烏靈膠囊聯合腹針治療腦卒中后疲勞的療效分析

鄭雙雙　鐘根龍　黎普剛　王法明　張婷　毛平安

[摘要] 目的 研究烏靈膠囊聯合腹針治療腦卒中后疲勞的療效，并探討腦卒中后疲勞炎癥因子變化及可能作用機制。 方法 選擇2016年1月～2017年9月浙江省麗水市人民醫院住院的90例腦卒中后疲勞患者，將其隨機分為對照組、治療組，每組45例。對照組為基礎治療+常規康復訓練，治療組在對照組基礎上加用烏靈膠囊聯合腹針治療。比較兩組治療前及治療后12周的疲勞嚴重程度量表（FSS）、腦卒中生活質量量表（SSQOL-E）評分變化，并監測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度變化。 結果 經治療后，兩組FSS評分及血清IL-6、IL-1β、TNF-α濃度均下降，SSQOL-E評分較前升高，差異有統計學意義（P<0.05），且血清IL-6、IL-1β、TNF-α濃度變化與FSS評分均呈正相關，與SSQOL-E評分呈負相關。經治療后，治療組的FSS評分與對照組比較下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05），治療組SSQOL-E評分與對照組比較升高更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 烏靈膠囊聯合腹針治療能夠改善腦卒中后疲勞患者的疲勞程度，其機制可能與降低血清炎癥因子的濃度有關。

[關鍵詞] 卒中后疲勞;烏靈膠囊;腹針治療;康復訓練;血清致炎因子

[中圖分類號] R743.33 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0106-04

Therapeutic effect of Wuling capsule combined with abdominal acupuncture on post-stroke fatigue

ZHENG Shuangshuang ? ZHONG Genlong ? LI Pugang ? WANG Faming ? ZHANG Ting ? MAO Ping'an

Department of Rehabilitation， Lishui City People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To study the efficacy of Wuling capsule combined with abdominal acupuncture in the treatment of post-stroke fatigue， and to explore the changes of fatigue inflammatory factors and possible mechanisms of action after stroke. Methods 90 patients with post-stroke fatigue who were admitted to the Department of Rehabilitation and Neurology of Lishui City People's Hospital from January 2016 to September 2017 were randomly divided into the control group and the treatment group， with 45 cases in each group. The control group was treated with basic therapy+routine rehabilitation training. The treatment group was treated with Wuling capsule combined with abdominal acupuncture on the basis of the treatment of the control group. The changes in the fatigue severity scale（FSS） and stroke specific quality of life scale evaluation（SSQOL-E） scores before and after treatment（12 weeks） were compared between the two groups. The changes in the concentration of the serum interleukin-6（IL-6） and leukocytes interleukin-1β（IL-1β） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were monitored. Results After treatment， the FSS scores and serum IL-6， IL-1β， TNF-α concentrations decreased， and SSXOL-E scores increased， with statistically significant difference（P<0.05）. The changes in concentrations of serum IL-6， IL-1β and TNF-α were positively correlated with FSS scores and negatively correlated with SSQOL-E scores. After treatment， the FSS score of the treatment group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The SSQOL-E score of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Wuling capsule combined with abdominal acupuncture can improve the fatigue of patients after stroke， and its mechanism may be related to the decrease of serum inflammatory factor concentration.

[Key words] Post-stroke fatigue; Wuling capsule; Abdominal acupuncture treatment; Rehabilitation training; Serum inflammatory factor

腦卒中是我國致死、致殘率最高的疾病，卒中后疲勞（Poststroke fatigue，PSF）是腦卒中后的一種常見并發癥，文獻回顧顯示發生率23%～77%[1]。目前沒有針對卒中患者的疲勞定義，較常用的定義為在過去1個月中持續2周時間每天或幾乎每天出現明顯的疲勞，休息需求增加，難以參與日常活動[2]。

