穩定型微血管病性心絞痛患者采用尼可地爾對不良反應發生率的藥學分析①

張天英，王秀艷

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

心絞痛是心血管疾病中最為常見的一種心臟綜合癥狀，冠心病、心肌梗死均會出現慢性或急性心絞痛。心絞痛不僅是心血管疾病的一種癥狀，同時也是冠心病中的一種，也分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛，兩者均會引起患者出現勞力性心絞痛癥狀的疾病，臨床上稱之為穩定型微血管病性心絞痛，也稱為"X綜合征"[1]；其主要是由于患者冠狀動脈閉塞、冠狀動脈狹窄而引起的發作性胸痛或者患者胸部不適的疾病。在心電圖上會出現明顯的ST段壓低，但冠狀動脈正常，無明顯堵塞性病變。其臨床上的治療方式較多，且以藥物治療為主要治療方式。臨床上以尼可地爾為現階段國內外治療該病的常用藥，但由于治療效果較多，療效參差不齊，尼可地爾的藥學分析沒有過多的研究，因此對其治療穩定型微血管病性心絞痛的療效以及不良反應的研究較少[2]。因此本次研究主要是為了探討穩定型微血管病性心絞痛患者采用尼可地爾對不良反應發生率的藥學分析，幫助其找尋尼可地爾對治療該病的有力證據，為有效提高該病的臨床療效做鋪墊。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入研究對象均為本院于選擇2017-06～2019-06于本院心血管科進行治療的80例穩定型微血管病性心絞痛患者作為臨床研究的對象。80例患者通過檢查均確診為穩定型微血管病性心絞痛，根據治療用藥的不同將80例患者隨機劃分為試驗組(n=40)，對照組(n=40)。試驗組男21例(52.5%)，女19例(47.5%)，年齡46～77歲，平均(56.34±10.34)歲，病程2～5年，平均(3.4±0.3)年；對照組男24例(60%)，女16例(40%)，年齡45～78歲，平均(56.34±10.24)歲，病程2～5年，平均(2.6±1.2)年。兩組患者的基本資料無明顯差異，存在可比性(P>0.05)。

納入標準：80例患者經過心電圖及臨床診療判斷均確診為穩定型微血管病性心絞痛；患者的平板運動試驗均呈陽性，且心電圖ST段壓低>0.1Mv；患者均有勞力性心絞痛癥狀；患者年齡均>18周歲，<80周歲。

排除標準：患者患有糖尿病、高血壓等原發疾病；肝腎功能損傷患者；患有精神狀態障礙疾病患者；妊娠或有妊娠計劃患者。

本次試驗中所有患者均簽署了臨床試驗知情同意書，自愿加入本次臨床試驗并通過本院倫理委員會審核。

1.2 研究方法

1.2.1 對照組

對所有患者均進行常規心電圖檢查，觀察其心電圖ST段的壓低情況。給予對照組患者常規的口服阿司匹林腸溶片以及硝酸甘油治療；其中阿司匹林腸溶片[H20160684，Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.]一天一次，每次100mg，硝酸甘油舌下片[H20171217，Pfizer Pharmaceuticals LLC]每次0.3mg，一天一次，舌下含服。同時叮囑患者及患者家屬，患者需長時間臥床休息，避免長時間的體力勞動，增加心臟負荷[3]。

1.2.2 試驗組

試驗組患者在對照組的常規治療基礎上增加尼可地爾用藥，通過口服用藥的途徑給予患者服用尼可地爾[H20160539，Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant]，一天三次，每次0.5mg，連續服用一周；服用一周后可根據患者病情適當加減尼可地爾的用藥劑量，若增加劑量，可將每次服用0.5mg增加至每次服用10mg[4]。

1.3 觀察指標

比較對于穩定型微血管病性心絞痛患者不同治療方式，其臨床療效、心絞痛發作時間以及不良反應發生率等情況。

(1)臨床療效判斷標準：顯效：患者心絞痛癥狀發作時間減少≥80%，且心電圖顯示無明顯異常波形；有效：患者心絞痛發作時間減少≥60%，<80%，且心電圖呈現明顯的ST段下降≥0.05mm；無效：患者心絞痛發作時間減少<60%，同時心電圖無明顯變化。(2)不良反應：不良反應主要包括頭暈、頭痛、腹部不適、惡心、消化系統癥狀等。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0統計軟件進行統計學分析；計數資料和計量資料，均采用χ2檢驗和t檢驗進行計算，若P<0.05作為有明顯差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究結果顯示，試驗組和對照組患者通過治療后期臨床療效有明顯變化，但試驗組的臨床治療有效率90%顯著高于對照組72.5%，其治療率有效率為2:1，兩組研究結果存在較大差異，具有統計學意義。見表1。

