不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者血清ET-1、血尿酸、MPO及NO水平的影響

車源霞 晏晨

(安順市人民醫院藥劑科，貴州 安順 561000)

近年來，隨著我國老齡化進程的不斷加劇和居民生活水平的不斷提高，我國高尿酸血癥出現年輕化、高發病率的趨勢〔1〕。高尿酸血癥不僅可產生痛風，還與2型糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病、慢性腎臟病等關系密切，是這些疾病的獨立危險因素〔2〕。以往傳統的降尿酸藥物如溴苯酰苯呋喃、別嘌醇等并發癥較多，且受限于肝、腎功能不全患者〔3〕。而降尿酸新藥非布司他作為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，具有降尿酸速度快、不良反應率低的優點，已在臨床應用中推廣〔4〕。但值得注意的是，關于非布司他用法用量的問題至今尚未形成統一標準，對機體部分血清學指標的影響國內至今報道不多〔5〕。因此，本研究擬探討不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者血清內皮素(ET)-1、血尿酸、髓過氧化物酶(MPO)及一氧化氮(NO)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年10月至2017年10月收治的痛風伴高尿酸血癥患者153例，男119例，女34例，年齡22～71歲，平均年齡(56.9±11.7)歲，病程1～12年，平均(6.3±2.5)年。按隨機數表法平均分為3組各51例。納入標準：血清肌酐110～440 μmol/L；血尿酸濃度>460 μmol/L；近期未使用降尿酸藥物；非痛風急性發作期；肝功能正常。排除標準：合并嚴重心臟病、心腦血管疾病及肝功能損傷；合并血液透析、尿毒癥、腹膜透析等；對本研究所用藥物過敏。3組年齡、性別、病程等一般資料相比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經安順市人民醫院倫理委員會同意，患者均簽署知情同意書。

表1 3組一般資料對比

1.2研究方法 大劑量組給予口服非布司他片(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20130058，規格為40 mg每片)，每日1次，每次80 mg；小劑量組每日1次，每次40 mg；對照組給予口服別嘌醇片(上海信誼萬象藥業股份有限公司，國藥準字H31020334，規格為100 mg每片)，每日3次，每次100 mg。治療期間，依據病情對合并疾病進行對癥治療，且3組療程均為12 w。對比3組治療前1 d、治療后12 w的血清ET-1、血尿酸、MPO及NO變化及不良反應發生率，臨床療效。清晨空腹抽取3 ml靜脈血，3 000 r/min離心5 min，分離血清，采用酶聯免疫吸附雙抗夾層法測定血清ET-1、血尿酸、MPO及NO水平，試劑盒均購自上海嵐派生物科技有限公司，所有操作嚴格按照說明書進行。臨床療效：無效：治療后血尿酸水平>440 μmol/L或較治療前下降<20%，臨床癥狀及關節功能未見明顯改善；有效：治療后血尿酸水平360～440 μmol/L或較治療前下降20%～35%，臨床癥狀及關節功能有所改善；顯效：治療后血尿酸較治療前下降>35%或<360 μmol/L，臨床癥狀消失，關節功能恢復正常。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3統計學分析 采用SPSS15.0軟件單因素方差分析、LSD-t檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1治療前后3組血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平比較 治療前，3組血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，3組血尿酸、ET-1、MPO 水平均顯著降低，NO 水平顯著升高(P<0.05)；且大劑量組和小劑量組上述指標改善均顯著優于對照組(P<0.05)，但大劑量組和小劑量組間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后3組血尿酸、ET-1、MPO、NO 水平變化

2.23組治療過程中并發癥及臨床療效對比 3組治療過程中均未發生嚴重不良反應，僅小劑量組發生關節疼痛1 例，大劑量組發生惡心及轉氨酶升高各 1 例，對照組組發生轉氨酶升高1 例，均經相應處理后好轉。大劑量組和小劑量組的總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 3組治療過程中并發癥及臨床療效對比〔n(%),n=51〕

3 討 論

痛風的發病機制及發病誘因與尿酸排泄及嘌呤代謝障礙導致的血尿酸升高關系密切〔6〕。因此，目前的觀點普遍認為痛風治療的基本目標是維持并降低血尿酸<360 μmol/L，從而減少體內沉積的微晶型尿酸鈉、清除或抑制形成，最終消除痛風發作，分解痛風石〔7〕。痛風發作時常伴有劇烈的炎性反應，大量細胞因子產生，從而介導產生血小板等介質，使炎性反應增強，痛風加重〔8〕。傳統的治療藥物別嘌醇主要作用于痛風發作及慢性期，從而對黃嘌呤氧化酶活性產生有效抑制，降低血中尿酸濃度〔9〕。但近年來有報道認為，別嘌醇作為一種嘌呤類似物，可導致中毒性肝炎、皮疹等毒副作用〔10〕。 而作為具有選擇性抑制作用的新型黃嘌呤氧化酶抑制劑，非布司他的特異性選擇作用更佳，可同時對還原型及氧化型兩種黃嘌呤氧化酶產生抑制作用，且可口服吸收，不影響嘧啶及嘌呤的正常代謝〔11〕。研究認為，非布司他與別嘌醇(嘌呤類似物)恰好相反，因其具有選擇性抑制黃嘌呤氧化酶作用，所以不良反應發生率較低，且療效更佳〔12〕。也有文獻報道，非布司他可有效改善輕中度腎功能損傷，于別嘌呤醇相比，降低血尿酸功能更佳〔13〕。作為一種含血紅素輔基的血紅素蛋白酶，MPO主要來源于機體中性粒細胞及較少類巨噬細胞，活性可反映機體的炎性反應水平，目前臨床上常將其作為評估炎癥的重要指標之一〔14,15〕。也有文獻認為，血尿酸濃度與NO濃度呈負相關，因而治療后NO濃度升高說明機體免疫能力得到顯著改善〔16,17〕。總之，不同劑量非布司他對痛風伴高尿酸血癥患者血清ET-1、血尿酸、MPO及NO影響不大，且不良反應及臨床療效基本一致，臨床上建議依據個體情況制定用藥方案。