HSP90α聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在早期肝癌診斷中的應(yīng)用價值①

張文陸，張 旭

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

在當(dāng)前，原發(fā)性肝癌是作為臨床上最為常見的一類惡性腫瘤疾病。隨著當(dāng)前社會經(jīng)濟水平的不斷變化，加上人口老齡化的速度加快，當(dāng)前肝癌的發(fā)病率以及致死亡率呈有明顯的上升態(tài)勢[1]。因此，對于肝癌的早期診斷以及預(yù)防治療在臨床上具有重要的意義[2]。當(dāng)前，對于肝癌主要是通過應(yīng)用病理組織學(xué)、影像學(xué)以及實驗室指標(biāo)檢測等方法進行診斷，其中，病理組織學(xué)存在一定的滯后性與創(chuàng)傷性等，而影像學(xué)則受限于閱片的醫(yī)師經(jīng)驗與能力，易發(fā)生漏診或誤診現(xiàn)象，而腫瘤標(biāo)志物檢測則對于早期肝癌的診斷上具一定的優(yōu)勢[3,4]。HSP90α則是是應(yīng)激蛋白中的一種，其具分子伴侶的作用并參與到腫瘤細(xì)胞的功能代謝與免疫當(dāng)中，對其檢測也能對早期肺癌的診斷起到一定的作用。對此，本研究以探討檢測HSP90α與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物對早期肝癌的診斷價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017-08～2018-08收治的經(jīng)組織病理學(xué)確診原發(fā)性肝癌患者50例建立肝癌組；以臨床確診肝硬化或肝炎患者50例建立肝病組；同時以本院進行健康體檢的健康受檢者50例建立正常對照組。其中，肝癌組患者包括男35例、女15例，年齡27～72歲，平均(53.2±13.8)歲；肝病組患者包括男34例、女16例，年齡27～75歲，平均(54.2±12.7)歲，本組包括肝炎24例、肝硬化26例。正常對照組中，男35例、女15例，受檢者年齡在26～73歲，平均(54.7±17.2)歲。三組納入對象的年齡與性別結(jié)構(gòu)對比均未見顯著差異，研究具有可行性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)后實施。

1.2 納排標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：肝癌組納入對象均符合全國第八屆肝癌學(xué)術(shù)會議所制定關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)以及病理組織活檢確診原發(fā)性肝癌；肝病組均依據(jù)肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；所有納入研究對象均對研究內(nèi)容知情同意，參與研究前均簽署了知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：肝癌組與肝病組均排除合并患有肝癌及肝病的患者；肝癌組與肝病組均排除拒絕進行病理組織活檢患者；所有納入研究對象排除患有心、肺、腎等器官功能障礙；排除危重期患者以及已接受相關(guān)診治措施患者。

1.3 檢查方法

對所有的研究對象均于晨間8:00～9:00，空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4mL，采集樣品經(jīng)30min凝血后置于4000r/min高速離心機下進行離心處理15min，將處理后的樣品進行冷藏，要求于6h內(nèi)送檢。通過ELISA技術(shù)對甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)以及HSP90α的含量進行測定。各指標(biāo)的陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP>20μg/L、CAE≥5μg/L、CA199≥30U/mL、HSP90α>正常水平180%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組研究對象的腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的表達水平對比

肝癌組與肝病組的CA199、AFP、CEA以及HSP90α的表達水平相比于對照組均顯著更高，其中，其中肝癌組的各指標(biāo)表達水平均顯著高于肝病組，對比存在顯著差異(P<0.05)。見表1。

2.2 三組研究對象腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α檢測陽性率對比

肝癌組AFP的陽性率對比CEA以及CA199陽性率均顯著更高(P<0.05)，HSP90α的陽性率對比CEA以及CA199陽性率均顯著更高(P<0.05)。肝癌組腫瘤標(biāo)志物與HSP陽性率相比于肝病組以及對照組均顯著更高(P<0.05)。見表2。

表1 三組研究對象的腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的表達水平對比

表2 三組研究對象腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α檢測陽性率對比(n=50)