表1 試驗組和對照組患者的臨床療效比較[n=40,n(%)]

2.2 兩組患者心絞痛發作時間情況

研究結果顯示，兩組患者治療前心絞痛每周的發作頻率較高，均在10次以上，兩組心絞痛發作頻率無明顯差異，不存在可比性(P>0.05)；但兩組患者治療后每周心絞痛發作頻率均有所減少，且試驗組的發病頻率明顯低于對照組；兩組研究結果均存在加大差異，具有統計學意義。見表2。

表2 試驗組和對照組患者心絞痛發作頻率情況對比

2.3 不良反應發生情況

試驗組和對照組患者通過治療后均為發生嚴重不良反應事件，但試驗組出現1例(2.5%)頭暈、頭痛現象，2例(5%)出現了腹部不適現象，無患者出現惡心、消化道系統不適癥狀，其不良反應發生率為7.5%(3例)；對照組出現了4例(10%)頭暈、頭痛現象，4例(10%)出現了腹部不適現象，5例(12.5%)出現了惡心現象，2例(5%)出現了消化道系統不適現象，其不良反應發生率為37.5%(15例)；χ2=10.3226，P<0.01)，兩組研究結果存在較大差異，具有統計學意義。

3 討論

穩定型微血管病性心絞痛是冠心病的一種較為常見的心血管事件，也可分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛，患者的冠狀動脈硬化是其主要的發病原因，特別是在患者從事完劇烈的體力勞動之后，更容易導致心肌缺血的癥狀，進一步引發心絞痛的發生，因此在臨床上也稱之為“勞力性心絞痛”。穩定型微血管病性心絞痛主要以胸部出現明顯不適，有強烈壓榨性窒息感為主要臨床表現癥狀，其發病部位主要集中在胸骨部位，嚴重者會出現發射至心前區、甚至是雙側手臂的外側面，但在服用硝酸甘油后，心絞痛癥狀會出現不同程度的緩解或消失[5]。心絞痛癥狀不能及時治療控制，長期發展會引起心肌梗死，甚至是急性心肌梗死，出現猝死的現象，嚴重影響患者的生活及生命安全。現階段，藥物治療是臨床上主要的治療方式，主要采用硝酸甘油、阿司匹林腸溶片、尼可地爾是臨床治療的主要藥物。目前臨床上治療穩定型微血管病性心絞痛主要是為了減少心絞痛的發作、減少和預防心絞痛的發生。硝酸甘油或硝酸甘油舌下片、阿司匹林腸溶片主要是為了抗血小板凝結、能最大程度上減少心絞痛的發作，減少心肌缺血的反應次數，但其長期治療效果不佳。尼可地爾是目前發現的首個作用于臨床的腺苷三磷酸敏感鉀離子通道開放劑的藥物制劑，其屬于血管擴張劑，同時對心臟血流灌注予以有效改善，能幫助心肌血液流動灌注的恢復，同時還能降低患者心臟負荷，促進患者心臟的能量代謝，對患者心肌細胞起到保護作用，一定程度上避免心肌細胞發生缺血性壞死[6]。在此基礎上還能增強心臟的纖維溶解，預防心肌梗死的發生，減少血栓的形成，進一步預防心絞痛綜合征的發生。本次研究發現，試驗組與對照組的臨床治療有效率比例為2:1，試驗組的發病頻率明顯低于對照組；試驗組不良反應事件數3例，對照組不良反應事件數15例，其試驗組不良反應發生率7.5%明顯低于對照組37.5%，兩組研究數據均存在較大統計學差異。

綜上所述，在常規用藥的基礎上加用尼可地爾，不僅能有效降低患者心絞痛的發作次數，同時還能對心絞痛的治療有顯著作用，且具有較高的安全性，值得在臨床上廣泛推薦使用。