阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗塞的臨床療效

甘大濤

（貴陽市南明區人民醫院，貴州貴陽 550002）

腦梗塞又稱腦梗死、缺血性腦卒中，指由于腦部血液循環受阻，腦組織缺氧缺血而引起的局部性腦組織缺血性軟化或壞死[1]。據國內流行病學統計[2]，腦梗塞發病率為718 ～759/10 萬，死亡率為118 ～142/10 萬，且還在不斷上升。腦梗塞發病率與死亡率會跟隨年齡的增加而升高，45 歲以上人群升高幅度明顯較高，尤其是65 歲以上人群，75 歲以上人群的發病率為45 ～54 歲人群的6 ～8 倍。目前，臨床上治療該病主要遵守腦保護、降低纖、改善腦供血原則[3]。阿司匹林屬于抗血小板凝聚藥，具有較強抗血栓效果，可防控動脈血栓的出現。氯吡格雷屬二磷酸腺苷抗結劑，可抑制二磷酸腺苷和抗體結合，進而避免血小板聚集現象的發生。以上兩種藥物在腦梗塞治療中較為常用，但單獨應用效果并不理想。因此，近些年來，臨床上開始將兩種藥物進行聯合應用。鑒于此，為驗證在腦梗塞治療中阿司匹林與氯吡格雷的聯合實踐價值，回顧性分析南明區人民醫院75 例腦梗塞患者臨床資料，結果如 下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，選取貴陽市南明區人民醫院于2018 年11 月至2019 年11 月收治的75 例腦梗塞患者為研究對象，依照治療方式的不同分成參照組和試驗組。其中參照組38 例，男性22 例，女性16 例，年齡56 ～84歲，平均年齡（70.13±2.34）歲；病程1 ～24 h，平均病程（12.15±0.83）h。試驗組37 例，男性23 例，女性14 例，年齡55 ～83 歲，平均年齡（70.04±2.46）歲；病程1 ～24 h，平均病程（12.26±0.73）h。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標準：①與《中國急性缺血性腦卒中診斷指南2018》[4]內的有關診斷標準相符合，經常規檢查確診；②患者臨床資料完善。

排除標準：①存在其他與本研究無關的嚴重性疾病者，如：心臟病、惡性腫瘤等；②對研究藥物過敏者；③溝通障礙、認知障礙及精神疾病者。

1.2 方法

所有患者入院后，均予以改善腦供血與微循環、吸氧、擴容等常規治療措施，在此條件下，參照組口服阿司匹林（沈陽康芝制藥有限公司，國藥準字H10960331，規格50 mg×100 s/瓶）治療，100 mg/次，1 次/d。

試驗組在參照組基礎上，口服氯吡格雷（賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字H20056410，規格：75 mg×7 s/盒）治療，75 mg/次，1 次/d。

兩組均連續治療1 月。

1.3 觀察指標

①觀察兩組臨床治療效果。依據臨床療效判定標準[5]，可將治療效果分成優良差3 個等級；優：治療后，患者頭痛、頭暈、頭昏、惡心等臨床癥狀完全或基本消失，腦神經功能缺損（NHSS）評分降至90%以上；良：患者臨床癥狀減輕，NHSS 評分降至50%～90%；差：患者臨床癥狀較治療前無較大變化或存在惡化趨勢，NHSS 評分降低小于50%。治療優良率＝優率＋良率。

②觀察兩組治療前后血液流變學有關指標水平，包括：全血黏度、血小板聚集率、血漿黏度。采集患者治療前后3 ～5 mL 靜脈血，在3 000 r/min 條件下離心約10 min，分離血清，通過全自動血流變測試儀（上海中庸檢驗設備有限公司，型號：MEN-C），檢測全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

③觀察兩組治療前后炎癥因子水平，包括：白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、C 反應蛋白（CRP）。收集患者治療前后3 mL 靜脈血，3 000 r/min 速度下離心10 min，取上層清液，通過免疫吸附試驗法，檢測IL-6、IL-8、CRP水 平。

④觀察兩組神經功能改善情況。應用NHSS，評估患者腦神經功能缺損狀況。NHSS 分值為0 ～42 分，分值越高，則代表患者神經功能缺損程度越嚴重。

1.4 統計學方法

用統計學軟件SPSS 22.0 分析研究數據，計量資料以（±s）表示、計數資料以[例（%）]表示，分別行t、χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

與參照組相比，試驗組臨床治療優良率顯著較高，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血流流變學有關指標對比

治療前，兩組全血黏度、血小板聚集率、血漿黏度相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，相較于參照組，試驗組全血黏度、血小板聚集率、血漿黏度顯著較低（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流血學有關指標對比（±s）

表2 兩組患者治療前后血液流血學有關指標對比（±s）

組別 n 全血黏度（mPa.s） 血小板聚集率（%） 血漿黏度（mPas）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 38 4.51±1.12 4.18±1.19 82.94±12.16 69.23±7.24 2.11±0.14 1.85±0.10試驗組 37 4.50±1.24 3.15±1.12 83.12±11.85 55.23±7.02 2.06±0.17 1.16±0.12 t 0.038 3.986 0.067 8.870 1.436 27.937 P 0.485 0.000 0.473 0.000 0.078 0.000

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者血IL-6、IL-8、CRP 水平相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，相比于參照組，試驗組患者血IL-6、IL-8、CRP 水平明顯較低（P ＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經功能改善情況對比