研究顯示PSF與患者的生存質量密切相關，其具體機制尚未完全闡明。烏靈膠囊是純中藥制劑，其安全性較高，副作用較小。研究顯示其對PSF有一定療效[3-4]。腹針療法是一種新療法，它主要通過針刺腹部穴位以達到調節全身經絡的目的，對慢性疾病及疑難病有顯著療效。老潔慧等[5]研究顯示腹針療法對慢性疲勞綜合征患者療效顯著。但是目前腹針應用于卒中后疲勞的療效研究甚少，而將兩種治療聯合應用未見研究報道。因此，本研究對PSF患者予以烏靈膠囊聯合腹針治療，觀察其臨床療效，并探討其抗疲勞機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年9月浙江省麗水市人民醫院住院的腦卒中后疲勞患者共90例，采用最小隨機化法按1：1分成對照組、治療組各45例。其中對照組男18例，女27例，年齡48～70歲;治療組男20例，女25例，年齡46～71歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入標準

（1）符合1995年全國腦血管病會議修訂的腦卒中診斷標準[4]，病程1～6個月;（2）符合PSF診斷：存在疲勞癥狀，疲勞嚴重程度量表（Fatigue severity scale，FSS）評分≥27分，中風后特定生活質量量表中有關“對患者精力影響”（Post stroke specific quality of life scale“relating to energy part”，SSQOL-E）評分≤9分;（3）神志清醒，能夠配合測試;（4）年齡40～80歲。

1.3 排除標準

（1）存在明顯認知障礙或失語不能配合者;（2）存在嚴重心、肝、肺、腎等疾病或嚴重感染者;（3）存在明顯抑郁（漢密爾頓抑郁量表評分≥24分）者。

1.4 剔除標準

（1）患者轉院或家屬提出提前退出治療者;（2）治療中出現明顯并發癥而終止治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 ?基礎治療：給予阿司匹林腸溶片100 mg/d（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）或氫氯吡格雷片75 mg/d[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字J20180029]抗血小板聚集、阿托伐他汀20 mg/d（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）降脂穩斑治療，并根據患者實際情況予個體化，如血壓、血脂、血糖控制及其他對癥治療。康復訓練：患肢良肢位擺放、關節活動訓練、平衡能力訓練、肌肉力量訓練、ADL訓練等。

1.5.2治療組 ?在對照組基礎上加烏靈膠囊（浙江佐力藥業股份有限公司，國藥準字Z19990048）及腹針聯合治療。烏靈膠囊治療：入組后使用烏靈膠囊治療，0.99 g（3丸）/次，3次/d，治療時間12周。腹針療法方案：選穴：中脘、下脘、氣海、關元、雙側滑肉門、雙側外陵;患者取仰臥位，按其規定選穴后，采用0.22 mm×30 mm（AⅢ-30）薄氏腹針直刺，根據具體情況調整進針深度及方向。每日治療1次，每次留針時間為30 min，每周治療6次，治療時間12周。

1.6 觀察指標

1.6.1療效評價 ?于治療前及治療12周后對患者進行疲勞嚴重程度量表（FSS）、中風后特定生活質量量表中有關“對患者精力影響”（SSQOL-E）評分。FSS是最常用的量表，由9個條目組成，7個分值點評價，自1～7分為非常不同意逐漸過渡為非常同意。SSQOL-E量表共3個項目，每個項目均設定1～5五級標準，得分越低代表疲勞程度越高。

1.6.2 炎癥因子檢測 ?入院后第2天清晨所有患者取空腹肘前靜脈血5 mL置于普通抗凝管中，3000 r/min離心10 min，分離血清并分裝于EP管內，保存于-70℃冰箱待測。采用酶聯免疫吸附測定法檢測兩組治療前及治療后12周血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平。

1.7 統計學方法

所有定量數值均首先采用Kolmogorov-Smirnov檢驗進行正態性檢驗，滿足正態分布的數值以（x±s）表示，不符合正態分布的資料，采用中位數、上下四分位數進行描述。數據采用SPSS13.0統計學軟件進行分析，兩樣本均數間的比較用獨立樣本t檢驗，相關性分析采用非參數Spearman相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后評分比較

兩組患者治療前FSS評分、SSQOL-E評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療12周后，兩組FSS評分均低于治療前（P<0.05），且治療組較對照組下降更明顯（P<0.05），而兩組SSQOL-E評分均高于治療前（P<0.05），且治療組較對照組升高更明顯（P<0.05）。見表1。

