宮頸上皮內瘤變及早期宮頸癌組織中P16、HPVL-1殼蛋白的表達分析

趙健　林軍　周燕　林靜

[摘要] 目的 探討P16、HPV L-1殼蛋白的表達及在早期宮頸癌、宮頸上皮內瘤變中的篩查價值。 方法 本次研究納入67例CIN患者及15例早期宮頸鱗狀上皮細胞癌患者，另選取慢性宮頸炎患者31例，應用第二代雜交捕獲法及免疫組化法檢測HR-HPV載量、P16及HPV L-1殼蛋白表達并對相關性進行分析。 結果 P16蛋白在早期宮頸癌、HSIL、LSIL及慢性宮頸炎陽性表達率升高，HPV L-1殼蛋白陽性表達率有顯著差異（P<0.05）。隨著病毒載量不斷增加，HPV L-1及P16蛋白陽性表達率均出現變化（P<0.05）。慢性宮頸炎P16蛋白表達陽性率及高危型HPV病毒呈正相關（P<0.05）。LSIL病變中P16蛋白表達陽性率與高危型HPV病毒呈正相關（P<0.05）。HSIL病變中P16蛋白表達陽性率與高危型HPV病毒無相關性（P>0.05）。 結論 P16、HPV L-1殼蛋白表達陽性在CIN及早期宮頸癌篩查中的應用價值較高。

[關鍵詞] 宮頸上皮內瘤變;早期宮頸癌;P16蛋白;HPV L-1殼蛋白

[中圖分類號] R737.33 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0157-03

Expression analysis of P16 and HPV L-1 capsid proteins in cervical intraepithelial neoplasia and early cervical cancer

ZHAO Jian1 ? LIN Jun1 ? ZHOU Yan2 ? LIN Jing1

1.Department of Pathology， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China; 2.Department of Gynecology， Quzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Quzhou 324000， China

[Abstract] Objective To explore the expression of P16 and HPV L-1 capsid proteins and their screening value in early cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia. Methods This study included 67 patients with CIN， 15 patients with early cervical squamous cell carcinoma， and 31 patients with chronic cervicitis. The HR-HPV load， expression of P16 and HPV L-1 capsid protein were detected by the second generation hybrid capture method and immunohistochemistry. The second-generation hybrid capture method and immunohistochemical method were used to detect HR-HPV load and P16. And their correlation was analyzed. Results The positive expression rate of P16 protein in early cervical cancer， HSIL， LSIL and chronic cervicitis increased. The positive expression rate of HPV L-1 capsid protein was significantly different（P<0.05）. As the viral load continued to increase， the positive expression rates of HPV L-1 and P16 proteins all changed （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in chronic cervicitis was positively correlated with high-risk HPV virus （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in LSIL lesions was positively correlated with high-risk HPV virus （P<0.05）. The positive rate of P16 protein expression in HSIL lesions was not related to high-risk HPV virus （P>0.05）. Conclusion The positive expression of P16 and HPV L-1 capsid protein is of high value in CIN and early cervical cancer screening.

[Key words] Cervical intraepithelial neoplasia; Early cervical cancer; P16 protein; HPV L-1 capsid protein

HR-HPV持續感染在宮頸癌發生及發展過程中發揮著非常重要的作用，但是，當前，HR-HPV病毒載量及CIN病變程度之間關系仍存在一定的爭議[12-13]。有研究表明[14]，病毒載量臨界值為15.00時，CINⅡ級及以上病變檢測特異度低于50%，靈敏度高于90%，認為HR-HPV病毒載量與HSIL及宮頸癌發生風險呈正相關。本研究中，早期宮頸癌及HSIL組織均表現為低病毒載量。隨著宮頸癌前病變級別增高，HR-HPV陽性率隨之升高，與HSIL組患者相比，早期宮頸癌組織中HR-HPV陽性率相對較低，原因可能為本次研究納入樣本量較少。HPV病毒整合到宿主DNA后，宮頸病變癌變風險增加，病毒載量隨之下降。病毒型別不同病變進展風險差異較為明顯，病毒載量與致癌風險無相關性，目前尚無法單獨通過病毒載量對病情發展情況進行預測[15-16]。

HPV病毒感染宿主細胞可分為兩個階段，分別為病毒復制階段和病毒轉化階段，L-1殼蛋白在病毒復制階段表達，可誘導機體生成HPV中和抗體，能夠有效清除機體內病毒[17]。病毒DNA進入轉化階段，L-1殼蛋白表達缺失，宮頸局部免疫效應衰減，疾病進入進展階段[18]。本次研究中，隨病毒載量增加，L-1殼蛋白陽性表達率明顯增加（P<0.05）。宮頸癌患者組織中L-1殼蛋白陽性率為0，LSIL患者中L-1殼蛋白陽性率為27.59%，此外，LSIL組患者P16蛋白陽性表達與L-1殼蛋白表達、病毒載量等均呈正相關，其他各組均無此種相關性，表明不同級別病變HPV病毒及宿主細胞之間免疫應答存在較大差異性，L-1殼蛋白可能為HPV病毒感染特定階段特異性產物，表明L-1殼蛋白陽性患者病變進展風險較低，在臨床預測CINⅠ疾病轉歸中的價值較高[19]。LSIL及慢性宮頸炎患者病毒載量與P16蛋白陽性表達呈正相關，LSIL患者L-1殼蛋白與P16蛋白表達呈負相關，隨著病變級別升高相關性隨之消失，表明在發病初期高病毒載量可對宮頸局部免疫應答產生刺激作用并對P16過表達產生誘發作用，機體免疫應答減弱導致疾病進展風險明顯增加[20]。

綜上所述，P16、HPV L-1殼蛋白表達陽性能夠為臨床篩查CIN及早期宮頸癌提供重要參考，可作為宮頸癌前病變重要觀察指標。

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（收稿日期：2020-04-09）