芒果苷與別嘌醇長期毒性比較研究

林 華 候 亮 高麗輝 李 玲 牛艷芬

昆明醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程研究中心，云南 昆明 650500

芒果苷是芒果葉中的主要活性成分，可從百合科植物知母中提取，也可從漆樹科植物東北龍膽、川西獐牙菜，水龍骨科植物光石韋等中提取得到，資源非常豐富，國內(nèi)外學(xué)者對芒果苷的藥理活性進行了較為廣泛地研究，發(fā)現(xiàn)芒果苷具有鎮(zhèn)咳、祛痰、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、保肝利膽、抗脂質(zhì)過氧化、抗病毒、抗菌、抗腫瘤、抗糖尿病等多種藥理活性[1-2]。在前期研究中本課題組發(fā)現(xiàn)芒果苷具有口服降尿酸的作用，且其降尿酸作用與別嘌醇相當，其主要的作用機制與抑制嘌呤代謝的關(guān)鍵酶黃嘌呤氧化酶有關(guān)，類似于別嘌醇[3]。別嘌醇作為抑制尿酸生成的代表性藥物，半個多世紀以來一直是臨床上降尿酸和抗痛風(fēng)的主要藥物，別嘌醇通過抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉(zhuǎn)化為尿酸，減少尿酸生成，進而降低血尿酸[4]。別嘌醇在臨床主要應(yīng)用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥以及痛風(fēng)患者，但其在臨床使用中存在過敏、胃腸道不適、肝腎損傷及骨髓抑制等不良反應(yīng)。小鼠對芒果苷灌胃給藥的最大耐受量為25.0g/kg，遠遠大于降尿酸藥物別嘌醇和苯溴馬隆，顯示出高效、低毒的特點[5]。據(jù)此，筆者擬進行芒果苷和別嘌醇的毒性比較研究，探討其長期毒性反應(yīng)程度、毒作用靶器官和毒性反應(yīng)的病理變化，以期為今后的研究工作提供實驗基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 SPF級SD大鼠，來源于昆明醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心，實驗動物生產(chǎn)許可證號：SCXK(滇)K2015-0002，室溫為(25±2) ℃，相對濕度 60%～70% 。……