沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力竭的臨床療效

趙 玲 徐 靜 劉英杰 陳愛芳

（北京王府中西醫結合醫院，北京 102209）

心力衰竭（簡稱心衰）是指因多種原因導致的心臟結構及功能發生異常變化，進而致使心臟收縮功能和（或）心臟舒張功能出現障礙，從而誘發的復雜性臨床綜合征。近年來隨著我國老齡人口不斷增多，慢性心血管疾病（如高血壓、冠心病等）的發病率隨之升高。心衰屬于心血管疾病終末階段，具有高患病率、高病死率的特點[1]。

對于頑固性心力衰竭患者，臨床上主要實施藥物治療來改善患者的心肌功能，減少疾病對心肌的損傷[2]。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑、β 受體阻滯劑等是目前臨床治療慢性心衰疾病的常用藥物[3-4]。本文主要研究沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力衰竭的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年12 月至2019 年9 月北京王府中西醫結合醫院心內科接受治療的頑固性心力衰竭患者106例納入研究，并按照奇偶分組法將患者分為對照組和觀察組，每組53 例。對照組年齡44 ～81 歲，平均年齡（62.49±6.11）歲；男性31 例，女性22 例；病程1 ～4 年，平均病程（2.53±0.22）年。觀察組年齡44 ～81 歲，平均年齡（62.49±6.11）歲；男性30 例，女性23 例；病程1 ～4年，平均病程（2.53±0.22）年。本研究經北京王府中西醫結合醫院倫理研究委員會審批；兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中的相關診斷標準[5]；心功能分級（NYHA 分級）為Ⅱ～Ⅲ者；均自愿接受本研究，并簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重心律失常者；惡性腫瘤者；全身免疫性疾病者；合并嚴重感染疾病者；對本次治療藥物過敏或者有禁忌證者；嚴重精神疾病、認知障礙者。

1.2 方法

兩組患者入院后均接受常規檢查，確診后給予患者利尿、強心等對癥治療，同時給予患者硝酸酯類藥物改善心功能。對照組患者接受琥珀酸美托洛爾緩釋片（西南藥業股份有限公司，國藥準字H20033191，規格：50 mg）治療，溫水送服，起始劑量23.75 mg/次，1 次/d，治療后若患者無心力衰竭加重現象，并在靜息狀態下心率大于80 次/min，則可在1 周后將劑量加倍，最大劑量不超過47.5 mg/d。觀察組患者接受沙庫巴曲纈沙坦鈉[北京諾華制藥有限公司（分裝），國藥準字J20190002，規格：100 mg×14 s]聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，美托洛爾緩釋片的使用方法與對照組相同，沙庫巴曲纈沙坦鈉的使用方法為：溫水送服，初始口服劑量50 mg/次，2 次/d，若患者未出現高鉀血癥、低血壓等癥狀，每2 周將藥物劑量增加1 倍，直至最大劑量200 mg/次，2 次/d。兩組患者均連續藥物治療8 周。

1.3 觀察指標

①根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》相關標準進行臨床療效評定，顯效：治療后患者的心功能明顯改善，各項臨床癥狀明顯緩解；有效：治療后患者的心功能得到改善，臨床癥狀有較大的緩解；無效：治療后患者的各項癥狀均無明顯改善，甚至病情加重[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。②兩組患者的心功能指標檢測使用合肥健橋醫療電子有限公司生產的JQ-H 型全自動心血管功能測試診斷儀檢測，檢測項目包括患者的左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血（LVEF）、每搏輸（SV）[7]。③比較兩組患者不良反應發生率，主要包括血管性水腫、上腹不適、入睡困 難。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療總有效率94.34%，高于對照組的77.36%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療后心功能指標比較

治療后，觀察組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、SV 水平均優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者的不良反應總發生率7.55%，高于對照組5.66%，差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

心血管疾病一直是我國發病率較高的疾病，由于我國老年人群的增多以及人們生存壓力的加大，導致心血管疾病的發病率不斷上升[8]。心血管疾病會嚴重影響患者的心肌功能，使患者出現心悸、胸悶、呼吸急促等多種臨床癥狀，對其身心健康造成較大影響。若心血管疾病患者的病情無法得到有效治療，病情會持續發展，最終出現頑固性心力衰竭的病癥。

表2 兩組患者治療后心功能指標比較（±s）

表2 兩組患者治療后心功能指標比較（±s）

組別 n LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%） SV（mL）觀察組 53 58.22±5.64 45.26±4.35 53.77±5.19 56.82±5.44對照組 53 61.35±6.07 48.14±4.61 42.06±4.08 50.79±4.93 t 2.7501 3.3079 12.9133 5.9795 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

頑固性心力衰竭患者病情較為危重，在對患者實施利尿、強心、擴血管等常規治療后，如果患者的心力衰竭癥狀仍無法改善，其生命安全將會受到嚴重威脅。目前臨床上治療頑固性心力衰竭的方法為藥物治療。纈沙坦是血管緊張素 II 受體拮抗劑的一種，對擴張血管起到促進作用，可調節血壓水平趨于穩定，對緩解臨床癥狀效果顯著。沙庫巴曲纈沙坦鈉屬于血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，是一種新型抗心衰藥物，兼具沙庫巴曲纈沙坦藥物特性，于擴張血管的同時，對腦啡肽酶產生抑制作用，使得利鈉肽水平提高，進一步促進尿鈉排泄，緩解心臟負荷效果明顯。該藥物的雙重機制在抑制腎素、血管緊張素醛固酮系統（RAAS）的同時，增強利鈉肽系統（NPS）作用，從而提高對慢性充血性心力衰竭患者的療效，且降低嚴重血管性水腫發生的風險。目前，我國已批準沙庫巴曲纈沙坦鈉上市，為臨床治療慢性充血性心力衰竭疾病提供了新的選擇。琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種β 受體緩釋劑，能夠選擇性作用于心臟，抑制RAAS 和交感神經系統的過度激活，降低外周血管緊張素、兒茶酚胺水平的釋放，進而有效保護心臟功能，同時此藥可以松弛心肌，延長舒張充盈時間，有效改善心肌功能。因此，現今臨床常用沙庫巴曲纈沙坦鈉+美托洛爾緩釋片的聯合用藥方案治療慢性充血性心力衰竭，并取得較好的效果。沙庫巴曲纈沙坦鈉片由沙庫巴曲、纈沙坦兩種成分，以1 ∶1 摩爾比例結合而成的鹽復合物，兼具雙重作用機制，屬首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（ARNI）。研究顯示[9]，沙庫巴曲纈沙坦對心衰患者臨床癥狀具有顯著改善作用。因此，各國心衰指南基于臨床試驗和循證證據，均對ARNI 進行了積極推薦。

本研究結果顯示，觀察組總有效率94.34%高于對照組77.36%，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、SV 水平均優于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；觀察組患者的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。表明應用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力衰竭患者，可顯著改善其心功能，臨床效果良好，且治療期間的不良反應未增加。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉聯合美托洛爾緩釋片治療頑固性心力衰竭能夠顯著改善患者的心功能，且安全性較好，其臨床效果顯著。