中藥藥效物質基礎及作用機制的研究思路探討

董福天 王志英

【摘 要】本文主要探討了中藥藥效物質基礎和作用機制研究的思路。中醫藥學以整體調整人體的病理狀態為目的，藥物的效應來自調動機體的“生生之氣”（機體自身調節人體氣化、維持臟腑平衡的功能），藥物的作用只是激發機體的潛能，輔助或加強自穩調節能力;中醫學的最大特點與優勢是把調動患者自我痊愈能力放在首位，而用藥則是輔助手段。現代網絡藥理學可能成為中藥藥效物質基礎和作用機制研究的思路之一。

【關鍵詞】中藥;生生之氣;病—證辨證;藥效物質基礎;作用機制

引言

中藥藥效物質基礎和作用機制研究是中醫藥現代化的核心科學問題，也是中醫藥發展和走向世界的主要瓶頸問題之一。由于中醫學和西醫學是在兩種不同的自然觀指導下形成的關于人體疾病防治的醫學體系，分別從不同的角度認識人體及人類疾病，二者之間有著本質的不同。中醫學所涉及的理論與實踐有著鮮明的東方色彩，其中凝聚著幾千年東方文明的智慧，因此中藥藥效物質基礎和作用機制研究必須在中醫藥基礎理論的指導下，才能沿著中醫藥思維正確地開展研究。

1 目前藥效物質基礎及作用機制研究現狀

1.1 中藥復方藥效物質基礎及作用機制的體外研究

體外研究階段是藥效物質基礎研究及作用機制的最早研發的主要形式，體外研究的目的在于通過藥效追蹤中藥復方的化學成分，尋找有效成分或有效成分群。中藥復方的體外研究通過提取和篩選臨床確有療效的中藥方劑的藥效物質成分，研究其藥代動力學，并結合分子藥理學、細胞分子生物學等學科，深化了對中藥效應成分、藥效作用和相關機制的認識。對于藥效物質基礎及作用機制的體外研究，目前有人認為存在“主要有效物質基礎論”與“復方整體論”兩種不同的研究思路。前者從便于研發角度考慮，或強調提取中藥有效活性成分單體、部位，或強調復方藥味宜少于8味，以3-5味為最好，或追求有效單體復方、有效部位復方，盡量減少每次用量。后者則認為中藥復方是一個整體，其治療作用是復方中各藥物的共同作用，因此應從整體的角度對復方予以研究并尋找其有效成份，這樣才能不喪失中醫藥特色。但這兩種觀念都明顯背離了中醫藥作用和愈病的機理，不論是單體或者整體的研究，均未認識到中藥愈病的整體觀念，即中藥與機體病—證的整體性，割裂了二者。

1.2 中藥復方藥效物質基礎及作用機制的體內研究

傳統中藥多采用口服給藥。中藥口服后，藥物成分或經過消化道直接吸收入血液;或經消化液、消化酶及腸內菌群的作用分解成次生代謝產物被吸收入血液;或經肝微粒體酶代謝成有活性的代謝產物。無論經過上述何種途徑，其有效物質必須以血液為介質輸送到靶點，從而產生作用。因而給藥后的血清才是真正起作用的“制劑”，血清中含有的成分才是中藥的體內直接作用物質。以藥物代謝來尋找入血成分是近期中藥復方藥效物質基礎及作用機制的主要研究模式，是一種藥動學的研究思路。中藥復方藥效物質基礎及作用機制的體內研究已經觸及到中藥療效關鍵在于依賴于機體這一核心機制。但中藥復方藥效物質基礎及作用機制的體內研究目前大都采用動物實驗。另外，由于缺乏證的互動，此類研究的方法大都是靜止的，缺乏動態研究思路。總的看來，西醫學的研究方法是，從物質一元論的觀點出發，用還原論的方法，分析人體的結構與功能，注重實體和屬性，把目標放在疾病的定位、定性、定量上。而中醫學的研究方法則是從氣（物質的運動）的一元論出發，用整體論的方法，追求氣的運行的平和（動態平衡），注重關系和過程，把目標放在健康求因、求屬、求勢上。中醫學的最大特點與優勢是將調動患者自我痊愈能力放在首位，而用藥則是輔助手段。

2 藥效的物質基礎及作用機制研究的思考與探索

藥效物質基礎及作用機制研究應在中醫藥整體觀念和辨證論治的理論指導下開展。中藥復方藥效物質的基礎研究及機理研究應在實驗研究的基礎上，最終要立足于臨床，立足于人體，立足于病證，立足于藥物與人體的連結和互動。故應基于臨床，與病證結合，采用方、證、量、效的系統—系統整體動態的循證研究模式開展研究。中藥復方有效成分組成的復雜物質體系，即“方—復方中藥干預系統”，與病理條件下藥物作用病證靶點組成的復雜生物體系，即“病、證—生物應答復雜系統”，這兩個復雜體系相互作用，才能獲得臨床療效，達到治療和治愈疾病的目的。今后開展中藥復方藥效物質的基礎研究及作用機制，可借助全球代謝組學研究平臺，對正常人群和各類疾病患者群的代謝組學圖譜（比如血液代謝組學、尿代謝組學、體液代謝組學等）進行比較，找出差異模式，把這些差異模式與細胞內化學反應網絡的化學反應單元對應起來。另外，各中藥的代謝組學成分圖譜也要大規模研制出來，以從理論上推導出哪些中藥（單味藥或方劑）對上述差異模式進行代償。該復配方案開啟于干擾多個信號傳導系統，終止于在實現局部調整的前提下盡量維護整個細胞生物分子網絡的正常運轉特征，這是網絡藥理學的內涵，是西藥現代化的核心特征[15]，也將成為中藥復方藥效物質基礎及作用機制研究的思路。

結語

中醫藥學是以整體調整人體的病理狀態為學術特點的，調整一定是雙方的，要把藥物與病理狀態的機體病—證聯系起來進行藥效物質基礎及作用機制的研究。離開機體病—證的藥效物質基礎及作用機制的研究，只能是藥物化學成分的研究。因此，中藥復方物質基礎及作用機制研究需遵循整體性、動態性原則。無論何種研究中醫的證和復方方法，一旦背離整體性原則，割裂方證的關聯，無視動態的觀念，都將可能失去中醫的特色和優勢。

參考文獻

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馬培之，李文榮，邵同珍.中醫珍本文庫影印點校：馬氏醫論、知醫必辨、醫易一理、和緩遺風合集[M].太原：山西科學技術出版社，2013.