持正常的生活和工作，60分即大多數時間可以自理，但有時候需要他人提供幫助。

1.5.5 毒副反應 評估兩組患者治療期間毒副反應，主要包括脫發、失眠、白細胞減少及惡心嘔吐等胃腸道反應。參照CTCAE4.0標準[8]對惡心、嘔吐進行分級：Ⅰ級即患者食欲降低，不伴進食習慣改變且在24 h發生1～2次嘔吐(間隔至少5 min)；Ⅱ級即患者經口進食減少，但體重無明顯下降，無脫水或營養不良，且患者在24 h內發生3～5次嘔吐(間隔至少5 min)；Ⅲ級經口攝入能量或水分不足，需要鼻飼、靜脈營養或住院治療，且24 h內發生6次及以上嘔吐(間隔至少5 min)；Ⅳ級已嚴重威脅生命，需緊急進行處理。

1.6 療效判定標準

按《中國常見惡性腫瘤診治規范》[4]標準評定本次研究中兩組患者治療后臨床療效。①完全緩解(CR)：經影像學檢查，病灶完全消失且持續4周；②部分緩解(PR)：病灶縮小≥50%且未出現新病灶并持續4周；③好轉(MR)：病灶縮小<50%或病灶增大<25%且未出現病灶并持續4周;④無變化(NC)：病灶增大≥25%?？傆行?(CR+PR+MR)例數/(CR+PR+MR+NC)例數×100%。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后觀察組患者總有效率(86.67%)高于對照組患者總有效率(63.33%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組治療前后血清CSF、TNF和IL-2水平比較

治療后觀察組患者血清CSF和IL-2水平與治療前相比均顯著升高(P<0.05)，血清TNF水平顯著下降(P<0.05);組間治療后比較，觀察組血清CSF和IL-2水平均顯著高于對照組，血清TNF水平顯著低于對照組(P<0.05)，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清CSF、TNF和IL-2比較

2.3 兩組患者治療前后FACT-L評分與Karnofsky體力評分比較

觀察組患者治療后FACT-L評分相對于治療前顯著升高(P<0.05)，對照組患者治療后Karnofsky體力評分相對于治療前顯著下降(P<0.05)，治療后觀察組FACT-L評分和Karnofsky體力評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后FACT-L評分與Karnofsky體力評分比較

2.4 毒副反應發生情況

觀察組患者失眠、白細胞減少以及惡心嘔吐的發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組毒副反應比較 [例(%)]

3 討論

化療產生的毒副作用對機體危害極大。諸多研究表明[9-10]，化療藥物順鉑產生的主要毒副作用表現為胃腸道反應，長春瑞濱產生的主要毒副作用表現為骨髓抑制。常規化療為預防患者惡心、嘔吐均給予止嘔藥，效果雖顯著但仍有一定的副作用，因此尋求安全性高、簡便的治療方法為臨床研究重點。

本研究中接受化療的患者多以氣血虧虛為主，合并脾胃失調、肝腎虧虛及血瘀等證候，《醫宗必讀》曰：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之”，中醫認為癌癥外感毒邪，正氣內虛，腑臟陰陽失調，因此治療中以消瘀散結、補益氣血、健脾和胃為主。中藥雖取得良好的成果，但煎煮、服用過程麻煩，而中成藥不可根據癥狀進行加減，而灸法是中醫學傳統療法的重要組成部分，操作簡便且價格低廉無痛苦，患者易于接受。四花穴即膈俞穴與膽俞穴，膈俞穴內應于膈，為八會穴之血會，具有降逆止吐、調氣血、和胃氣等功效；膽俞穴具有條暢氣機、健脾和胃的作用。2穴合用相輔相成，在功能上相互協調，具有寬胸利膈、補益氣血、和胃、降逆、止吐等作用。同時結合直接灸，通過艾炷燃燒時產生的熱感及本身的藥理作用形成的溫熱刺激作用于經絡穴位，發揮疏通經脈、行氣活血功效，進而產生溫補作用。本次研究結果顯示，觀察組臨床療效顯著高于對照組，且觀察組毒副反應低于對照組，提示直接灸四花穴可顯著減輕化療藥物導致的胃腸道反應及其他毒副反應。現代腧穴研究證明，針灸膈俞穴能提高化療動物的造血功能、免疫功能等，針刺膽俞穴有增強機體免疫功能的作用，由此直接灸四花穴可顯著改善機體免疫功能，從而減輕化療后的毒副作用[11]。這可能與直接灸膈俞穴、膽俞穴有關，直接灸膈俞穴可補血益氣、調暢氣機、和胃降逆止嘔，從而改善患者副作用，化療后毒副作用多損傷脾胃，功能受損，導致氣血生化乏源，造成患者氣血虧虛，而直接灸膽俞穴可恢復患者脾胃功能，與膈俞穴相結合可達成寬胸理氣、降逆止嘔的作用，改善患者諸臟皆虛、氣血不足的癥狀。結果顯示，治療后觀察組FACT-L評分顯著高于治療前，對照組Karnofsky體力評分顯著低于治療前，觀察組FACT-L評分和Karnofsky體力評分均顯著高于對照組，提示化療對患者的生活質量和Karnofsky體力評分有明顯的影響，而觀察組患者對化療后的生活質量及Karnofsky體力評分均有顯著改善作用，直接灸四花穴通過提高患者機體免疫功能，減輕患者的毒副反應，從而提高患者的生活質量，改善體力狀況。

CSF是一種可刺激不同分化階段造血干細胞增殖、分化的細胞因子。研究證實，TNF是一種具有殺傷腫瘤細胞作用的因子，參與了機體的免疫病理損傷，在腫瘤的發生、發展中起重要的作用[12-13]。IL-2對腫瘤細胞并無直接作用，而是通過機體免疫功能發揮抗腫瘤效應，是反映機體免疫功能的重要指標。研究發現，肺癌患者血清中IL-2明顯低于正常人，且其水平與腫瘤分期的增高呈負相關[14]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清CSF和IL-2水平均顯著升高，血清TNF水平顯著下降，且觀察組血清CSF和IL-2均高于對照組，血清TNF均低于對照組，提示通過直接灸四花穴可減輕化療對造血干細胞的損傷，刺激骨髓造血，減少了化療導致的毒副作用。研究顯示，直接灸是一種提升陽氣作用的灸法[15]，四花穴又有扶正補虛作用，二者結合可提高血中CSF水平，從而使造血干細胞分裂增殖，提高骨髓造血能力?；熉摵现苯泳乃幕ㄑ缌瞬糠帜[瘤細胞，降低了腫瘤負荷，腫瘤抗原刺激減弱，TNF分泌減少，且直接灸四花穴減輕了化療對機體的免疫抑制，故化療后血清IL-2水平升高。

綜上，直接灸四花穴可提高肺癌化療患者的臨床療效、血清CSF和IL-2水平、降低血清TNF水平、減輕患者毒副反應、改善患者的生活質量和體力狀況，值得臨床推廣應用。