舒利迭輔助治療支氣管哮喘患者的價值探析

黃關慶 李永朋 張楊橋 張愛軍

（廣東省東莞市橋頭醫院急診科 東莞523520）

支氣管哮喘是由呼吸道變態反應引起的慢性氣道炎癥，主要表現為反復發作的咳嗽、氣促、喘息和呼吸困難[1]。目前臨床尚無根治方法，只能通過止咳平喘、抗炎解痙等對癥治療來緩解癥狀。沙丁胺醇是短效β2受體激動劑，能有效地抑制組胺等致敏物質釋放，防止支氣管痙攣，但其解痙平喘作用持續時間短暫，且長期單一使用易造成耐藥性，降低療效。舒利迭融合了長效β2受體激動劑和糖皮質激素兩種成分，可長時間作用于支氣管平滑肌，產生舒張作用[2]，但其臨床療效還有待觀察。本研究探析舒利迭輔助治療支氣管哮喘患者的效果。現報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1 月～2020 年1月收治的支氣管哮喘患者107 例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組53 例和觀察組54 例。對照組男24 例，女29 例；年齡19～52 歲，平均（37.07±5.15）歲；病程1～4 年，平均（2.12±0.32）年。觀察組男26 例，女28 例；年齡18～55 歲，平均（38.33±6.12）歲；病程1～4.5 年，平均（2.14±0.38）年。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬對研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[3]中支氣管哮喘診斷標準；（2）年齡≥18 歲；（3）急性發作期。排除標準：（1）胸片檢查見明顯病變者；（2）對研究使用藥物過敏者；（3）脫落病例。

1.3 治療方法 兩組均給予抗生素、補液、吸氧、拍背、祛痰等常規治療。對照組予以沙丁胺醇氣霧劑（國藥準字H50020453）吸入治療，每次吸入1～2 撳，必要時可每4～8 小時吸入1 次，但24 h 內最多不超過8 撳。觀察組在對照組治療基礎上予以舒利迭（國藥準字H20090240）吸入治療，每次1 吸，每日2次。兩組均持續治療1 周。

1.4 觀察指標和評價標準 對比兩組臨床療效，治療前后肺通氣功能及痰液炎性標志物水平。（1）臨床療效：治療后，咳嗽、氣促明顯改善，呼吸困難、哮鳴音情況消失為顯效；咳嗽、氣促部分改善，呼吸困難、哮鳴音情況部分好轉為有效；上述癥狀無改善，甚至加重為無效。治療總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）肺通氣功能：采用日本捷斯特HI-101 型肺功能儀，于治療前后記錄患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰值流速（PEF）。（3）痰液炎性標志物：于治療前后采集患者清晨第一口深部痰標本。漱口后給予霧化吸入誘導咳嗽排痰，痰標本（標本量＞2 ml）置于干燥試管中加入等量生理鹽水稀釋后，2 000 r/min 高速離心20 min，取上清液于-50℃冰箱凍存。采用酶聯免疫吸附法，DNM-9602 酶標分析儀檢測痰中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、白細胞介素-5（IL-5）水平。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS22.1 統計學軟件處理。計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率為94.44%，高于對照組的73.58%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組肺通氣功能對比 治療后，觀察組FEV1、FVC、PEF 均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺通氣功能對比（±s）

表2 兩組肺通氣功能對比（±s）

PEF（L/s）治療前 治療后對照組觀察組組別 n FEV1（%）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后53 54 t P 52.63±7.48 53.91±7.37 0.870＞0.05 75.22±8.74*86.36±9.16*6.437＜0.05 2.72±0.47 2.80±0.62 0.745＞0.05 3.11±0.25*3.79±0.23*14.635＜0.05 4.14±1.02 4.64±1.10 1.561＞0.05 4.93±1.40*5.97±1.12*4.238＜0.05

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組痰液炎性標志物水平對比 治療后，觀察組炎性標志物水平均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組痰液炎性標志物水平對比（±s）

