益生菌聯合雷貝拉唑四聯療法治療十二指腸球部潰瘍臨床效果觀察

劉 云 沈成江

（淮安市淮安區皮膚病防治院，江蘇淮安 223200）

十二指腸球部潰瘍是近年來高發的消化系統疾病，臨床癥狀為腹脹、反酸、惡心嘔吐以及噯氣等，重癥患者還可能出現潰瘍出血等情況，對患者的健康產生嚴重威脅。該疾病的病因機制復雜，近年來研究發現胃酸分泌過量、幽門螺桿菌（Hp）感染以及非甾體類抗炎藥物的濫用，均是誘發十二指腸球部潰瘍的重要原因[1]，特別是Hp 感染是該疾病的重要致病原因。對于此類患者的治療以往多應用三聯療法，其目的是徹底根除Hp、保護胃黏膜以及抑制胃酸過量分泌，從而幫助緩解臨床癥狀，實現疾病的治愈目的。然而近年來細菌耐藥性不斷增加，使得常規三聯療法療效下降，而采用四聯療法能夠幫助抑制胃酸分泌，改善尿素酶活性，有利于對炎性因子形成抑制作用，從而提升Hp 的根除效果。患者在治療過程中可能出現腹瀉、惡心、腹脹等不良反應，因此還需對四聯療法進行進一步的優化。益生菌的應用能夠調節宿主微生態平衡狀態，幫助改善機體免疫力，同時可對Hp 生長形成抑制作用，有利于提高腸道消化系統的功能和健康水平。鑒于此，本研究分析對十二指腸球部潰瘍患者應用益生菌與雷貝拉唑四聯療法的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年6 月至2019 年6 月淮安市淮安區皮膚病防治院門診收治的86 例十二指腸球部潰瘍患者，根據治療方案不同分成兩組，各43 例。觀察組男性22 例、女性21 例，年齡26 ～73 歲，平均年齡（46.5±0.3）歲；病程2 ～13 個月，平均病程（5.3±0.4）個月。對照組男性23 例、女性20 例，年齡24 ～74 歲，平均年齡（46.4±0.5） 歲；病程2 ～12 個月，平均病程（5.4±0.2）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

納入標準：①符合《內科學》[2]中關于十二指腸球部潰瘍的疾病診斷標準；②患者經碳14 呼氣實驗診斷結果呈陽性；③主要癥狀為消化不良、上腹部疼痛、出血以及惡心嘔吐等；④患者臨床資料完善且用藥依從性良好；⑤對本研究知曉且簽署知情同意書。

排除標準：①合并消化系統良、惡性腫瘤或胃潰瘍等相關疾病者；②對本研究中涉及藥物存在過敏情況者；③合并代謝性疾病或者各類傳染性疾病者；④合并心肺腎等重要臟器病變者；⑤合并免疫功能障礙或者凝血功能障礙等疾病者；⑥處于妊娠階段或哺乳階段的女性患者。

1.2 方法

對照組患者以雷貝拉唑四聯療法進行治療，雷貝拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H20052317，規格：10 mg×7 s）口服，20 mg/次，1 次/d；克拉霉素（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H10960227，規格：250 mg×6 s）口服，500 mg/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字：H10920098，規格：300 mg×20 粒）口服，600 mg/次，2 次/d；羥氨芐青霉素（天津飛鷹玉川藥業有限公司，國藥準字：Z20010078，規格：250 mg×10 s），口服，1 000 mg/次，2 次/d。觀察組患者應用益生菌聯合雷貝拉唑四聯療法進行治療，其中雷貝拉唑四聯療法同對照組一樣，益生菌為枯草桿菌二聯活菌膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字：S20030087，規格：250 mg×20 粒），口服，500 mg/次，3 次/d。兩組患者連續治療2 周后觀察療效。

1.3 評價標準

對比患者治療效果[3]，痊愈：主要癥狀表現和體征表現均完全消失，復查胃腸鏡提示潰瘍與周邊組織炎癥均完全消失，隨訪3 個月內未復發；顯效：癥狀與體征均得到顯著好轉，復查胃腸鏡提示潰瘍性消失，然而周圍組織炎癥情況仍然存在；有效：癥狀與體征表現得到緩解，復查胃腸鏡顯示患者潰瘍面積顯著縮小；無效：治療后個癥狀體征表現未改善，復查胃腸鏡潰瘍面積未縮小或出現擴大，同時炎癥反應依然存在。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療后進一步門診隨訪3 個月，觀察患者Hp 根除率以及十二指腸球部潰瘍的復發率。②兩組患者分別在治療前后對機體免疫功能指標進行測定，抽取患者空腹狀態下靜脈血，并應用全自動化學發光分析檢測儀及配套試劑對患者的血清免疫功能指標進行測定，包括免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組總有效率97.67%高于對照組86.05%，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[例（%）]

2.2 隨訪結果比較

觀察組患者隨訪中Hp 根除率高于對照組，潰瘍復發率低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組隨訪結果對比[例（%）]

2.3 兩組免疫功能指標比較

治療后，兩組患者IgM、IgA、IgG 水平均升高，且觀察組IgM、IgA、IgG 水平高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表3。

