霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的臨床分析

楊 青 胡英杰

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者氣道受限，并且氣流受限無(wú)法完全逆轉(zhuǎn)，一般呈進(jìn)行性發(fā)展，能夠合并氣道高反應(yīng)性[1]。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作患者(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)常表現(xiàn)出發(fā)紺、咳嗽咳痰加重以及氣促喘息等臨床癥狀，如果病情控制不理想，肺功能將慢慢衰退，同時(shí)呼吸功能持續(xù)減弱，造成呼吸衰竭，情況嚴(yán)重時(shí)甚至致死[2-3]。當(dāng)前，臨床常采取吸氧、抗炎、止咳祛痰營(yíng)養(yǎng)支持與解痙平喘等治療措施。研究指出，適時(shí)予以無(wú)創(chuàng)通氣治療，能夠有效改善AECOPD呼吸肌疲勞，產(chǎn)生良好呼吸支持作用[4-5]。沙丁胺醇屬于短效β2受體激動(dòng)劑，可用于AECOPD的治療，能改善患者支氣管擴(kuò)張狀態(tài)，解除支氣管痙攣，并且霧化吸入方式見效快[6-7]。本文旨在探究霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣療法對(duì)AECOPD患者支氣管舒張反應(yīng)及氣體交換參數(shù)的影響，以期為其臨床更有效治療提供一定指導(dǎo)。

資料與方法

一、一般資料

選取2017年2月至2019年3月我院80例AECOPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)1周內(nèi)產(chǎn)生膿性或黏液性痰，并且痰量增加或合并發(fā)熱等炎癥反應(yīng)表現(xiàn)，或癥狀(比如咳、痰、喘其中一項(xiàng))明顯加重；(2)與2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；(3)具有無(wú)創(chuàng)通氣治療指征；(4)對(duì)本次研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并支氣管哮喘或者過(guò)敏性鼻炎；(2)伴隨嚴(yán)重肝腎功能異常；(3)入組前近30 d內(nèi)已經(jīng)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療；(4)合并精神疾病，不能配合診治。以數(shù)字表法隨機(jī)等分為2組。實(shí)驗(yàn)組男27例，女15例，年齡46～84(68.73±10.48)歲；COPD病程0.5～10(8.05±1.43)年。對(duì)照組男22例，女16例，年齡48～85(69.27±10.53)歲；COPD病程0.8～11(7.96±1.38)年。2組性別、年齡、病程等一般資料無(wú)明顯差異(P>0.05)。

二、研究方法

1. 治療方法： 對(duì)照組采用無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣療法：經(jīng)鼻/面罩通氣，選擇S/T模式，設(shè)置參數(shù)如下：吸氣相的壓力(inspiratory associated pressure, IPAP)為14 cmH2O，呼吸末相的壓力(expiratory positive airway pressure, EPAP)為4 cmH2O，注意每天治療時(shí)間在14 h以上，并以夜間治療為主。實(shí)驗(yàn)組上述基礎(chǔ)上霧化吸入沙丁胺醇(商品名：萬(wàn)托林，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)：H20160660，生產(chǎn)廠家：GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.)5 mg，放在霧化器之中，經(jīng)氧吸入霧化，控制氧流量約為5～7 L/min以及吸入時(shí)間20 min左右，2次/d。2組均連續(xù)治療10 d為1療程。

2. 檢測(cè)方法： 治療前后，使用肺功能儀(型號(hào)：SPIROMETER HI-801，購(gòu)自日本捷斯特)檢測(cè)用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、1 s用力呼氣量(forced expiratory volume in 1 second, FEV1)、氣體交換參數(shù)[每分鐘通氣量(VE)、潮氣量(VT)、呼吸頻率(RR)]。治療后進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)：正式開始前仔細(xì)講解呼氣吸氣具體方法與相應(yīng)配合要領(lǐng)，從而確保患者可以順利完成檢查過(guò)程，指導(dǎo)患者吸入萬(wàn)托林400 μg，并在15 min后予以肺功能檢測(cè)，記錄試驗(yàn)前后FVC改變量(ΔFVC)與改善率、FEV1改變量(ΔFEV1)與改善率。其中改變量=試驗(yàn)后-試驗(yàn)前；指標(biāo)改善判定標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)前后指標(biāo)改變值占預(yù)計(jì)值%不低于10%。

3. 觀察指標(biāo)： 比較2組治療前后肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC)、氣體交換參數(shù)(VE、VT、ΔRR)、支氣管舒張?jiān)囼?yàn)反應(yīng)(ΔFVC與改善率、ΔFEV1與改善率)、癥狀與體征(咳嗽、喘憋、發(fā)紺、肺啰音)消失時(shí)間及不良反應(yīng)情況。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、2組治療前后肺功能比較

2組治療前肺功能比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療前后肺功能比較，見表1。

表1 2組治療前后肺功能比較

二、2組治療前后氣體交換參數(shù)比較

治療前，2組氣體交換參數(shù)比較無(wú)明顯差異(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組治療后VE、VT、ΔRR顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療前后氣體交換參數(shù)比較，見表2。

