烏頭湯聯(lián)合甲氨蝶呤用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的臨床療效觀察

彭 瀟

（石林彝族自治縣人民醫(yī)院，云南石林 652200）

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，屬于多系統(tǒng)自身免疫疾病，可分為多種臨床表現(xiàn)形式，主要有血管炎、滑膜炎等病理性改變，患者早期表現(xiàn)為慢性、進(jìn)行性且對(duì)稱性的多關(guān)節(jié)炎癥，常有多關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等臨床表現(xiàn)。截至目前，誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制仍不清楚，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為環(huán)境因素與遺傳因素對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生存在緊密聯(lián)系。這一疾病若不能及時(shí)治療，可造成關(guān)節(jié)功能異常，最終導(dǎo)致功能障礙或關(guān)節(jié)畸形，具有較高的致殘風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)嚴(yán)重影響患者的正常生活、工作，導(dǎo)致生活質(zhì)量顯著降低[1]。對(duì)于該病，臨床醫(yī)師主張盡早通過藥物來(lái)控制病情，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具體方法主要包括西醫(yī)治療、中醫(yī)治療以及中西醫(yī)結(jié)合治療，其中中西醫(yī)結(jié)合治療最為常見[2]。中醫(yī)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中也積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。近年來(lái)，石林彝族自治縣人民醫(yī)院結(jié)合中醫(yī)理論，將烏頭湯與甲氨蝶呤聯(lián)合應(yīng)用，有效改善患者臨床癥狀。因此，本研究選取2017年1 月至2019 年8 月石林彝族自治縣人民醫(yī)院收治的風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者76 例，探究分析烏頭湯聯(lián)合甲氨蝶呤的治療效果，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2019 年8 月石林彝族自治縣人民醫(yī)院收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者76 例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組38 例。對(duì)照組男性22 例，女性16 例；年齡42 ～80 歲，平均年齡（55.36±4.12）歲；病程1 ～8 年，平均病程（4.32±0.58）年。觀察組男性24 例，女性14 例，年齡41 ～81 歲，平均年齡（55.47±4.38） 歲；病程1 ～9 年，平均病程（4.41±0.67）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)石林彝族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國(guó)風(fēng)濕協(xié)會(huì)（ACR）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)（1987）和活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎標(biāo)準(zhǔn)[3]：在休息過程中存在中等程度的疼痛，晨僵至少1 h，存在超過3 個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫脹，存在超過5 個(gè)以上的的關(guān)節(jié)壓痛，C 反應(yīng)蛋白或紅細(xì)胞沉降率高于正常值。②患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容完全知情同意；③理解能力及表達(dá)能力正常；④遵醫(yī)性良好，能夠在醫(yī)護(hù)人員指導(dǎo)下用藥；⑤經(jīng)中醫(yī)辨證，屬于風(fēng)寒濕型。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有內(nèi)分泌疾病或器質(zhì)性疾病者；②患有其他自身免疫性疾病者；③惡性腫瘤患者，慢性精神疾病患者，認(rèn)知或溝通問題患者；④處于妊娠期或哺乳期者；⑤在最近3 個(gè)月內(nèi)曾運(yùn)用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者。

1.2 方法

對(duì)照組以甲氨蝶呤治療：飯后口服甲氨蝶呤10 mg（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020644，2.5 mg×100 s），1 次/周。第2 d 口服葉酸片10 mg（常州制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023302，5 mg×100 s），1 次/周。之后以該劑量維持，共用藥半年。

觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加烏頭湯，方藥組成：杜仲、透骨草與伸筋草各20 g，紅花、羌活、甘草、炮穿山甲各15 g，獨(dú)活、川烏、麻黃、制附子、桂枝各10 g，細(xì)辛6 g。疼痛劇烈者，加蘄蛇15 g，夏天無(wú)10 g；關(guān)節(jié)冷痛者，加干姜10 g，上肢疼痛顯著者，加姜黃10 g，粉葛20 g；下肢疼痛顯著者，加牛膝10 g，木瓜15 g。1 劑/d 用水煎煮，附子先煎3 h，再入它藥同煎，煎至100 mL 時(shí)加蜂蜜50 g，繼續(xù)煎煮，10 min 之后停止。每周連續(xù)用藥5 d，共用藥半年。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，顯效：患者關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、腫脹等癥狀消失，能夠自由活動(dòng)，工作與生活均不會(huì)受到影響；有效：患者上述癥狀有所減輕，關(guān)節(jié)活動(dòng)情況有顯著改善，疾病基本不會(huì)對(duì)生活與工作造成影響；無(wú)效：患者癥狀未見顯著減輕，生活或工作仍受疾病影響，關(guān)節(jié)活動(dòng)在一定程度上受限；顯效率+有效率=總有效率。②統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后疼痛關(guān)節(jié)、腫脹關(guān)節(jié)的數(shù)量、晨僵時(shí)間及紅細(xì)胞沉降率。③記錄治療期間兩組患者有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效分析比較

