介入栓塞術治療顱內動脈瘤的療效及對患者血清NF-κB、ICAM-1、MMP-9水平的影響

席東海，徐全華，田斌，張睿，王磊波，楊華

顱內動脈瘤是由于患者腦動脈內腔出現不同程度擴大，造成的一種位于動脈管壁的瘤狀突出，臨床主要表現為昏迷、神經癥狀、頸部和腰背部疼痛等[1]，具有較高的致殘率和病死率[2]。研究顯示，核因子-κB(NF-κB)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)及基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)在顱內動脈瘤的發生發展過程中起著重要的作用，對其進行檢測對顱內動脈瘤的診斷治療具有重要的臨床意義。目前臨床通常采用手術的方式對腦動脈瘤進行治療，其中介入栓塞術和開顱夾閉術均具有改善患者癥狀、緩解病情的效果[3]。雖然開顱夾閉術有效,但并發癥多、創傷大，預后恢復效果相對較差。而近年來隨著微創理念的引入，以及血管內栓塞技術和血管造影技術的不斷發展，血管介入術被廣泛應用于臨床[4]。現觀察介入栓塞術治療顱內動脈瘤的療效及其對患者血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平的影響，為臨床診治提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年3月—2019年12月畢節市第一人民醫院神經外科收治的顱內動脈瘤患者116例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各58例。2組患者的性別、年齡、病灶部位、Hunt-Hess分級等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

表1 2組患者臨床資料比較 [例(%)]

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：①符合顱內動脈瘤的診斷標準[5]；②確診至接受手術的時間不超過3 d；③均具有相應手術適應證；④臨床資料完整者。(2)排除標準：①合并嚴重的心、肝、腎功能障礙者；②存在精神系統疾病者；③凝血功能障礙者；④合并全身感染性疾病及免疫系統疾病者；⑤合并其他腫瘤者；⑥合并肌肉骨骼系統疾病、腦血管畸形、腦外傷及腦梗死者；⑦依從性差，中途退出者。

1.3 治療方法 2組患者均給予腦脊液引流、腦血管痙攣與再出血預防、降顱壓等常規治療。對照組患者進行開顱夾閉術治療[6]；觀察組給予介入栓塞術治療[7]：術前檢查、麻醉等準備工作同對照組，之后采用Seldenger技術對患者右側股動脈進行穿刺，并將6F動脈鞘放入其中，導引管插入，并將其頭部放于頸內動脈，同時在微導絲的作用下，將微導管置入，在DSA輔助下于動脈瘤合適位置插入微導管頭，并根據腫瘤情況選用合適的彈簧圈進行栓塞操作，如果患者為夾層動脈瘤或者動脈瘤較為巨大，可以選擇Rimording技術進行栓塞操作，在動脈瘤造影無顯影后，將導管拔出，術后局部加壓包扎穿刺點，并給予低分子肝素5 000 U/12 h皮下注射。術后隨訪3個月。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 圍手術期指標：觀察記錄2組患者術中出血量、手術時間、住院時間等。

1.4.2 血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平測定：于治療前后翌日清晨抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離得到血清，冰箱-75℃條件下保存，待測。采用酶聯免疫吸附法測定血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平，試劑盒購于海西唐生物科技有限公司，操作方法嚴格按照說明書執行。

1.4.3 神經功能評分[8]：采用NIHSS評分對患者治療前后的神經功能恢復程度進行評定，其內容主要包括意識、語言、面肌、水平凝視功能、步行能力、手肌力、下肢肌力及上肢肌力8個方面，總得分越高，神經功能損傷越嚴重。

1.4.4 生活活動能力評定[9]：參考改良版Barthel指數量表對患者日常生活活動能力進行評定，包括洗澡、修飾、進食、用廁、穿衣、大便控制、小便控制、上下樓梯、床椅轉移、平地行走、坐輪椅等項目，每個項目分為5級，總分100分，生活完全依賴≤20分；重度功能障礙，生活依賴明顯為21～40分；中度功能障礙，生活需要幫助為41～59分；生活基本自理≥60分；正常為100分。

1.4.5 并發癥記錄：觀察記錄2組患者術后動脈瘤破裂、腦積水、顱內感染、血管痙攣和腦水腫發生情況。

1.5 療效評價標準 采用Hunt-Hess分級對2組患者治療前后臨床效果進行評價。患者大腦強直，處于深度昏迷，為Ⅴ級；患者表現為中重度偏側不全麻痹和神經功能障礙，為Ⅳ級；神經功能輕度損傷，同時伴有嗜睡、意識模糊癥狀，為Ⅲ級；伴有中重度的頭痛和頸項強直，顱神經麻痹，為Ⅱ級；術后伴有輕度的頸項強直或無明顯臨床癥狀發生，為Ⅰ級。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 術后3個月，觀察組Ⅰ～Ⅱ級14例(24.14%)高于對照組5例(8.62%)，觀察組Ⅲ～Ⅴ級44例(75.86%)低于對照組53例(91.38%)，2組臨床療效比較差異有統計學意義(Z=3.156，P=0.001)，見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組圍手術期指標比較 觀察組患者術中出血量、手術時間及住院時間均明顯低于/短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

