新冠揭秘進(jìn)行時(shí)①誰天生不怕新冠病毒？

林嘉羨

2020年，新型冠狀病毒在全世界大肆傳播，在新冠病毒的肆虐下，有人發(fā)燒乏力，有人呼吸不暢，還有人因?yàn)楦鞣N并發(fā)癥喪命，有的人被感染了卻毫無異樣。同樣的病毒，為什么毒性卻因人而異呢？找到那些不怕新冠病毒的人能幫助制造出抵抗病毒的“保護(hù)罩”嗎？

發(fā)現(xiàn)無癥狀感染者

2020年1月，中國率先開始防治新冠病毒。在4個(gè)多月的努力后，中國境內(nèi)基本控制住了病毒的傳播，能騰出手來在人群中展開大范圍的核酸檢測，此時(shí)，一個(gè)名詞開始進(jìn)入人們的視野：無癥狀感染者，這是一種雖然攜帶新冠病毒，但是并不表現(xiàn)任何癥狀，只有核酸檢測才能發(fā)現(xiàn)的病毒感染者。這些無癥狀感染者并不是最近才被感染的，其中相當(dāng)一部分人已經(jīng)攜帶病毒數(shù)月的時(shí)間，期間他們都與病毒“相安無事”，完全像一個(gè)健康人，他們有什么對抗病毒的“秘密武器”呢？

科學(xué)家們首先猜測的就是無癥狀感染者們更年輕，免疫能力更強(qiáng)。兒童呼吸道中能與病毒特異性結(jié)合的細(xì)胞表面受體較少，年輕人的免疫系統(tǒng)經(jīng)常遭受新冠病毒的“近親”——一些導(dǎo)致普通感冒的冠狀病毒的“考驗(yàn)”，體內(nèi)長期存在一些對抗冠狀病毒的抗體等都是無癥狀感染者更耐受新冠病毒的可能原因。

不過，無癥狀感染者中也有許多五十歲左右的人，年輕并不能解釋他們?yōu)槭裁磳π鹿诓《尽懊庖摺保茖W(xué)家還要尋找其他的原因。各國的流行病學(xué)家在統(tǒng)計(jì)新冠病毒的死亡率時(shí)發(fā)現(xiàn)，男性的死亡率普遍比女性要高，在中國，男性的死亡風(fēng)險(xiǎn)是女性的1.7倍，美國紐約的死亡人群中60%以上是男性，在歐洲也有相近的比例。是什么原因?qū)е滦鹿诓《镜摹爸啬休p女”？

雌激素可能是重要的原因。事實(shí)上，雌激素確實(shí)是很有效的“神藥”。臨床醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，女性在絕經(jīng)前，即還分泌雌激素的時(shí)候，很少會患上糖尿病、風(fēng)濕、高血脂等多種疾病，但絕經(jīng)后，這些疾病的發(fā)生率就會大幅上漲。對冠狀病毒，雌激素可能也有奇效。2017年，美國愛荷華大學(xué)的生物學(xué)家斯坦利·帕爾曼在小鼠身上開展了對非典冠狀病毒的研究。他發(fā)現(xiàn)，雄性小鼠和不能產(chǎn)生雌激素的雌性小鼠在感染病毒后的死亡率更高。

生活方式也可能成為影響感染率和死亡率的原因。與男性相比，女性吸煙和喝酒的比例更低，因此在感染新冠病毒后，心腦血管疾病等并發(fā)癥發(fā)作的可能性要更低，死亡率也就更低。女性相對也更愛干凈一些，出門后回家及時(shí)洗手和每天都換洗衣服等習(xí)慣也可能會減少感染率。

追尋基因“保護(hù)罩”

驗(yàn)證上述原因并不能幫助人們提高抵抗新冠病毒的能力，畢竟年齡和性別是很難改變的，而生活方式對提高抵抗力的幫助則很有限。那么，還有什么辦法能盡快制造人們防御的“保護(hù)罩”呢？科學(xué)家們找到了一些“原材料”——與免疫相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)。

