健脾益髓方對胰腺癌化療后骨髓抑制影響的臨床觀察

姜 峰 姜 艷 趙偉汀 張洪燕 楊 鵬 張 燕 劉 燕

（1.諸城中醫(yī)醫(yī)院，山東諸城 262200；2.諸城市婦幼保健院，山東諸城 262200；3.諸城市衛(wèi)生防疫中心，山東諸城262200）

胰腺癌是一種常見的消化系統(tǒng)腫瘤，其發(fā)病率逐年升高，位居所有惡性腫瘤發(fā)病率第7 位[1]。有研究報道，胰腺癌手術(shù)切除率低，預(yù)后差，5 年生存率不足5%[2]。化療成為治療中晚期胰腺癌的主要手段。化療方案主要選擇以吉西他濱為基礎(chǔ)的單藥或聯(lián)合化療。化療后患者常出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲下降，白細胞減少、血小板下降等藥物不良反應(yīng)，部分患者因此降低化療劑量，甚至終止化療，嚴重影響患者生活質(zhì)量及疾病控制效果。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，中藥聯(lián)合化療能提高化療治療效果，減輕化療不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量。本研究采用健脾益髓方聯(lián)合化療治療中晚期胰腺癌患者，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018 年3 月至2019 年10 月諸城中醫(yī)醫(yī)院采用吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療方案治療的90 例Ⅲ、Ⅳ晚期胰腺癌患者為研究對象。根據(jù)患者是否服用中藥分為治療組和對照組，各45 例，治療組男性24 例，女性21 例；年齡40 ～72 歲，平均年齡（56.03±8.12）歲；臨床分期：Ⅲ期19 例，Ⅳ期26 例。對照組男性23 例，女性22例；年齡41 ～70 歲，平均年齡（55.82±7.95）歲；臨床分期：Ⅲ期21 例，Ⅳ期24 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)[4]確診的晚期胰腺癌患者；②年齡40 ～75 歲；③生存期預(yù)計在3 個月以上；④心、肝、腎等功能正常；⑤功能狀態(tài)評分（Karnofsky，KPS）評分≥60 分。⑥依從性好，可隨訪者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝、腎、心、肺及造血系統(tǒng)嚴重功能障礙及治療過程中出現(xiàn)心力衰竭、呼吸衰竭、腎功能衰竭等導(dǎo)致不能繼續(xù)進行化療者；②有嚴重精神疾病患者，哺乳期女性及孕婦；③對藥物曾產(chǎn)生過嚴重的過敏性反應(yīng)者或過敏性體質(zhì)的患 者。

1.2 治療方法

兩組患者均給予GP 方案化療：順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格：20 mg/支），20 mg/m2，靜脈注射，1 ～5 d 連續(xù)給藥；吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g/支），1 000 mg/m2，靜脈滴注，第1 d、第8 d 給藥，21 d 為1 個療程。對照組患者同時服用利血生（江蘇吉貝爾藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025444，規(guī)格：20 mg/片），1片/次，3次/d，口服，21 d 為1 療程。治療組患者在化療基礎(chǔ)上，加服健脾益髓方（黨參12 g，炒白術(shù)10 g，砂仁6 g，半夏6 g，當(dāng)歸12 g，川芎10 g，熟地10 g，制何首烏l5 g，黃芪30 g，雞血藤15 g，補骨脂15 g），水煎200 mL，1 劑/d，早晚分次服用，連續(xù)服用21 d 為1 療程，1 療程后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察化療前1 d、第7 d、第14 d 骨髓抑制指標(biāo)[白細胞計數(shù)（WBC）、血紅蛋白（HB）、血小板（PLT）]變化情況。觀察兩組患者治療前后神疲，氣短，乏力，心悸，頭暈?zāi)垦＃嫔住⑽S，畏寒肢冷，納呆食少，舌質(zhì)，脈象10個癥狀的變化情況，參照《中藥新藥研究臨床指導(dǎo)原則（試行）》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價，癥候積分療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。（尼莫地平法）。顯效：證候積分療效指數(shù)≥70%；有效：證候積分療效指數(shù)≥30%；無效：證候積分療效指數(shù)＜30%。觀察兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率，參照WHO 抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分級記錄[6]，不良反應(yīng)分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨髓抑制指標(biāo)