表3 兩組痰液炎性標志物水平對比（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IL-5（ng/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后ECP（μg/L）治療前 治療后53 54 t P 326.13±27.50 319.90±31.26 1.095＞0.05 247.44±28.79*153.29±24.16*18.307＜0.05 512.26±49.36 503.64±47.21 0.923＞0.05 473.71±37.25*241.02±36.33*32.704＜0.05 188.39±32.50 182.53±31.58 0.946＞0.05 117.33±21.46*89.97±23.61*6.275＜0.05

3 討論

哮喘發作與多種致炎因子有關，如T 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及其釋放的組胺、TNF-α、白介素等，可增強氣道高反應性，使氣管平滑肌收縮、痙攣，對刺激更加敏感，出現咳嗽、呼吸困難等癥狀[4]。以往臨床常規采用沙丁胺醇控制哮喘發作，沙丁胺醇是短效β2受體激動劑，可作用于支氣管平滑肌的β2受體，減輕支氣管痙攣，改善患者呼吸困難，但其解痙平喘作用持續時間短，且單一用藥抗炎效果不佳。因此，必須選用更合理的藥物增強療效。舒利迭是長效β2受體激動劑和糖皮質激素的混合物，有研究表明將兩種制劑合用可以降低藥物依賴性，提高治療效果，降低患者咳嗽、咳痰的次數，改善肺功能[5]。

舒利迭是長效β2受體激動劑沙美特羅和糖皮質激素丙酸氟替卡松組成的制劑。其中沙美特羅可持續作用于支氣管平滑肌細胞膜的β2受體，發揮持久的舒張作用，其脂溶性高、選擇性高，易被細胞膜攝取，因其尾部結構與受體外位點牢固結合，使之不易脫離細胞膜受體，因此作用持久，可持續控制哮喘發作12 h[6]，從而減輕氣道高反應性并提高小氣道通氣功能，改善呼吸。另外，舒利迭中的丙酸氟替卡松可通過與細胞內糖皮質激素受體結合，形成類固醇復合物，使氣道內毛細血管通透性降低，有效抑制上皮細胞增生和致炎因子滲出[7]，從而降低嗜酸粒細胞水平，產生強大抗炎作用。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為94.44%，高于對照組的73.58%（P＜0.05）。說明舒利迭能顯著提高治療效果。楊永清[8]采用舒利迭輔助治療支氣管哮喘，結果顯示觀察組臨床治療總有效率92.50%，高于對照組的77.50%，這與本研究結果相似。其原因可能是舒利迭通過對支氣管平滑肌產生持久的舒張作用，從而減輕患者對刺激的敏感性，緩解咳嗽、氣促癥狀。此外，舒利迭特有的對細支氣管的舒張作用可使氣道高反應性降低，提高小氣道通氣功能，改善呼吸困難和哮鳴音癥狀，進而提高治療效果[9]。

FEV1、FVC 及PEF 是檢測肺通氣功能的常用指標，可以反映氣道阻力和呼氣流速，其值越低代表氣道阻力越高，呼氣流速越慢，呼吸越困難，肺通氣功能越差。本研究結果顯示，治療后觀察組FEV1、FVC、PEF 均高于對照組（P＜0.05）。說明舒利迭能有效改善患者肺通氣功能，原因可能是舒利迭通過持續作用于支氣管尤其是細支氣管平滑肌，抑制支氣管痙攣，降低氣道阻力，從而提高通氣功能[10]。

TNF-α 是腫瘤壞死因子，可以促進T 細胞產生各種致炎因子，導致炎癥反應的發生；ECP 和IL-5可促進嗜酸細胞的活化，是氣道炎癥持續存在的關鍵因子，其水平可反映炎癥嚴重程度。本研究結果顯示，治療后觀察組TNF-α、ECP、IL-5 水平均低于對照組（P＜0.05），說明舒利迭能顯著降低患者痰液中致炎因子水平。這可能與舒利迭通過與細胞內糖皮質激素受體結合，使氣道內毛細血管的通透性降低，從而抑制致炎因子滲出[11]，使痰液中致炎因子水平降低有關。綜上所述，采用舒利迭輔助治療支氣管哮喘患者可提高治療有效率，降低患者致炎因子水平，改善患者肺通氣功能。