科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，許多病毒都有自己“偏愛”的蛋白質(zhì)，比如艾滋病病毒，它更“偏愛”一種叫做CCR5的蛋白質(zhì)，病毒常常通過與CCR5蛋白相結(jié)合去入侵人體的免疫T細(xì)胞。當(dāng)編碼CCR5蛋白的基因發(fā)生突變時(shí)，會制造出結(jié)構(gòu)改變的CCR5蛋白，改變后的CCR5蛋白對人體健康不會產(chǎn)生什么影響，但艾滋病病毒就不會再與之結(jié)合，這樣的人也不會感染艾滋病。

新冠病毒也有自己“偏愛”的對象，那就是ACE2蛋白。許多肺部細(xì)胞都表達(dá)這種蛋白，也是因此，肺部成為了新冠病毒感染的重災(zāi)區(qū)。而男性與女性相比有更多的肺部細(xì)胞表達(dá)了ACE2蛋白，這也可能是男性感染新冠病毒人數(shù)更多的原因之一。如果編碼ACE2蛋白的基因發(fā)生突變，會降低新冠病毒的感染率嗎？答案似乎是肯定的。

比利時(shí)根特大學(xué)的生物學(xué)家馬克·德·布澤爾及其同事收集了25個(gè)國家的新冠病毒患病率及ACE2基因突變率的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)ACE2基因突變率較高的國家，新冠病毒的感染率和致死率要更低一些。當(dāng)然，鑒于基因編輯療法的安全性還得不到保障，直接改變?nèi)藗兊腁CE2基因目前還是不現(xiàn)實(shí)的，不過借鑒一下首位治愈艾滋病的醫(yī)生的方法也許可行。

2007年，德國醫(yī)生胡特第一次將具有突變的CCR5基因的志愿者捐助的骨髓移植給了一位艾滋病患者，十幾年來，病人的體內(nèi)再也沒有出現(xiàn)艾滋病毒。目前，向新冠肺炎患者體內(nèi)注入康復(fù)者的血清也被證實(shí)是有效的。據(jù)此推斷，我們向患者體內(nèi)注入重組的ACE2蛋白是否也有效呢？瑞典卡羅林斯卡學(xué)院的醫(yī)學(xué)教授瓦內(nèi)薩·蒙代爾帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)研究證明，使用重組的ACE2蛋白，確實(shí)可以減少新冠病毒的感染率。

早在此之前，重組的ACE2蛋白就已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，被用于治療急性呼吸窘迫綜合征，這種蛋白的可獲得性和安全性問題基本解決了。如今，研究人員從新冠肺炎患者身上分離出了新冠病毒，并在體外培養(yǎng)了非洲綠猴的腎臟細(xì)胞。隨后，向腎臟細(xì)胞中先后注射了重組的ACE2蛋白和新冠病毒。結(jié)果顯示，由于相當(dāng)一部分的病毒與重組的ACE2蛋白結(jié)合，而減少了與細(xì)胞本身的ACE2蛋白的結(jié)合率，因此顯著降低了新冠病毒的感染率。研究人員還進(jìn)行了體外人類血管內(nèi)皮細(xì)胞的病毒感染實(shí)驗(yàn)，結(jié)果同樣顯示，經(jīng)過重組的ACE2蛋白的加入，有助于降低新冠病毒的感染率。重組的ACE2蛋白也許就是我們能獲得的第一件“保護(hù)罩”。

其他研究方向的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)也有一些新的發(fā)現(xiàn)。美國俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的醫(yī)學(xué)家里德·湯普森揭示了人類白細(xì)胞抗原基因（HLA）與新冠病毒易感性的關(guān)系。HLA是編碼主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的基因，是人類免疫系統(tǒng)的重要組成部分。HLA有多種突變類型，湯普森的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，具有某種HLA抗原基因亞型的人群對新冠病毒的敏感性最低，抵抗能力更強(qiáng)。

中國南方科技大學(xué)、武漢金銀潭醫(yī)院等8家科研單位的醫(yī)學(xué)專家收集并分析了兩千余名患者的血型數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)患者中O型血的比例比健康人群中的比例要更低，這意味著O型血的人更不易感染新冠病毒，其原因可能與紅細(xì)胞的表面抗原及血漿中的抗體有關(guān)。從這些發(fā)現(xiàn)中，會不會誕生我們的下一件“保護(hù)罩”呢？

新冠病毒確實(shí)是危害性極大的病毒，唯有科學(xué)才是最好的“保護(hù)罩”。