頭孢氨芐片溶出曲線測(cè)定方法的比較和確定

張建麗 薛夢(mèng)薇 柳世萍 賈全(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司，河北 石家莊 052165)

0 引言

頭孢氨芐片是臨床上應(yīng)用非常普遍的一種抗菌藥[1]，且在國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的需開展仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)的289個(gè)基藥口服固體制劑范圍內(nèi)[2]。對(duì)于普通口服固體制劑，可采用比較仿制制劑與參比制劑體外多條溶出曲線相似性的方法，評(píng)價(jià)仿制制劑的質(zhì)量，所以選擇適合的溶出曲線測(cè)定方法對(duì)于研究過程來說十分重要。中國(guó)藥典中收載的頭孢氨芐片溶出度檢測(cè)方法為籃法100轉(zhuǎn)，并未檢測(cè)溶出曲線[3]，日本橙皮書中采用槳法50轉(zhuǎn)對(duì)頭孢氨芐膠囊進(jìn)行溶出曲線的檢測(cè)，未涉及頭孢氨芐片[4]。本文主要對(duì)比籃法100轉(zhuǎn)和槳法50轉(zhuǎn)測(cè)定頭孢氨芐片參比制劑pH1.2鹽酸介質(zhì)，pH4.0醋酸介質(zhì)，pH6.8磷酸介質(zhì)以及水介質(zhì)中的溶出曲線結(jié)果并選出相對(duì)更適合頭孢氨芐片的溶出曲線測(cè)定方法。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

電子天平(XS105，梅特勒-托利多)全自動(dòng)溶出儀(RC12AD，天大天發(fā))，紫外分光光度儀(UV-2700，島津)

1.2 試劑

頭孢氨芐片(Flynn Pharma Ltd)，鹽酸(天津風(fēng)船)，氫氧化鈉(天津光復(fù))，磷酸二氫鉀(科密歐試劑)，乙酸鈉(天津光復(fù))，冰醋酸(天津永大)

2 溶出曲線的測(cè)定

2.1 溶出介質(zhì)配制[5]

pH1.2鹽酸介質(zhì)：取7.65mL的鹽酸，用水稀釋至1000mL，搖勻，即得。pH4.0醋酸介質(zhì)：取乙酸鈉1.22g和2mol/L的醋酸溶液(取冰醋酸120.0g(114mL)用水稀釋至1000mL，搖勻，即得)20.5mL用水溶解并稀釋至1000mL，搖勻，即得。pH6.8磷酸介質(zhì)：取0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液(取磷酸二氫鉀27.22g，加水溶解并稀釋至1000mL)250mL與112.0mL的0.2mol/L氫氧化鈉溶液(取氫氧化鈉8.00g，加水溶解并稀釋至1000mL)混合，用水稀釋至1000mL，搖勻，即得。……