2.2兩組血清炎癥因子濃度比較

兩組治療前血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療12周后，兩組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3治療組IL-6、IL-1β、TNF-α濃度與FSS評分、SSQOL-E評分相關性分析

治療12周后IL-6、IL-1β、TNF-α濃度與對應時間的FSS評分均呈正相關，與對應時間的SSQOL-E評分均呈負相關。見圖1。

3 討論

PSF是腦卒中后的一種常見并發癥，發病率高，且長期存在，嚴重影響患者的康復及預后。由于臨床癥狀較隱匿，很容易被醫護人員所忽視。

1999年Ingles對PSF進行了首次系列報道。最新的文獻回顧顯示，PSF是多種因素綜合作用的結果，相關因素包括高齡、女性、神經功能缺損、內科合并癥、睡眠障礙、疼痛、卒中前疲勞、抑郁和焦慮、認知損害、服用鎮靜或抗抑郁藥物等[7-9]。由于PSF的多方面特征，目前無特異性干預措施，藥物治療方面，莫達非尼、替拉扎特、維生素補充劑（B12、B1、艾地苯醌）可能對緩解PSF有效[10-11]。非藥物治療方面，包括運動療法、物理刺激、心理治療等。

近年來，中醫對PSF的干預研究探索較多，且有一定成效。中醫認為疲勞是以臟腑虧損、氣血陰陽不足、氣機失調為主要病機的慢性衰弱性證候，其基本病機在于虛，病位涉及五臟，但主要在肝脾腎。烏靈膠囊的主要成分為烏靈參，性味甘平，無毒，入心、肝、胃、膀胱經，具有鎮靜安神、補氣固腎、養血等功效。研究證實烏靈膠囊對腦卒中后抑郁有較好療效[12-14]。陳仰昆等[3]、劉鳳麗等[4]研究發現烏靈膠囊可明顯改善PSF患者的癥狀。

腹針療法是針灸大師薄智云經長期臨床研究而創立的一種新療法，是以腹部局部針刺為主，調理全身臟腑經絡，從而達到治療疾病的一種特殊針刺治療方法。腹針療法講究“刺至病所”，可減輕患者痛苦，同時因其直達病所，療效更佳[5，15]。研究顯示，腹針治療PSF有較好的療效[16-17]。本研究結果顯示，烏靈膠囊聯合腹針治療與常規治療相比，PSF患者的FSS評分下降更顯著，SSQOL-E評分升高更顯著，表明對改善PSF患者疲勞程度效果明顯。

PSF的病理生理學尚未完全闡明，炎癥因子在PSF的發生機制中具有重要作用。Brola W等[18]研究發現PSF的發生可能與細胞炎性物質（IL-6、TNF-α、IL-1β）增多、谷氨酸遞質再攝取障礙，多巴胺遞質和血清素減少等有關。Lyall M等[19]研究顯示，腦卒中可導致人體內IL-6、TNF-α的炎癥因子發生變化，并且引發人體產生睡眠障礙、疲乏無力、體重減輕等與PSF類似癥狀。孫瑞等[20]研究發現，PSF患者體內炎癥因子IL-1β、IL-9、IL-10、TNF-α、CRP水平與疲勞癥狀密切相關。Ormstad H等[21]研究顯示IL-1β、IL-9與PSF的發生相關。劉鳳麗等[4]研究發現IL-1β、IL-10與FSS評分呈正相關，IL-9與FSS評分呈負相關。席愛萍等[22]發現IL-1β升高可作為早期腦卒中發生PSF的預測指標。

本研究結果顯示，烏靈膠囊聯合腹針治療與常規治療相比，血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）濃度降低更顯著，且這些炎癥因子濃度與FSS評分成正相關，與SSQOL-E評分呈負相關，表明患者疲勞程度改善可能與血清致炎因子濃度下降相關，但其具體機制目前尚不清楚，需進一步深入細致的研究。本研究為小樣本試驗，試驗對象多為中老年者，基礎疾病較多，可能對研究結果產生一定的影響，需進一步多中心大樣本研究證實。

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（收稿日期：2019-05-24）