觀察組治療總有效率為92.11%，高于對(duì)照組的73.68%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效分析比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后癥狀比較

治療前，兩組疼痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量、晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，觀察組疼痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量、晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率均顯著少于對(duì)照組（P ＜0.05），見表2。

表2 疼痛及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量（±s）

表2 疼痛及腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量（±s）

注：與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 n 疼痛關(guān)節(jié)（個(gè)） 腫脹關(guān)節(jié)（個(gè)） 晨僵時(shí)間（min） 紅細(xì)胞沉降率（mm/h）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 8.62±1.35 4.22±0.35* 7.89±1.35 3.62±0.76* 95.24±15.24 46.75±14.28* 45.42±6.38 32.52±4.64*觀察組 38 8.59±1.47 3.20±0.48* 7.93±1.47 2.13±0.45* 97.29±12.35 35.73±11.33* 47.22±9.75 23.25±6.43*t 0.093 10.584 0.124 10.399 0.664 3.727 0.952 7.246 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)分析比較[例（%）]

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于異質(zhì)性、系統(tǒng)性自身免疫疾病，患者主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎，在小關(guān)節(jié)中發(fā)病率最高，容易反復(fù)多次出現(xiàn)，若不能及時(shí)有效治療，病情可逐漸加重[4]，最終導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，嚴(yán)重者出現(xiàn)內(nèi)臟器官損害，影響患者生活質(zhì)量。故一旦確診，宜早期、達(dá)標(biāo)、個(gè)體化治療。

現(xiàn)階段，臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常用方法為藥物治療（包括：非甾體類抗炎藥、改善病情抗風(fēng)濕藥、腎上腺皮質(zhì)激素等），可在一定程度上減輕患者的不適癥狀，但部分患者的病情不能完全有效控制，治療后仍會(huì)承受較大痛苦。甲氨蝶呤是治療該病的常用藥物，其作用機(jī)制為：對(duì)機(jī)體中二氫葉酸還原酶加以抑制，干擾甲酰基轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮作用的過程，進(jìn)而對(duì)DNA 合成造成影響，阻斷T 淋巴細(xì)胞的增長(zhǎng)過程，促使機(jī)體T 淋巴細(xì)胞含量減少，從而減輕機(jī)體炎癥[5]。然而，單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤時(shí)，部分患者可能因個(gè)體差異，不能起到良好效果。本研究中，對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤治療，總有效率為73.68%，且起效慢、治療后疼痛及腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)仍較多。因此，臨床醫(yī)師在此基礎(chǔ)上，也在不斷探索有效的聯(lián)合用藥方案。

中醫(yī)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療中有豐富經(jīng)驗(yàn)。該病為中醫(yī)的“痹癥”、“頑痹”、“歷節(jié)”等范疇，病因?yàn)橄忍旆A賦不足，或勞逸不當(dāng)，正氣不足，衛(wèi)外不固，外感風(fēng)寒濕熱之邪，痹阻經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)而致，為本虛標(biāo)實(shí)之證[6]。臨床治療以寒濕痹阻證較常見。烏頭湯是《金匱要略》所載，是溫經(jīng)散寒、除濕祛痹的良藥，方藥中川烏可升可降，內(nèi)達(dá)外散，可除濕止痛、溫經(jīng)散寒；麻黃有宣散透表、祛除濕寒之功；杜仲消炎利尿；透骨草祛風(fēng)濕活經(jīng)絡(luò)；伸筋草是舒經(jīng)通絡(luò)、祛風(fēng)除濕的良藥；紅花有散瘀止痛、活血通經(jīng)之效；羌活可祛風(fēng)除濕、解表散寒；炮穿山甲可散瘀通絡(luò)、活血鎮(zhèn)痛；獨(dú)活可祛風(fēng)除濕；附子、桂枝、細(xì)辛可散寒止痛；甘草可調(diào)和諸藥。諸藥共用，能夠祛除痹痛，疏通經(jīng)絡(luò)，促使氣血順暢流通[7-8]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、觀察組治療總有效率分為73.68%、92.11%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療前比較，兩組疼痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量、晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）；治療后，與對(duì)照組比，觀察組疼痛、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量、晨僵時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率均顯著減少（P ＜0.05）；兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。由此可見，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，以烏頭湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療，能有效減輕關(guān)節(jié)疼痛與腫脹，提高臨床療效，且用藥安全。

綜上所述，對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，以烏頭湯聯(lián)合甲氨蝶呤治療，其臨床效果顯著，且用藥相對(duì)安全，能有效減輕關(guān)節(jié)疼痛與腫脹。