甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療兒童重癥肺炎支原體肺炎的療效評價

周婷

[摘要] 目的 探討甲潑尼龍琥珀酸鈉在兒童重癥肺炎支原體肺炎（MPP）輔助治療中的效果。 方法 選擇北京市昌平區醫院2018年9月～2019年12月收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒80例，采用隨機分配方法分為觀察組和對照組各40例。兩組均給予阿奇霉素序貫治療和常規吸痰、霧化對癥治療，觀察組加甲潑尼龍琥珀酸鈉靜脈滴注治療，對比兩組患兒退熱時間、住院時間、肺功能、治療總有效率。 結果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組患兒治療后肺功能較治療前有明顯改善，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組退熱時間、肺部陰影消失時間和住院時間均少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 臨床使用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療重癥肺炎支原體肺炎，可以有效減輕臨床癥狀、縮短病程，并減輕氣道炎性反應，有利于小氣道功能恢復，改善肺功能，提高臨床的治愈率。

[關鍵詞] 重癥;肺炎支原體肺炎;甲潑尼龍琥珀酸鈉;肺功能

[中圖分類號] R725.6 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）21-0075-03

Evaluation of the efficacy of methylprednisolone sodium succinate in the treatment of severe mycoplasma pneumoniae pneumonia in children

ZHOU Ting

Department of Pediatrics， Beijing Changping District Hospital， Beijing ? 102200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of methylprednisolone sodium succinate in the adjuvant treatment of severe mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP） in children. Methods Eighty children with severe mycoplasma pneumoniae pneumonia admitted to Beijing Changping District Hospital from September 2018 to December 2019 were selected， and randomly divided into observation group and control group 40 cases. Both groups were given azithromycin sequential treatment and conventional sputum suction and atomization symptomatic treatment. The observation group was also treated with methylprednisolone sodium succinate for intravenous drip infusion. The statistical differences in fever withdrawal time， hospital stay， lung function， and total effective rate between two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.01）. The children in the observation group had significantly improved lung function after treatment compared with before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.01）. The fever withdrawal time， disappearance time of lung shadow， and hospitalization time of the observation group were less than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The clinical use of methylprednisolone sodium succinate as an adjuvant treatment for severe mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively reduce the clinical symptoms， shorten the course of disease， and reduce the airway inflammatory response， which is conducive to the recovery of small airway function， improve lung function， and improve the clinical cure rate.

[Key words] Severe; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Methylprednisolone sodium succinate; Lung function

肺炎支原體肺炎（Mycoplasmal pneumonia）又稱原發性非典型肺炎（Primary atypical pneumonia），是學齡兒童及青少年常見的一種肺炎，嬰幼兒也不少見。2005年中國發現耐紅霉素的肺炎支原體菌株，并且耐藥肺炎支原體的發病率呈逐漸升高趨勢[1]。部分治療效果不佳，發展為重癥肺炎支原體肺炎，可出現持續高熱、肺不張、壞死性肺炎、胸腔積液等肺內并發癥，嚴重時甚至危及生命[2]。該病發病機制復雜，與病原體直接侵害器官、自身免疫損傷等有關。本研究在應用大環內酯類藥物的基礎上，觀察組給予聯合靜點小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥肺炎支原體肺炎，通過觀察療效及患兒肺功能的變化，從而分析聯合應用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助治療重癥肺炎支原體肺炎的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月～2019年12月本院收治的重癥肺炎支原體肺炎患兒80例，病程均≥1周，采用隨機分配方法分為觀察組和對照組各40例。所有患兒直系親屬簽署知情同意書，并經倫理委員會審核通過。對照組男22例，女18例;年齡3～13歲，平均（7.3±2.1）歲。觀察組男21例，女19例;年齡3～13歲，平均（7.4±2.3）歲。兩組患兒性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：在診斷肺炎支原體肺炎的基礎上，具備下列標準中任意1條視為重癥肺炎支原體肺炎：①明顯氣促或心動過速：<1歲，呼吸頻率≥50 次/min，心率≥150 次/min;1～5歲，呼吸頻率≥40 次/min，心率≥140 次/min;>5歲，呼吸頻率≥30次/min，心率≥120次/min，伴或不伴動脈血壓下降（收縮壓≤9.975 kPa）。②有效應用大環內酯類藥物1周以上無效（持續腋溫≥38.5℃或肺部影像學無好轉甚至進展），或持續發熱時間超過10 d。③胸部影像學表現為大片狀致密陰影，占據一個肺段或肺葉以上范圍，可累及單葉或多葉病變。④出現胸腔積液、肺不張、肺壞死/肺膿腫等肺內并發癥。⑤出現嚴重低氧血癥：PaO2<7.98 kPa，或合并其他系統嚴重損害（中樞神經系統感染、心力衰竭、心肌炎、消化道出血、明顯電解質/酸堿平衡紊亂等）[3]。排除標準：①對本研究藥物過敏。②合并嚴重的肺部、心臟疾病。③伴有其他系統原發疾病[4]。

1.2 方法

兩組均給予注射用阿奇霉素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20000426，0.25 g/支）靜脈滴注，10 mg/（kg·次），1次/d，連續使用7 d，停藥3 d，繼續靜脈滴注阿奇霉素第2療程，劑量用法同前，根據病情連續使用3～5 d。常規吸痰、霧化對癥治療。觀察組聯用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20030727，40 mg/支）靜脈滴注，1～2 mg/（kg·次），每12小時一次，5 d減停[5]。