表3 2組患者圍手術期指標比較

2.3 2組治療前后血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平比較 與治療前比較，治療3個月后2組患者血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平均明顯降低，且觀察組降低較對照組更顯著(P<0.01)，見表4。

表4 2組患者治療前后血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平變化比較

2.4 2組治療前后神經功能及生活質量水平比較 與治療前比較，治療3個月后2組患者神經功能評分明顯降低，生活活動能力評分明顯升高，且觀察組改善較對照組更顯著(P<0.01)，見表5。

表5 2組患者治療前后神經功能及生活質量水平比較分)

2.5 并發癥比較 觀察組患者并發顱內感染、腦水腫各1例，總發生率為3.45%，對照組發生動脈瘤破裂、血管痙攣各1例，腦積水、腦水腫各2例，顱內感染3例，總發生率為15.52%，差異具有統計學意義(χ2=4.921，P=0.027)。

3 討 論

動脈瘤夾閉術可以對腦內血腫和蛛網膜下腔出血進行有效清除，避免動脈瘤的再次破裂，有效改善其血管痙攣情況[10]。但手術過程中需要進行開顱操作，可能會引起一定的蛛網膜出血，手術操作步驟相對較為復雜，嚴重影響治療效果[11]。而血管介入栓塞術具有安全率高、恢復快、成功率高及創傷小的優點，同時對腦組織損傷也相對較小[12]。本研究結果顯示，介入栓塞術患者術中出血量較少，手術時間也相對較短，表明介入手術操作簡單，創傷小，更有利于患者術后恢復。本研究結果顯示，觀察組患者的神經功能改善更為顯著，這可能是由于介入栓塞術是一種微創手術，對其腦部組織損傷相對較小，術后恢復相對較快。因此觀察組患者并發癥較少，療效更好[13]。開顱夾閉術容易引起腦動脈痙攣及血管破裂，外加術中的牽拉和壓迫操作，對腦組織產生一定損傷，術后并發癥相對較多。而介入栓塞術是微創手術，創傷較小，血管不易破裂，蛛網膜下腔出血現象相對較少。另外，患者受顱內壓和腦水腫影響相對較少，可預防蛛網膜下腔出血引發的病理變化，腦血管痙攣發生率降低[14-15]。

顱內動脈瘤的發生發展與其動脈壁血流切應力關系較為密切，而臨床上各種動脈性疾病的病理學特征和發病機制為機體動脈壁慢性炎性反應的形成[16]。動脈壁長期經受異常血流切應力的作用，會導致慢性炎性反應的形成，促進顱內動脈瘤的形成和惡化，而NF-κB在其形成過程中起著重要的作用。 NF-κB是一種重要的細胞因子，在細胞凋亡、免疫及炎性反應等方面起著重要的作用，可以對巨噬細胞和淋巴細胞產生誘導作用，使其產生趨化因子、細胞因子、黏附分子等炎性相關的酶類，對炎性反應過程產生調控作用[17-18]。顱內動脈瘤初期激活的NF-κB，對下游基因的表達具有一定促進作用，誘導血管壁細胞和平滑肌細胞的分泌，損傷動脈血管壁。基質金屬蛋白酶可以對細胞外基質中的鋅和鈣依賴性蛋白溶解酶產生破壞，并通過對細胞外基質的非膠原蛋白、膠原蛋白和彈性蛋白進行降解，從而參與細胞外基質重構，破壞動脈血管壁[19]。MMP-9由巨噬細胞和上皮細胞產生，動脈瘤患者血清MMP-9呈現高水平表達，可進一步破壞細胞外基質，而細胞外基質又是形成血管壁的重要組成部分，本研究結果顯示，觀察組患者血清NF-κB和MMP-9水平明顯降低[20]。 ICAM-1是一種存在于神經細胞、血管內皮細胞的黏附分子，可以對細胞與細胞外基質之間及細胞之間的黏附起到一定介導作用，增強機體防御功能，但血清水平升高會加速中性粒細胞、白細胞及單核細胞的大量積聚，損傷血管內皮，加速動脈粥樣硬化的形成，增加動脈瘤形成及其破裂的風險[21-22]。本研究結果顯示，觀察組患者上述血清指標改善更顯著，這也證實了介入栓塞術可有效阻止動脈瘤的發生和發展過程，效果顯著，有利于患者的預后恢復。

綜上所述，介入栓塞術可以有效降低患者神經功能損傷，提高生活活動能力，改善其血清NF-κB、ICAM-1及MMP-9水平，效果顯著，具有一定的臨床應用價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

席東海：提出研究方向、研究思路，研究選題，論文撰寫；徐全華：設計研究方案、研究流程；田斌：分析試驗數據；張睿：進行文獻調研與整理，論文修改；王磊波：進行統計學分析，設計論文框架；楊華：實施研究過程，資料搜集整理，論文審核