治療前，兩組患者NHSS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，試驗組NHSS 下降幅度明顯大于參照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表4。

表4 兩組患者NHSS 評分對比（±s，分）

表4 兩組患者NHSS 評分對比（±s，分）

組別 n 治療前 治療后 平均差參照組 38 15.86±2.94 10.51±0.74 4.61±0.67試驗組 37 16.03±2.81 8.43±0.53 7.82±0.72 t 0.264 14.453 20.642 P 0.396 0.000 0.000

表3 兩組治患者療前后炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組治患者療前后炎癥因子水平對比（±s）

組別 n IL-6（ng/mL-1） IL-8（pg/mL-1） CRP（mg/mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組 38 12.61±3.02 9.46±2.34 91.05±17.93 88.24±8.15 10.39±2.25 8.65±2.37試驗組 37 12.68±2.86 6.15±1.78 90.82±18.14 61.63±9.42 10.43±2.18 5.16±1.15 t 0.106 7.120 0.057 13.511 0.081 8.379 P 0.458 0.000 0.477 0.000 0.468 0.000

3 討論

腦梗塞在臨床上較為常見，占所有腦卒中的80%，高發于老年人群，其發病機理為血液動力學改變、血管壁病變等，具有較高發病、致死率，目前已成為嚴重威脅人們身體健康的問題[6]。該病臨床癥狀主要表現為嘔吐、頭痛、意識障礙，可發生大面積梗死，引發偏盲偏癱，嚴重者可出現昏迷、腦疝、四肢癱。因此，臨床上加強對該病的重視，積極尋找一種有效治療方案，以減輕該病危害性，改善患者臨床癥狀。

阿司匹林是治療腦梗塞的常用藥物，屬于抗血小板凝聚藥，可對血小板釋放反應起到抑制作用，并能阻止5-羧色胺（5-HT）、二磷酸腺苷（ADP）的釋放。阿司匹林可進入血小板，刺激環氧酶處的氨基酸殘基，幫助其乙酰化，進而使其活性喪失，抑制過氧化物的形成。阿司匹林與蛋白的結合率較低，可抑制血小板內磷脂酶、環加氧酶的合成，進而降低血小板活性，防控血小板聚集的發生，間接起到改善患者神經功能的作用。經口服給藥后，該藥可快速被小腸吸收，6 h 內便可達到血藥濃度峰值，迅速分布于各組織。但該藥抗血栓效果欠佳，單獨用于治療腦梗塞所發揮的療效微乎及微。

氯吡格雷屬于血小板聚集抑制劑，可選擇性地抑制ADP 與其受體的結合，協助前列環素的合成，防控血小板凝聚與纖維蛋白結合位點暴露，從而改善患者腦部血供狀況，減輕其神經損傷。另外，氯吡格雷不會對環氧化酶活性產生影響，但可通過阻止ADP 誘發的血小板膜糖蛋白變化，阻斷其和纖維蛋白的結合，進而抑制腎上腺素、凝血酶及花生四烯酸引起的血小板聚集。

阿司匹林與氯吡格雷均可對形成血栓的不同靶點進行作用，各自起到較好抗血小板聚集效果，但是兩者單獨應用于治療腦梗塞的效果欠佳。因此，可將兩者進行聯合應用，以提高臨床治療工作質量。在本研究中，試驗組治療優良率與參照組相比，差異有統計學意義（P ＜0.05），表明阿司匹林與氯吡格雷的聯合應用治療腦梗塞的臨床效果更佳，值得臨床實踐。

腦梗塞發生后，血小板會率先被膠原蛋白與糖蛋白復合體的結合物激活，從而產生過多5-HT、ADP 等凝血酶因子[7]。與此同時，于環氧化酶作用下，花生四烯酶和血栓酶會發生反應生成血栓素A2，對血小板正反饋中具有重要影響[8]。此時，應及時予以患者抗血栓治療，以免患者病情進一步惡化。本研究中，經給予阿司匹林、氯吡格雷治療后的試驗組血液流變學狀況明顯優于單一予以阿司匹林的參照組，這說明阿司匹林聯合氯吡格雷療法改善患者血流流學的效果更為顯著。

IL -6、IL-8 是參與炎癥因子的重要細胞因子，當該因子水平升高時，會對患者血管內皮細胞產生損傷，致使患者腦血循環異常狀況加重。CRP 是反映人體炎癥情況的一項重要指標，在腦梗塞發生后，其在機體內的表達出現顯著增高現象。而阿司匹林可通過抑制血小板活性，來對機體炎癥反應起到調控作用；氯吡格雷可通過預防血小板聚集，防控患者病情進一步惡化，促使其機體免疫反應較快恢復；兩者聯合應用，則能明顯增加炎癥控制作用。研究中，試驗組治療后炎癥因子水平與參照組相比，差異有統計學意義（P ＜0.05），可見阿司匹林聯合氯吡格雷療法的實施能減輕患者炎癥反應。試驗組神經功能改善情況與參照組相比明顯較好，原因在于阿司匹林、氯吡格雷聯合作用，能促進患者腦部梗塞區域血流量的改善，控制該區域內炎癥反應，從而避免缺血、炎癥等因素導致患者神經功能受到進一步損傷。

綜上所述，阿司匹林結合氯吡格雷療法用于腦梗塞患者治療中，可強化臨床治療效果，改善患者血液流變學，減輕其炎癥反應，促進其神經功能的恢復。