高效液相色譜法測定阿托伐他汀鈣中間體M4中的有關物質

李娜(河南知微生物醫藥有限公司，河南 新鄉 453000)

0 引言

阿托伐他汀鈣為他汀類血脂調節藥，是羥甲戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑，它主要通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶來降低血漿中膽固醇和血清脂蛋白的濃度。主要適應癥有原發性高膽固醇血癥、混合性高脂血癥[1]以及純合子家族性高膽固醇血癥。此類藥物具有選擇性好、療效高、副作用少等優點，是目前治療高膽固醇癥的主導藥，也是心腦血管類藥物中最有前景的藥物[2-5]；4-氟-α-(2-甲基-1-氧丙基)-1-γ-氧-N，β-二苯基苯丁酰胺(M4)是合成阿托伐他汀鈣的一個關鍵中間體，其有關物質A含量的高低直接影響著阿托伐他汀鈣的質量。本文對其有關物質A方法進行優化，建立了合適的檢測方法，該方法下雜質峰形良好，專屬性強，準確度好，能有效的控制M4中有關物質A的含量。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent高效液相色譜儀(DAD檢測器)，梅特勒MS105電子天平，梅特勒FE28酸度計。

1.2 試藥

有關物質A對照品(5-VCP-20-1，來源：TRC)；M4樣品(5313-180421，5313-180424，5313-180425，來源：河南豫辰藥業股份有限公司)，乙腈：色譜級，其他試劑均為分析純，水為哇哈哈水。

2 方法

2.1 色譜條件

色譜柱：Phenomenex Kinetex F5(250×4.6mm，5μm)，柱溫40℃，流動相：5mmol/L磷酸二氫鉀溶液(pH3.0)：95%乙腈=45:55，流速：1.0ml/min，進樣量20μl，檢測波長：220nm，稀釋劑：5mmol/L磷酸二氫鉀溶液(pH3.0)：乙腈=50:50；

2.2 溶液配制

(1)空白溶液：稀釋劑；

(2)供試品溶液：取M4樣品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加約5ml乙腈使溶解，用稀釋劑稀釋至刻度，搖勻；

(3)對照溶液：精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置20ml量瓶中，用稀釋劑稀釋至刻度，搖勻；

(4)分離度溶液：取M4樣品、有關物質A對照品各適量，加適量乙腈使溶解，用稀釋劑稀釋制成每1ml含M4約0.4mg、有關物質A約0.2μg的混合溶液。……