左卡尼汀對維持性血液透析患者貧血狀況、T淋巴細胞亞群和微炎癥狀態的影響

范佳妮　陳璐　王穎

[摘要] 目的 探討左卡尼汀對維持性血液透析（MHD）患者貧血狀況、T淋巴細胞亞群和微炎癥狀態的影響。 方法 選擇2015年1月～2018年12月接受MHD治療的慢性腎功能衰竭患者80例，隨機分為兩組，各40例。兩組均給予血液透析，觀察組予以左卡尼汀針1.0 g加生理鹽水2 0mL，對照組予以等量生理鹽水，分別于每次透析結束時從透析通路靜脈端推注。兩組連用3個月。觀察兩組治療前后貧血狀況、T淋巴細胞亞群和微炎癥指標變化。 結果 治療3個月后，觀察組Hb和Hct水平較前明顯上升（P<0.05），而對照組變化不明顯（P>0.05）。治療后觀察組Hb和Hct水平高于對照組（P<0.05）;同時觀察組CD4+和CD4+/CD8+比值較前明顯上升，CD8+較前明顯下降（P<0.05），而對照組變化不明顯（P>0.05）。治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）;同時觀察組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α較前明顯下降（P<0.05），而對照組變化不明顯（P>0.05）。治療后觀察組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。 結論 左卡尼汀不僅可提高Hb和Hct水平，改善MHD患者貧血狀態，而且可糾正T細胞亞群紊亂及控制微炎癥狀態，增強細胞免疫功能。

[關鍵詞] 維持性血液透析;左卡尼汀;貧血;T淋巴細胞亞群;微炎癥狀態

[中圖分類號] R692.5 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0123-04

Effect of L-carnitine on anemia， T lymphocyte subsets and microinflammation in maintenance hemodialysis patients

FAN Jia'ni ? CHEN Lu ? WANG Ying

Department of Nephrology， Enze Hospital， Taizhou Medical Center（Group） in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of L-carnitine on anemia， T lymphocyte subsets and microinflammation in maintenance hemodialysis（MHD） patients. Methods 80 patients with chronic renal failure who underwent MHD from January 2015 to December 2018 were randomly divided into two groups， with 40 cases in each group. Hemodialysis was given to the two groups. The observation group was given 1.0 g of L-carnitine needle and 20 mL of normal saline. The control group was given the same amount of normal saline. ?The medicine was injected from the venous end of the dialysis channel at the end of each dialysis. The two groups were used for 3 months. The changes of anemia， T lymphocyte subsets and microinflammation indexes before and after treatment were observed. Results After 3 months of treatment， the levels of Hb and Hct in the observation group were significantly higher than those before（P<0.05）， but the change was not obvious in the control group（P>0.05）. After treatment， the levels of Hb and Hct in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. At the same time， the ratio of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group was significantly higher than that in the previous group， and the CD8+ level was significantly lower than that before（P<0.05）， while the change was not obvious in the control group（P>0.05）. After treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the CD8+ was lower than that in the control group（P<0.05）. At the same time， the serum hs-CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were significantly lower than those before（P<0.05）. The change of the control group was not obvious（P>0.05）. The serum levels of hs-CRP， IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion L-carnitine can not only improve the level of Hb and Hct， improve the anemia status of MHD patients， but also correct the disorder of T cell subsets and control the micro-inflammatory state and enhance the cellular immune function.

[Key words] Maintenance hemodialysis; L-carnitine; Anemia; T lymphocyte subsets; Microinflammation

維持性血液透析（Maintenance hemodialysis，MHD）是治療終末期腎病較廣泛替代方法之一，已在臨床上廣泛使用，但長期的透析治療，使患者常存在貧血、營養狀態不良及免疫功能低下，特別是細胞免疫功能缺損較明顯[1，2]。研究已證實心腦血管事件是MHD患者死亡的最常見原因，而MHD患者體內微炎癥狀態是導致心腦血管事件重要致病機制[3，4]。因此，如何有效抑制MHD患者微炎癥狀態，增強免疫功能是目前臨床亟待解決的問題。左卡尼汀是長鏈脂肪酸運輸載體，具有清除氧自由基和保護血管內皮細胞作用，用于MHD患者具有一定效果，但其是否調節微炎癥狀態和免疫功能的作用國內報道較少[5，6]。本研究觀察了左卡尼汀對MHD患者貧血狀況、T淋巴細胞亞群和微炎癥狀態的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月～2018年12月我院血透室治療并接受MHD治療的慢性腎功能衰竭患者80例。納入標準[7]：（1）透析齡>半年，透析頻率2～3次/周者;（2）血紅蛋白（Haemoglobin，Hb）<90 g/L，紅細胞壓積（Hematocrit，Hct）<28%者。排除標準[8]：（1）合并感染、溶血及藥物難控制頑固性高血壓等合并癥者;（2）伴有免疫缺陷疾病者、糖尿病、病毒性肝炎、腫瘤、甲狀腺疾病者。隨機數字表將80例分為兩組，各40例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