表2 2組治療前后氣體交換參數(shù)比較

三、2組治療后支氣管舒張?jiān)囼?yàn)反應(yīng)比較

2組ΔFEV1與改善率比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，實(shí)驗(yàn)組ΔFVC與改善率明顯小于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后支氣管舒張?jiān)囼?yàn)反應(yīng)比較，見表3。

表3 2組治療后支氣管舒張?jiān)囼?yàn)反應(yīng)比較

四、2組癥狀與體征消失時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組咳嗽、喘憋、發(fā)紺、肺啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)。2組癥狀與體征消失時(shí)間比較，見表4。

表4 2組癥狀與體征消失時(shí)間比較

2組不良反應(yīng)比較，實(shí)驗(yàn)組胃腸脹氣2例，惡心與頭痛各1例；對(duì)照組胃腸脹氣2例。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率(10.00%vs. 5.00%)比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

討 論

近年來(lái)，無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣由于操作簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)以及有效性等特點(diǎn)，開始在AECOPD中得到廣泛應(yīng)用[9-12]。氣道與肺部相應(yīng)效應(yīng)細(xì)胞上分布著很多β2受體，而沙丁胺醇屬于短效β2受體激動(dòng)劑(具有高選擇性)，能夠激活氣道平滑肌表面β2腎上腺素受體，使得腺苷酸環(huán)化酶被有效激活，促進(jìn)細(xì)胞之中環(huán)磷酸腺苷表達(dá)水平，造成蛋白激酶A活化，減少肌球蛋白磷酸化，同時(shí)降低細(xì)胞之中鈣離子水平，導(dǎo)致氣道及其末端細(xì)支氣管部位平滑肌松弛，益于支氣管擴(kuò)張，改善支氣管痙攣情況，減輕氣流阻塞。與異丙腎上腺素相比，沙丁胺醇對(duì)人體支氣管平滑肌產(chǎn)生的舒張作用高約10倍，同時(shí)具有更長(zhǎng)作用時(shí)間[13-15]。促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷表達(dá)還能對(duì)氣道肥大細(xì)胞合成介質(zhì)產(chǎn)生抑制作用。采取霧化吸入方式可以濕化氣道，確保藥物直接作用于終末細(xì)支氣管，增加局部藥物濃度，并且分布均勻。通常情況下，霧化給藥后大約30～60 min即能達(dá)最大效應(yīng)，同時(shí)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)至4～6 h[16-17]。AECOPD患者一般存在氣流受限表現(xiàn)，從而影響到氣體交換。VE、VT、ΔRR可有效反映人體氣體交換情況，其檢測(cè)值越高，表示患者氣體交換情況越好，呼吸功能越高[18-19]。本文中，實(shí)驗(yàn)組治療后VE、VT、ΔRR明顯高于對(duì)照組，與王娜[20]研究觀點(diǎn)相符。說(shuō)明霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣可提高患者呼吸功能，改善低氧狀態(tài)。主要由于霧化吸入沙丁胺醇減小了AECOPD患者呼吸道阻力，以此確保氣流順暢。支氣管舒張?jiān)囼?yàn)是評(píng)估氣道阻塞性疾病患者預(yù)后有效途徑，一般指讓患者吸入合適短效支氣管舒張劑，從而使阻塞狀態(tài)支氣管舒張，同時(shí)利用肺功能指標(biāo)測(cè)定支氣管舒張程度的手段[21-25]。COPD患者吸入相應(yīng)支氣管舒張劑后，與流量反應(yīng)相比，容量反應(yīng)更顯著，同時(shí)該類容量以及流量反應(yīng)之間的差別能夠隨患者病情變化，病情發(fā)展越嚴(yán)重，則其FEV1改變值就會(huì)越小，與之相反的是，F(xiàn)VC改變值越大。COPD 患者吸入支氣管舒張劑后能有效改善其呼吸困難癥狀，并在一定程度上改善了肺功能，對(duì)中重度患者的癥狀改善更為明顯。研究表明，相較于輕、中度COPD患者，重度與極重 度患者肺容量指標(biāo)經(jīng)過(guò)支氣管舒張?jiān)囼?yàn)后改善率更高。本文中，實(shí)驗(yàn)組ΔFVC與改善率明顯小于對(duì)照組，表明霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣能夠有效減輕AECOPD患者病情，降低其支氣管舒張反應(yīng)。研究顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組，提示霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣可更有效改善AECOPD患者肺功能。本文中，實(shí)驗(yàn)組患者各項(xiàng)癥狀與體征消失時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，且2組不良反應(yīng)無(wú)顯著差異，表明無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣基礎(chǔ)上霧化吸入沙丁胺醇可加快患者癥狀與體征恢復(fù)，縮短康復(fù)進(jìn)程，且不會(huì)加重不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)AECOPD患者采取霧化吸入沙丁胺醇聯(lián)合無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣方案，能有效優(yōu)化其氣體交換參數(shù)，同時(shí)降低支氣管舒張反應(yīng)，提高呼吸功能與肺功能，加快癥狀與體征消失，安全有效，具有較高應(yīng)用價(jià)值。