化療第7 d，兩組患者WBC、HB、PLT 指標(biāo)均下降，對照組下降明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；化療第14 d，兩組患者各指標(biāo)均回升，治療組回升明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者骨髓抑制指標(biāo)情況比較（±s）

表1 兩組患者骨髓抑制指標(biāo)情況比較（±s）

注：與治療前比，*P ＜0.05；與對照組比，#P ＜0.05。

組別 n 時間 WBC（×109/L） HB（g/L） PLT（×109/L）對照組 45治療前 6.28±1.40 101.10±6.79 153.13±10.89第7天 3.20±1.27* 90.27±7.69* 120.73±20.10*第14天 3.48±0.60* 99.93±10.47* 140.03±16.20*治療組 45治療前 5.46±1.50 110.67±7.82 160.27±13.54第7天 3.63±0.67*# 90.60±10.44*# 143.26±11.42*#第14天 4.0±0.59*# 104.27±4.07*# 150.23±17.46*#

2.2 中醫(yī)臨床癥候

治療組患者治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)臨床癥候改善情況比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)均為I ～II 度，未經(jīng)特殊處理，自行緩解。對照組患者治療期間出現(xiàn)惡心、嘔吐10 例（22.22%），肝功能異常2 例（4.44%），腎功能異常2 例（4.44%），總不良反應(yīng)14 例（31.11%）；治療組患者惡心、嘔吐5 例（11.11%），肝功能異常1 例（2.22%），腎功能異常2 例（4.44%），總不良反應(yīng)8 例（17.78%）。治療組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。兩組肝腎功損害均較輕，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

中晚期胰腺癌化療可以提高手術(shù)切除率、延長生存期，是其主要治療方式，化療方案多以吉西他濱為主的單藥或聯(lián)合化療。在化療期間常見副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐，納差，乏力，四肢酸軟等癥狀，實驗室檢查中以WBC、PLT 減少甚至全細胞減少為主[7]。臨床上多采用粒細胞集落刺激因子、白介素-11、輸血等對癥處理，但也存在一定副作用，療效維持時間短，需要聯(lián)合其他藥物序貫治療。有研究表明，在胰腺癌患者的治療中，中醫(yī)藥表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢。鞏天曉等[8]采用“抑癌散結(jié)湯”聯(lián)合化療治療66 例胰腺癌患者，能提高胰腺癌患者化療療效，減少相關(guān)化療不良反應(yīng)，改善患者預(yù)后。

中醫(yī)學(xué)認為骨髓抑制屬于“虛勞”范疇，其病性主要為氣、血、陰、陽的虛損[9-10]。病損部位主要在五臟，與肺、脾、腎關(guān)系密切。化療之所以能夠損傷機體，應(yīng)責(zé)于正氣虛弱，以脾腎虛弱最為關(guān)鍵，中醫(yī)學(xué)從整體觀念出發(fā)，調(diào)節(jié)機體陰陽、氣血和臟腑功能，以健脾、益髓為原則，通過辨證論治達到治“本”的目的。本研究結(jié)果顯示，健脾益髓方能減輕化療毒副反應(yīng)，保護骨髓；健脾益髓方聯(lián)合化療在一定程度上可以減輕化療后骨髓抑制發(fā)生；健脾益髓方能改善患者中醫(yī)癥候，提升患者耐受性；化療聯(lián)合中藥能減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量；脾益髓方能減輕胃腸道化療副反應(yīng)，且安全可靠。

綜上所述，化療聯(lián)合健脾益髓方治療晚期胰腺癌可以較好保護骨髓，增加患者化療耐受性，改善患者中醫(yī)癥候，提高患者生活質(zhì)量，減輕毒副反應(yīng)。