吉非替尼聯(lián)合化療方案應(yīng)用于晚期肺腺癌患者的臨床療效及安全性分析

曹 參 李 靖 吳勤研

全世界每年約有120萬(wàn)患者死于肺癌，肺癌依然成為公共關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題。大多數(shù)肺癌患者初期癥狀不明顯，確診時(shí)往往已步入晚期階段[1-4]。隨著癌細(xì)胞擴(kuò)散及向周邊組織浸潤(rùn)，單純手術(shù)治療已無(wú)法有效控制病情。所以，需應(yīng)用化學(xué)藥物開(kāi)展干預(yù)[5-6]。化療方案雖然能有效殺死惡性癌細(xì)胞，但對(duì)正常組織的細(xì)胞亦有一定程度的殺傷性，探究一種更安全且更有效的化療藥物以控制病情是當(dāng)前研究的重點(diǎn)方向[7-8]。隨著近年來(lái)人們對(duì)靶向分子研究的深入，尋找一種特異性作用于肺癌組織的藥物，已成為治療該病的新途徑[9]。吉非替尼是一種典型的靶向治療藥物，該藥物的藥理機(jī)制是選擇性作用于表面生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，進(jìn)而控制病情和降低不良反應(yīng)[10-11]。但目前由于該藥在臨床上仍缺乏大量循證數(shù)據(jù)支撐，為進(jìn)一步深入分析該病所產(chǎn)生的成效，本文分析吉非替尼聯(lián)合化學(xué)治療方案應(yīng)用于晚期肺腺癌患者所產(chǎn)生的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

一、一般資料

選取2016年10月至2018年6月我院收治的80例晚期肺腺癌患者。納入要求：經(jīng)肺部影像學(xué)檢查，確定有可測(cè)量的癌性病灶；預(yù)估生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；對(duì)吉非替尼和厄洛替尼藥物無(wú)禁忌證者；ECOG低于2分；對(duì)本項(xiàng)目?jī)?nèi)容知悉，并簽訂同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心臟、肝臟和腎臟等軀體臟器疾患；患者曾接受吉非替尼和厄洛替尼藥物治療者；無(wú)法正確描述自身病情。以數(shù)字表作為隨機(jī)分組工具，將納入對(duì)象劃分為研究組38例和對(duì)照組42例。

二、研究方法

兩組患者在入院治療時(shí)均借助胸部、腦部CT和全身骨掃描來(lái)檢查病灶范圍和大小。在完成治療后，每月需對(duì)患者胸部、腦部、腹部予以彩超檢查，每隔3個(gè)月需對(duì)患者進(jìn)行全身骨掃描。兩組患者若出現(xiàn)癌細(xì)胞骨轉(zhuǎn)移，則予以雙磷酸鹽類進(jìn)行治療；密切觀察其各類軀體癥狀，及時(shí)予以鎮(zhèn)痛、止咳和營(yíng)養(yǎng)支持治療。兩組患者化療方法為吉西他濱+順鉑(GP)方案。①對(duì)照組：予以厄洛替尼(由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120059)開(kāi)展治療，150 mg厄洛替尼，每日1次；②研究組：予以吉非替尼(由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100014)開(kāi)展治療，250 mg吉非替尼，每日1次。兩組服藥時(shí)間均連續(xù)服用至疾病處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)或不可耐受藥物不良反應(yīng)為止。

三、觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的臨床療效。若患者的腫瘤病灶最大直徑相加所得值增加20%以上，或有新的腫瘤病灶出現(xiàn)，則表明腫瘤進(jìn)展。若腫瘤病灶大小的變化范圍介于進(jìn)展和部分緩解之間，則表明腫瘤穩(wěn)定。若腫瘤病灶直徑加和相較于治療前減少幅度達(dá)30%，則表明腫瘤部分緩解。若腫瘤病灶完全消退，病理淋巴結(jié)的直徑減少至10 mm以下，則表明腫瘤完全緩解。總緩解率(%)=本組(部分緩解+完全緩解)例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。總控制率(%)=本組(穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解)例數(shù)/本組總例數(shù)×100%；②比較兩組患者腫瘤大小變化情況，劃分為4個(gè)級(jí)別：縮小>50%，縮小25%～50%，縮小<50%，增大；③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用例數(shù)和構(gòu)成比表示，組間比較。均采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。檢驗(yàn)水平為α=0.05。

結(jié) 果

一、兩組一般資料結(jié)果比較

兩組患者的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較后，差異無(wú)明顯意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