兩組均予以血液透析治療（采用德國費森尤斯透析機，聚砜膜透析器，面積1.5 m2，透析液流量500 mL/min，血流量200～250 mL/min），透析3次/周，單次時間4 h。觀察組予以左卡尼汀針（長春翔通藥業有限公司，規格：5 mL/1 g，國藥準字H20123303）1.0 g加生理鹽水20 mL;對照組予以等量生理鹽水，分別于每次透析結束時從透析通路靜脈端推注。兩組連用3個月。兩組透析期間常規補充鐵劑及葉酸。觀察兩組治療前和治療3個月后進行貧血狀況、T淋巴細胞亞群及微炎癥指標的變化。

1.3 觀察指標

1.3.1 貧血狀況檢測 ?用Hb和Hct評估貧血狀況，采用五分類血細胞分析儀測定。

1.3.2 T淋巴細胞亞群檢測 ?采用流式細胞術法測定，包括CD4+和CD8+，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3.3 微炎癥狀態檢測 ?選取超敏C反應蛋白（Hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor alpha，TNF-α）聯合評估，hs-CRP采用散射比濁法測定，IL-6和TNF-α采用放射免疫法測定。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hb和Hct水平變化情況比較

兩組治療前Hb和Hct比較相接近（P>0.05）。治療3個月后，觀察組Hb和Hct水平較前明顯上升（P<0.05），而對照組變化不明顯（P>0.05）。治療后觀察組Hb和Hct水平高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組T淋巴細胞亞群變化情況比較

兩組治療前T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比較相接近（P>0.05）。治療3個月后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+比值較前明顯上升，CD8+較前明顯下降（P<0.05），而對照組變化不明顯（P>0.05）。治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組血清炎癥因子變化情況比較

兩組治療前血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平比較相接近（P>0.05）。治療3個月后，觀察組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α較前明顯下降（P<0.05），而對照組變化不明顯（P>0.05）。治療后觀察組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

左卡尼汀作為一種氨基酸的衍生物，是人體脂肪酸氧化所必需的一種物質，能促使長鏈脂肪酸進入線粒體基質中進行三羧酸循環和β氧化，提高機體代謝速率，產生供肌肉和其他組織代謝所需要的能量，也能清除線粒體內有毒性的脂肪酸代謝產物，清除體內膽固醇，提高血液中高密度脂蛋白含量，保護血管功能，防止血管及細胞損傷[9-11]。MHD患者由于透析過程中會清除人體內大量的左卡尼汀，加上患者肉類和乳制品等物質攝入不足，會發生左卡尼汀缺乏，繼而影響線粒體內游離脂肪酸的氧化，脂肪酸聚集在胞漿內不能進入三羧酸循環，引起細胞內能量代謝[6，12-13]。本研究示治療3個月后，觀察組Hb和Hct水平較前明顯上升，而對照組治療前后變化不明顯，且治療后觀察組Hb和Hct水平明顯高于對照組。提示左卡尼汀可改善MHD患者的貧血狀態，提高Hb和Hct水平。

T淋巴細胞亞群是參與細胞免疫調節的主要亞群。正常機體中各T淋巴細胞亞群相互作用，維持著機體的正常免疫功能。當不同淋巴細胞亞群的數量和功能發生異常時，機體就可導致免疫紊亂并發生一系列的病理變化。因此，T淋巴細胞亞群檢測對控制這些疾病的發生、發展、了解疾病的機制、指導臨床治療都有極其重要的意義。國內外研究發現慢性腎功能衰竭患者的細胞免疫和體液免疫功能均較正常認明顯下降，尤其是細胞免疫受損更明顯[14，15]。郭潔等[16]研究發現左卡尼汀可部分調節MHD患者T淋巴細胞亞群，提高免疫功能。本研究示治療3個月后，觀察組CD4+和CD4+/CD8+比值較前明顯上升，CD8+較前明顯下降，而對照組治療前后CD4+、CD8+和CD4+/CD8+無明顯變化，且治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組，提示左卡尼汀可調節MHD患者外周血T細胞亞群紊亂，增強機體細胞免疫功能。

心腦血管并發癥是MHD患者最常見的并發癥，大多數學者研究認為慢性微炎癥在MHD患者中普遍存在，可釋放分泌hs-CRP、IL-6和TNF-α等炎癥因子，不僅激活補體系統及與脂蛋白結合加重血管內皮損傷，而且可增加單核-巨噬細胞與內皮細胞的黏附，進而誘發動脈粥樣硬化的發生發展[17，18];同時微炎癥狀態在體內影響動脈斑塊形成、促進其發展的同時，又積極參加血管重塑，促進血管鈣化，從而在動脈粥樣硬化相關性心血管疾病起極其重要作用，是引起心腦血管并發癥的強有力的預測因子[19-21]。徐海平等[22]研究發現左卡尼汀能降低MHD患者hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，有效緩解患者的微炎癥狀態，且安全性較好。本研究示治療3個月后，觀察組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α較前明顯下降，而對照組治療前后無明顯變化。治療后觀察組血清hs-CRP、IL-6和TNF-α水平明顯低于對照組，提示左卡尼汀能有效地改善MHD患者患者的微炎癥狀態，控制慢性炎癥反應。

總之，左卡尼汀不僅可提高Hb和Hct水平，改善MHD患者貧血狀態，而且可糾正T細胞亞群紊亂及控制微炎癥狀態，增強細胞免疫功能。

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（收稿日期：2019-08-05）