左炔諾孕酮宮內緩釋系統與屈螺酮炔雌醇治療圍絕經期功血

陳潔

（河南省上蔡縣婦幼保健院 上蔡463800）

圍絕經期功血是中年婦女常見婦科病，病因較為復雜，臨床以陰道出血、月經失調等癥狀為主，部分患者可自愈，但長期不愈可引發各種并發癥，如休克、感染等，因此，早期治療對預后尤為重要[1]。臨床對于圍絕經期功血傾向于保守治療，屈螺酮炔雌醇片為常用藥物，可通過調節性激素水平促使子宮內膜快速從增殖期過渡至分泌期，從而抑制子宮內膜增厚，但該藥長期服用毒性明顯，且單一使用效果不佳[2]。左炔諾孕酮宮內緩釋系統（LNG-IUS）為新型宮內節育系統，可釋放孕酮，局部控制子宮內膜雌激素，抑制子宮內膜增厚，還可降低性激素水平及出血量，與屈螺酮炔雌醇片發揮協同作用，縮短出血時間，促進早期康復[3]。本研究探討LNG-IUS 聯合屈螺酮炔雌醇片對圍絕經期功血患者性激素水平及子宮內膜厚度的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2019 年8月收治的92 例圍絕經期功血患者為研究對象，根據抽簽法分為對照組和觀察組，各46 例。觀察組年齡45～52 歲，平均年齡（48.66±2.64）歲；病程2 個月～2 年，平均病程（1.04±0.50）年。對照組年齡44～54歲，平均年齡（49.02±2.51）歲；病程3 個月～2 年，平均病程（1.06±0.52）年。兩組一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 診斷標準：符合《婦產科學》[4]中關于圍絕經期功血相關診斷標準，經影像學檢查子宮內膜厚度≥5 cm；存在陰道出血、月經失調等癥狀。納入標準：入組前1 個月未參與過相關治療；無宮內節育器禁忌證；自愿簽署知情同意書。排除標準：患惡性腫瘤；患其他系統疾病；患精神系統疾病；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組于陰道撤退性出血第5 天開始服用屈螺酮炔雌醇片（國藥準字J20171071）1片/次，1 次/d。連續服用21 d 后，停藥7 d，以此類推，治療3 個月。觀察組在對照組基礎上，給予LNG-IUS 治療：于月經來潮第3～7 天，由專業醫護人員遵守操作規范放置LNG-IUS。所有患者治療期間不允許使用其他性激素或止血藥物。在治療3 個月后連續觀察3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療后隨訪3 個月，觀察兩組治療效果。顯效：隨訪期間患者陰道出血等癥狀基本消失，月經周期、經量恢復正常；有效：隨訪期間患者臨床癥狀明顯好轉，月經周期、經量逐漸恢復；無效：患者無明顯癥狀好轉或癥狀加劇。顯效率+有效率=總有效率。（2）性激素水平：治療前、治療3 個月后抽取兩組空腹靜脈血6 ml，采用酶聯免疫吸附法檢測雌二素（E2）、促黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平。（3）子宮內膜厚度：于治療前、治療3 個月后通過腹部超聲檢測兩組子宮內膜厚度。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療3 個月后，兩組FSH、E2、LH 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組性激素水平比較（±s）

表2 兩組性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n FSH（IU/L） E2（pmol/L） LH（IU/L）治療前 觀察組對照組46 46 tP治療3 個月后 觀察組對照組46 46 tP 11.22±2.41 11.28±2.32 0.122 0.903 4.55±0.86*6.62±1.03*10.463＜0.001 384.55±39.26 382.68±39.87 0.227 0.821 162.42±18.87*235.54±22.68*16.809＜0.001 8.51±1.59 8.48±1.66 0.089 0.930 3.85±0.82*5.51±0.96*8.918＜0.001

2.3 兩組子宮內膜厚度比較 治療3 個月后，兩組子宮內膜厚度均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮內膜厚度比較（mm，±s）

表3 兩組子宮內膜厚度比較（mm，±s）

組別 n觀察組對照組46 46 20.875 15.194＜0.001＜0.001 tP治療前 治療3 個月后 t P 12.44±2.12 12.51±2.09 0.156 0.876 5.41±0.85 7.26±1.06 9.235＜0.001

3 討論

圍絕經期功血是因卵巢衰竭、性激素分泌失調、無排卵等因素所致，多發于更年期婦女，常見癥狀為子宮出血、月經失調等，部分患者可出現子宮內膜增厚、貧血等癥狀，長期出血會引發各種并發癥，甚至導致出血性休克，嚴重危害女性身體健康[5]。

屈螺酮炔雌醇片屬于一種復合型含有特殊孕激素屈螺酮的藥物，與天然孕激素相似，可調節機體FSH 水平，加快子宮內膜從增殖期過渡至分泌期，從而避免子宮內膜異常增厚，還可減少對子宮內膜厚度的刺激性。但是屈螺酮炔雌醇片長期服用易產生不同程度的副作用，致大多患者治療依從性較差。且屈螺酮炔雌醇片單一使用雖可控制出血量，但止血效果不佳，長期治療預后不理想[6～7]。LNG-IUS 屬于宮內節育系統，成分中含有高效價孕酮，通過陰道放置于子宮頸處可持續、緩慢釋放孕酮，局部藥效發揮明顯，高效控制子宮內膜雌激素合成與細胞因子表達，從而抑制子宮內膜增厚[8～9]。LNG-IUS 在宮腔內可緩慢釋放左炔諾孕酮，且血漿中藥物濃度極小，對機體無明顯損傷，宮腔局部藥物濃度是血液中1 000 倍，長期使用LNG-IUS 不僅可安全避孕，還可有效控制子宮內膜增生，降低激素水平，減少出血量，改善月經失調。其與屈螺酮炔雌醇片聯合使用可進一步控制雌激素水平，減少出血量，縮短出血天數，有助于早期康復[10]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FSH、E2、LH 水平及子宮內膜厚度均低于對照組，治療效果高于對照組。可見LNG-IUS 聯合屈螺酮炔雌醇片治療圍絕經期功血效果顯著。綜上所述，LNG-IUS 聯合屈螺酮炔雌醇片治療圍絕經期功血可控制性激素水平，降低子宮內膜厚度，療效顯著，值得推廣。