1.3觀察指標

1.3.1 療效判斷 ?顯效：癥狀明顯減輕，肺部體征明顯好轉，胸部X線檢查示原病灶明顯吸收;有效：癥狀略減輕，肺部體征有好轉，胸部X線檢查示原病灶有吸收;無效：臨床癥狀無改善，甚至有加重，肺部體征無減輕甚至加重，胸部X線檢查示原病灶無明顯變化，甚至進一步擴大。總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%[6]。

1.3.2 臨床評估指標 ?評估退熱時間、住院時間、肺部陰影消失時間和肺功能指標。肺功能檢測指標包括：1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼氣高峰流量（PEFR）、用力呼氣25%流速（MEF25）、用力呼氣50%流速（MEF50）及用力呼氣75%流速（MEF75）。

1.4 統計學方法

對本研究中的數據使用SPSS19.0統計學軟件進行分析處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組顯效例數高于對照組，總有效率也高于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 觀察組患兒肺功能治療前、后比較

觀察組患兒肺功能治療后改善明顯，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 兩組患兒臨床癥狀改善與住院時間情況比較

觀察組患兒退熱時間、肺部陰影消失時間及總住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

根據我科2018～2019年收治呼吸道感染患兒的情況分析，近兩年肺炎支原體肺炎發生率顯著增高，特別是重癥肺炎支原體肺炎明顯增加。重癥肺炎支原體肺炎是肺炎支原體侵入身體，導致機體肺內及肺外的一系列損傷。兒童是肺炎支原體的易感人群，其中肺炎支原體感染亦是引起變態反應性疾病和誘發過敏的危險因素之一[7]，多因素影響下，患兒肺組織會出現不同程度的通氣功能障礙，臨床可表現為不同程度的喘息急性發作。機體的免疫功能亦會出現下降，并有大量炎癥因子釋放。有研究表明重癥支原體肺炎會對多系統造成損害，特別是心血管系統、神經系統，部分患兒會出現血尿及溶血性貧血，如果未能得到及時有效的治療，會嚴重影響健康及發育[8]。臨床單一應用大環內酯類抗菌藥物治療效果不佳，四環素類、喹諾酮類及氨基糖苷類抗菌藥物雖有治療效果，但因藥物的各種副作用對兒童近期及遠期的影響，一般情況下不輕易使用[9]。有研究表明重癥肺炎支原體肺炎感染后可產生組織自身抗體，導致自身免疫性損傷[10]。免疫功能異常可以通過體液免疫中的疫球蛋白IgA、IgG、IgM表達水平下降表現出來，同時大量炎癥因子釋放增加[11]，使機體處于過度炎癥狀態，既往研究證實重癥肺炎支原體肺炎患兒存在高細胞因子血癥，過度產生IL-2等細胞因子[12]，不恰當的機體反應會對自身造成嚴重的損傷。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬糖皮質激素，該藥物透過細胞膜擴散，與胞漿內特異受體結合，進入細胞核內與DNA結合，啟動mRNA的轉錄，合成各種蛋白酶，對炎癥和免疫過程有重要作用。甲潑尼龍能有效阻斷炎癥介質及細胞因子的過度釋放，抑制免疫反應，具有較強的抗炎作用[13]，可提高臨床治愈率。本研究表明，觀察組治療總有效率95.0%，對照組總有效率77.5%，兩組比較差異有顯著性（P<0.01），與趙雁麗等[14]的研究結果相似。同時本研究數據資料提示觀察組治療前肺限制性和阻塞性功能均下降，小氣道功能損害，臨床應用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜點可以減輕氣道炎癥反應，減輕呼吸道黏膜水腫，肺功能改善明顯，與楊才千[13]研究結果相似。張潮等[16]也指出，以抗生素聯合甲潑尼龍治療重癥肺炎支原體肺炎有助于改善患兒免疫功能、減輕心肌損傷，與本研究結論類似。

本研究過程中值得注意的是，有1例患兒使用甲潑尼龍琥珀酸鈉靜點第1天即出現過度興奮，夜眠減少的現象，后退出研究，停藥后異常反應消失。故關注治療作用的同時，也需要嚴密關注患兒在糖皮質激素應用過程中可能會出現的不良反應。對于應用的劑量和療程，目前尚沒有統一的標準，有研究表明糖皮質激素作為有效免疫調節劑，是重癥和難治性肺炎支原體肺炎治療時聯合的藥物選擇，大多數情況常規劑量即可獲得滿意療效，部分患兒可能需要高劑量的糖皮質激素治療[17]。本研究提示，在基層醫院盡可能低劑量、短療程地使用糖皮質激素來控制病情，可取得相對滿意的療效。使用過程中要密切觀察，防止和及時處理可能出現的藥物不良反應。本研究表明小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合阿奇霉素靜點治療重癥肺炎支原體肺炎，可有效緩解臨床癥狀，縮短病程，改善肺功能。當然，在臨床工作中，要靈活掌握治療方法。具體對于甲潑尼龍琥珀酸鈉治療劑量及療程僅限于本研究的治療經驗及多方共識，尚待進一步研究。

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（收稿日期：2020-02-02）