依達拉奉+拉莫三嗪在腦卒中繼發癲癇中的應用①

魏 天

(南陽南石醫院神經內三科，河南 南陽 473000)

腦卒中屬臨床頑固性疾患之一，患者癥狀多表現為突發性頭痛、失語、眩暈、眼球震顫、全身無力、中樞性面癱、間歇性肢體麻木、昏迷等，且隨病情進展，可繼發癲癇等后遺癥，進一步加劇腦損傷和神經功能缺損，繼而導致預后生活質量不佳[1～3]。依達拉奉注射液屬新型自由基清除劑之一，其用于腦卒中繼發癲癇患者，能有效減弱氧自由基破壞能力，減輕血管內皮細胞損傷，抗缺血，又能抑制如白三烯等炎性介質分泌，減輕或消除腦血管水腫，阻止神經元凋亡，延緩神經損害。拉莫三嗪屬新型抗癲癇藥品之一，近些年深受腦卒中繼發癲癇患者青睞。本研究選取腦卒中繼發癲癇患者167例，目的在于觀察依達拉奉注射液+拉莫三嗪對腦卒中繼發癲癇患者癥狀改善及血清神經元特異性烯醇化酶水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015-06～2019-01腦卒中繼發癲癇患者167例，依據治療方式不同分組，研究組84例，其中男51例，女33例；年齡51～84歲，平均(67.12±4.51)歲。對照組83例，其中男49例，女34例；年齡52～83歲，平均(66.93±5.07)歲。2組臨床資料差異不明顯(P>0.05)，且本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準：(1)均被診斷為腦卒中繼發癲癇；(2)知曉同意本研究。

1.2.2 排除標準：(1)由顱腦手術、腫瘤、感染及腦外傷所致癲癇；(2)以往癲癇疾病史或家族史；(3)腎、肝等臟器嚴重功能病變；(4)自身免疫性疾患；(5)對本研究藥物過敏；(6)并發嚴重軀體疾病；(7)腦部手術史；(8)具有腦出血傾向；(9)裝有心臟起搏器；(10)臨床資料不全、依從性低、無法判定療效。

1.3 方法

2組均接受糾正水電解質失衡、抗血小板聚集、營養腦細胞、調節血脂、降低顱內壓及血糖等基礎治療。

1.3.1 對照組：采取依達拉奉注射液(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司，批準文號：H20080591)治療，靜滴依達拉奉注射液30mg+生理鹽水100mL，2次/d。

1.3.2 研究組：于對照組基礎上采取拉莫三嗪(浙江華海藥業股份有限公司生產，批準文號：H20133126)治療：初始劑量為25mg，1次/d，之后依據患者病情恢復情況增加劑量至100～200mg，1次/d，2組均連用3個月。

1.3.3 檢測方法：采集3mL靜脈血，離心取血清，以免疫放射法測定Hcy、NSE、Leptin水平，試劑盒購于上海斯信公司。

1.4 觀察指標

(1)癥狀改善評定標準：治療3個月后患者癲癇癥狀未減輕為無效；治療3個月后患者癲癇癥狀有所減輕為有效；治療3個月后患者癲癇癥狀明顯減輕為顯效，將顯效、有效計入總有效率。(2)治療前后血清Hcy、NSE、Leptin水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 癥狀改善

研究組癥狀改善總有效率84.52%較對照組69.88%高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組癥狀改善情況[n(%)]

2.2 血清Hcy、NSE、Leptin水平

2組治療前血清Hcy、NSE、Leptin水平差異不明顯(P>0.05)，治療后研究組血清Hcy、NSE、Leptin水平較對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 比較2組血清Hcy、NSE、Leptin水平

3 討論

腦卒中繼發癲癇屬腦卒中最嚴重后遺癥之一，能進一步損傷神經功能，目前其具體發生機制尚未完全闡明，可能與瘢痕萎縮粘連、膠質細胞增生存在一定關聯[4]。依達拉奉注射液為新型氧自由基清除劑之一，用于腦卒中繼發癲癇患者，可有效發揮如下作用機制：(1)通過清除體內過多自由基，減弱氧自由基破壞能力，保護神經細胞免受損傷，減輕或消除腦血管水腫，繼而達到保護血管內皮細胞、改善神經功能缺損的目的；(2)通過抑制脂質過氧化反應，減輕機體細胞氧化損傷程度,改善改善神經細胞內質網機能；(3)通過抑制oxyHb所誘導自由基反應，減輕腦血管痙攣狀態；(4)通過抑制腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-4等炎癥因子生成與釋放及下調促凋亡基因Caspase-3表達水平，發揮抗炎作用，繼而顯著改善局部炎癥反應[5，6]。但單一使用依達拉奉注射液對癲癇抑制效果不佳。拉莫三嗪屬抑制癲癇新型藥品之一，尤其適用于腦卒中后繼發癲癇，能通過拮抗患者興奮性神經遞質生成與釋放，降低鈉離子通道活性，減輕細胞水腫，繼而顯著發揮抑制癲癇作用，同時對神經細胞正常電活動影響極小，安全性有保證[7，8]。本研究可知，研究組癥狀改善總有效率84.52%較對照組69.88%高(P<0.05)。可見對腦卒中繼發癲癇患者施以依達拉奉注射液+拉莫三嗪，能有效減輕其癥狀。

動脈硬化屬引發腦卒中主要因素之一，而血液循環中相關因子水平變化亦對病情發展起到一定影響，其中NSE主要分布在神經元內，其是由2-磷酸甘油轉化生成，作為機體中關鍵酶之一，可客觀準確反映機體中神經元數量變化[9，10]。由于某些神經組織及腦膠質細胞不存在NSE，因此NSE于正常人體內含量極少，但當機體神經細胞受損時，NSE會大量生成及分泌，進入細胞間隙，亦可穿過血腦屏障進入血液循環，故血清NSE水平會明顯增高。Hcy屬一種腦血管病發生獨立危險因素，亦屬一種癲癇發作影響因素。腦卒中患者自主神經活動紊亂，其血清Leptin水平亦發生變化，且增高幅度與神經功能損害程度成正比。本研究亦表明，治療后研究組血清Hcy、NSE、Leptin水平較對照組低(P<0.05)。可見對腦卒中繼發癲癇患者施以依達拉奉注射液+拉莫三嗪，能有效降低血清Hcy、NSE、Leptin水平，減輕神經細胞損傷。綜上，對腦卒中繼發癲癇患者施以依達拉奉注射液+拉莫三嗪，能有效減輕其癥狀及降低血清Hcy、NSE、Leptin水平。