3 討論

十二指腸球部潰瘍近年來臨床發病率較高，患者病情容易反復發作，對患者的正常工作及生活帶來較大影響，該病的主要癥狀為上腹部疼痛、惡心、嘔吐以及反酸等，部分情況嚴重的患者還會出現消化道出血、幽門梗阻以及穿孔等并發癥，對患者健康安全產生嚴重威脅。十二指腸球部潰瘍的病因機制十分復雜，例如壓力增大、幽門螺桿菌感染、飲食不當、長期吸煙、酗酒或應用非甾體類抗炎藥物等，均與該疾病的產生和進展密切相關。特別是幽門螺桿菌寄生于患者胃腸系統黏液內并大量釋放細胞毒素，對患者正常胃液分泌產生影響，從而導致消化功能持續減弱。除此以外，由于胃酸以及胃蛋白酶對于胃黏膜產生的長期刺激，導致胃腸道壁的正常功能受到破壞和影響，從而誘發十二指腸球部潰瘍。所以在此類患者治療中徹底根除幽門螺桿菌，對于提升療效以及預防病情復發等十分關 鍵。

表3 兩組免疫功能指標比較（±s，g/L）

表3 兩組免疫功能指標比較（±s，g/L）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n IgM IgA IgG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 43 1.26±0.23 1.93±0.26* 1.25±0.22 2.22±0.31* 11.04±1.19 15.79±1.63*對照組 43 1.27±0.21 1.51±0.23* 1.26±0.20 1.63±0.30* 11.05±1.17 11.95±1.32*t 0.753 6.972 0.417 8.605 0.829 5.628 P 0.529 0.000 0.205 0.000 0.395 0.000

現階段，對于十二指腸球部潰瘍患者，主要采用多聯藥物方案進行治療，例如應用胃酸抑制劑、抗幽門螺桿菌類藥物以及黏膜保護劑等。胃酸抑制劑中主要有質子泵抑制劑以及HR 受體阻滯劑，此類藥物能夠有效抑制患者胃酸過量分泌，降低機體的炎性反應，有助于緩解疼痛、惡心等臨床癥狀。應用黏膜保護劑也是改善患者臨床癥狀并提升療效的重要措施，例如常用的膠體鉍劑和枸櫞酸鉍鉀等[4]。此類藥物可粘附在患者胃腸系統潰瘍表面，避免胃酸與胃蛋白酶長期損傷病變部位，并且能夠促進患者胃腸壁細胞大量分泌相關表皮生長因子，同時促進潰瘍面的修復，具有良好保護性功能。除此以外，臨床常用的抗幽門螺桿菌藥物包括克拉霉素以及阿莫西林等，此類藥物的應用對細菌蛋白質以及細胞壁合成具有抑制作用，從而實現對幽門螺桿菌的徹底根除，最終達到治療潰瘍疾病的目 的[5-7]。

現階段以雷貝拉唑為主的四聯療法，是對十二指腸球部潰瘍患者治療的常用方案。該藥物療法中能夠通過各類不同藥物產生的作用機制來抑制患者胃酸過量分泌，同時能夠調節尿素酶的活性，可快速穿透細胞壁并作用于患者幽門螺桿菌的糖苷酶并促進其溶解與破裂，有利于提高幽門螺桿菌的徹底根除效果，并快速緩解患者消化道出血、疼痛等臨床癥狀，有利于促進潰瘍面積縮小，幫助改善臨床癥狀和體征，也是現階段對十二指腸球部潰瘍患者治療常用的有效手段。然而，十二指腸球部潰瘍患者在單純應用雷貝拉唑四聯療法治療期間，非常容易發生不良反應導致患者治療依從性下降，影響治療效果，例如常見的腹痛、便秘、食欲下降、腹脹以及惡心、嘔吐等，對患者的藥物療效產生較大影響。近年來有報道指出[8]，通過應用益生菌治療能夠幫助調節宿主的微生態平衡狀態，有利于增強患者機體免疫力。益生菌是能夠定植于機體腸道系統中的一類活性微生物，在改善腸道微生態平衡以及提高免疫功能方面發揮著重要作用，同時可對幽門螺桿菌的定植和生長形成抑制作用，有利于提高幽門螺桿菌的根除率，同時可幫助重建消化系統的健康屏障并恢復其功能。本次研究中，觀察組患者在雷貝拉唑四聯療法的治療基礎上加用益生菌進行聯合治療。選用枯草桿菌二聯活菌來進行輔助治療，該藥物中主要含有腸球菌以及枯草桿菌兩類益生菌，該藥物的應用能夠有效降低致病菌數量，同時可抑制腸道內腸源性毒素的大量生成，幫助補充機體所需的各類生理菌群。同時可促進各類營養物質的順利消化及吸收，有助于提升患者細胞免疫功能水平，進而發揮腸道失衡的良好調節性功能，幫助重建腸道微生態平衡，因此更有助于提升疾病治療效果并降低復發風險。本次研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組（P ＜0.05），治療后隨訪期間發現觀察組患者的幽門螺桿菌根除率高于對照組（P ＜0.05），同時潰瘍疾病的復發率低于對照組（P ＜0.05）。兩組患者治療前后機體免疫功能指標進行比較，發現治療后觀察組患者IgM、IgA、IgG 等免疫功能指標改善效果優于對照組。研究表明益生菌聯合雷貝拉唑四聯療法治療十二指腸球部潰瘍顯著提高患者的臨床治療效果。

綜上所述，通過對十二指腸球部潰瘍患者聯合應用益生菌與雷貝拉唑四聯療法治療可取得滿意療效，有助于提升治療效果并降低潰瘍復發風險，且有助于改善機體免疫功能。