二、兩組患者臨床療效比較

研究組患者的腫瘤總控制率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

三、兩組患者腫瘤大小變化情況比較

研究組腫瘤增大例數(shù)所占比例小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腫瘤大小變化情況比較[n(%)]

四、兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組骨髓抑制和肝損害的發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

討 論

晚期肺腺癌是臨床較為棘手的一類呼吸系統(tǒng)疾病，由于癌細(xì)胞已發(fā)生轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散，使得姑息化療成為該病的主要治療方案[12-13]。當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥物治療方案主要以鉑類藥物為基礎(chǔ)，故常被應(yīng)用于一線治療中[14]。然而，隨著一線化療方案的失敗，將引起癌細(xì)胞出現(xiàn)明顯的耐藥性，因此，單純應(yīng)用化療方案已無(wú)法進(jìn)一步提升患者個(gè)人的生存質(zhì)量[15]。借助靶向藥物選擇性作用于酶抑制劑，能夠使腫瘤相關(guān)酪氨酸激酶進(jìn)一步活化，阻礙表皮生長(zhǎng)因子受體激活進(jìn)程，進(jìn)而達(dá)成促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡、抑制血管生成及阻礙癌細(xì)胞浸潤(rùn)的目的[16-17]。其中，吉非替尼屬于EGFR酪氨酸激酶抑制劑小分子物質(zhì)，能高度選擇性作用于受體，以抑制受體酪氨酸激酶與ATP結(jié)合，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞增殖和存活的傳導(dǎo)信號(hào)體系，亦能促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡和抑制腫瘤相關(guān)血管生成[18-19]。本文中吉非替尼聯(lián)合化療方案應(yīng)用于晚期肺腺癌患者中，取得了較為可觀的效果。

本文結(jié)果顯示，研究組患者的總控制率較對(duì)照組高，表明吉非替尼聯(lián)合化療方案能提高晚期肺腺癌患者的臨床療效。本文應(yīng)用的2種藥物，吉非替尼和厄洛替尼是典型的腫瘤靶向藥物，能夠高選擇性作用于表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，進(jìn)而能與細(xì)胞外配體相結(jié)合，能實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸磷酸化進(jìn)程，使下游信號(hào)傳導(dǎo)蛋白被進(jìn)一步激活，對(duì)癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移做出調(diào)節(jié)[20-22]。另外，吉非替尼能夠?qū)?yīng)該癌細(xì)胞的葉酸代謝進(jìn)而阻礙腫瘤細(xì)胞增殖與復(fù)制，亦能使腫瘤細(xì)胞相關(guān)遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸、多種關(guān)鍵性酶的復(fù)制與合成受到抑制，從而對(duì)嘌呤及嘧啶的生物合成造成負(fù)面影響，阻礙癌細(xì)胞的增殖[23-24]。吉非替尼還會(huì)影響癌細(xì)胞增殖與復(fù)制，并能對(duì)細(xì)胞膜的正常功能造成負(fù)面影響，使癌細(xì)胞快速步入凋亡狀態(tài)[25-26]。大量的臨床Ⅱ期和Ⅲ期試驗(yàn)指明，吉非替尼能使中晚期肺腺癌患者的病灶快速消退，且能控制病情進(jìn)展[27]。應(yīng)用吉非替尼聯(lián)合化療，能使抑癌信號(hào)傳導(dǎo)更強(qiáng)，進(jìn)而能提高靶向診療的目的性，有效達(dá)到抗癌效果[28]。本文對(duì)比了兩組患者的腫瘤大小變化，結(jié)果顯示，研究組的腫瘤縮小程度高于對(duì)照組，再次證實(shí)吉非替尼能抑制癌細(xì)胞增殖，且能縮小腫瘤病灶以控制病情。這主要源于該藥會(huì)選擇性競(jìng)爭(zhēng)EGFR-TK催化部位的Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)，進(jìn)而能抑制信號(hào)傳導(dǎo)途徑和通路[29-30]。該藥還能抑制癌細(xì)胞有絲分裂相關(guān)酶的活性，進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。正是基于吉非替尼靶向藥物的治療特性，能有針對(duì)性作用于癌性病灶，對(duì)正常組織細(xì)胞的損害程度較輕，這亦證實(shí)該藥應(yīng)用化療方案中的安全性和可及性[31]。

綜上所述，吉非替尼應(yīng)用于晚期肺腺癌患者，能協(xié)同提高抗癌效果，且能減少軀體不適反應(yīng)的發(fā)生率，亦能控制癌細(xì)胞增殖，值得在臨床上進(jìn)一步嘗試應(yīng)用。