2.3 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合HSP90α的診斷情況

肝癌組血清腫瘤標(biāo)志物檢測診斷準(zhǔn)確率為80.00%(40/50)、HSP90α診斷準(zhǔn)確率為76.00%(38/50)；聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的診斷準(zhǔn)確率為98.00%(49/50)，肝癌組聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的診斷準(zhǔn)確率均優(yōu)于各方法單獨檢測。

3 討論

在Globocan的相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)提示，每年全球有接近80萬例新發(fā)肝癌的病例以及接近74萬的因肝癌致死亡的病例，肝癌占惡性腫瘤的死亡率中的次位[5]。我國每年的肝癌新發(fā)病例約占全球每年新發(fā)病例50%左右，其中以男性的發(fā)病率更高[6,7]。由于肝癌具有高發(fā)病率以及高死亡率，臨床上對于肝癌需采取合適的方法進行及早診斷并予以及早治療[8]。對于肝癌的臨床診斷中，除了通過醫(yī)學(xué)影像檢查以及病理檢測，進行腫瘤標(biāo)志物檢測也是一種相對較為有效的檢測方法。腫瘤標(biāo)志物是作為腫瘤細(xì)胞生長、發(fā)育的過程當(dāng)中所表達或者對外釋放的一種物質(zhì)，腫瘤標(biāo)志物主要分布于胞質(zhì)、胞核以及細(xì)胞膜的表面，并且可參與到血液或者體液的循環(huán)。有研究提示，腫瘤組織中，腫瘤標(biāo)志物會出現(xiàn)特異表達或出現(xiàn)大量表達，此類物質(zhì)可能參與到腫瘤細(xì)胞增殖生長的過程。臨床上，甲胎蛋白(AFP)是一類最早應(yīng)用于對原發(fā)性肝癌進行診斷的腫瘤標(biāo)志物，AFP可比臨床癥狀提前8～11個月呈現(xiàn)陽性檢測結(jié)果，相關(guān)的統(tǒng)計分析結(jié)果顯示肝癌中AFP陽性率達到70%，但仍有接近30%的肝癌患者其AFP表達陰性，因此，單獨檢測AFP對肝癌的診斷上具一定局限性。近年來，也有不少的研究表明其他的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測能有效提高對肝癌的診斷，在本研究中，除了對AFP檢測，主要還針對癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)等腫瘤標(biāo)志物進行檢測。除了分析腫瘤標(biāo)志物的檢測價值，研究中同時檢測HSP90α在肝癌患者血清中的表達情況，在當(dāng)前，有不少研究者通過對人類的肝癌細(xì)胞外HSP90α表達情況展開相關(guān)研究，臨床上提示，對于HSP90α的表達水平與肝癌的侵襲、遷移潛能存在正相關(guān)關(guān)系，即血清HSP90α表達水平的提高可增強對肝癌細(xì)胞的侵襲及遷移功能。在本研究中，分析肝癌、肝病以及正常檢測者三組研究對象的腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的表達情況顯示，肝癌組與肝病組的CA199、AFP、CEA以及HSP90α的表達水平相比于對照組均顯著更高，其中，其中肝癌組的各指標(biāo)表達水平均顯著高于肝病組，對比存在顯著差異。肝癌組AFP的陽性率對比CEA以及CA199陽性率均顯著更高，HSP90α的陽性率對比CEA以及CA199陽性率均顯著更高。肝癌組腫瘤標(biāo)志物與HSP陽性率相比于肝病組以及對照組均顯著更高。肝癌組聯(lián)合檢測血清腫瘤標(biāo)志物以及HSP90α的診斷準(zhǔn)確率均優(yōu)于各方法單獨檢測。研究結(jié)果表明，HSP90α聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物的檢測能提高對肝癌的檢出。

綜上所述，通過聯(lián)合檢測HSP90α以及血清腫瘤標(biāo)志物，能有效對原發(fā)性肝癌進行診斷，更有利于對原發(fā)性肝癌患者進行早預(yù)防、早治療，HSP90α以及血清腫瘤標(biāo)志物可作為肝癌診斷的參考指標(biāo)。