HPV-DNA亞型檢測聯合液基細胞學對宮頸癌篩查的臨床分析

羅玉娟

【摘要】目的：探討HPV-DNA亞型檢測聯合液基細胞學（TCT）對宮頸癌篩查的臨床價值。方法：回顧性分析近兩年在我院自愿接受宮頸癌篩查的300名女性作為研究對象，所有受檢者均接受HPV-DNA分型檢查、TCT以及病理學等，對各檢查結果進行比較分析。結果：HPV-DNA分型檢查、TCT、病理檢查陽性率分別為32%、30%、31.7%;HPV-DNA聯合TCT檢測陽性準確率明顯大于HPV-DNA、TCT單獨檢測結果（P﹤0.05）。結論：HPV-DNA亞型檢測聯合液基細胞學在宮頸癌篩查中使用檢出率高且可以對癌癥分型準確顯示，具有顯著的推廣價值。

【關鍵詞】HPV-DNA亞型;液基細胞學（TCT）;宮頸癌;篩查

[中圖分類號]R737.33 ? [文獻標識碼]A ? [文章編號]2096-5249（2020）12-0-02

宮頸癌、乳腺癌為女性最常見的兩大惡性腫瘤，大量的分子生物學以及流行病學研究結果顯示，宮頸癌發生與HPV感染之間有著重要關聯[1]，因此HPV-DNA亞型檢測已經成為宮頸癌篩查的重要手段。為探討HPV-DNA亞型檢測聯合液基細胞學檢測在宮頸癌篩查中的意義，筆者對我院篩查的1000名女性臨床資料進行回顧性分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 自2016年2月至2017年2月在我院接受宮頸癌篩查的300名女性，年齡22～58歲，平均年齡（47.39±5.26）歲，受檢者均有性生活史，均知曉本次研究目的并簽署知情同意書。

1.2方法 患者均接受HPV-DNA亞型檢測、液基細胞學檢測以及宮頸活檢。（1）PV-DNA亞型檢測：儀器為PE9600PCR擴增儀，使用深圳雅能生物技術有限公司生產的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒進行檢測，嚴格按照操作說明及取樣步驟獲取宮頸細胞樣本，之后通過雜交捕獲法檢測HPV-DNA。（2）液基細胞學（TCT）檢測：TBS分類法，采用邁液基薄層細胞檢測系統（生產公司：湖北孝感奧華醫療科技有限公司）及產品進行檢測，用特制宮頸刷在宮頸口取標本并放置在含有Thin prep保存液的玻璃瓶內進行漂洗，嚴格按照說明書制片、固定以及染色，并進行TCT檢查。（3）病理檢查：采集宮頸上皮基底層，并用4%甲醛固定液進行固定后對病理學檢查結果進行觀察。所有檢查結果均由兩名經驗豐富的檢驗科醫師判斷。

1.3診斷標準 （1）HPV-DNA亞型：測量值﹥1.0pg/mL判定為陽性，測量值≤1.0pg/mL為陰性。（2）TCT依照TBS分級標準對檢測結果進行評價：完全正常（陰性）;不明確非典型鱗狀細胞（陽性）;低度鱗狀上皮內病變（陽性）;高度鱗狀上皮內病變（陽性）;鱗狀細胞癌（陽性）。

病理檢查參考《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》（2006年版）中關于宮頸癌的診斷標準進行判定，共四個等級：鱗狀細胞癌;重度不典型增生;中度不典型增生以及輕度不典型增生[2]。

1.4統計學分析 以SPSS19.0軟件處理本次研究所得數據。計量資料采用（_x±s）表示，以t檢驗，以雙側α=0.05為檢驗標準。計數資料采用%表示，以χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。以病理檢查結果作為金標準，對HPV-DNA以及TCT檢測結果的陽性檢出值、敏感度、特異度進行比較。

2 結果

2.1HPV-DNA亞型檢測 1000例受檢者中共檢出陽性患者96例（32%），其中HPV16、HPV18陽性檢出率最高（P﹤0.05），無多重感染患者，具體見表1。

2.2 TCT檢測結果 TCT檢出陽性患者90例（30%），其中不明確非典型鱗狀細胞44例（14.7%），低度鱗狀上皮內病變30例（10%），高度鱗狀上皮內病變9例（3%），鱗狀細胞癌7例（2.3%）。

2.3HPV-DNA亞型聯合TCT檢測結果與病理結果比較 以病理檢驗結果作為宮頸癌篩查的金標準，結果顯示HPV-DNA聯合TCT檢測陽性準確率明顯大于HPV-DNA、TCT單獨檢測結果（P﹤0.05），具體見表2.

3 討論

宮頸癌主要發病人群為50～60歲女性，然而流行病學數據顯示，近年來宮頸癌患病人群呈現出年輕化趨勢[3]，隨著宮頸癌篩查的普及，女性自我防護意識普遍提高。作者同時對癌前病變以及宮頸癌的分布年齡進行了分析，結果顯示40～59歲女性發病率最高，因此可知，宮頸癌的發病群體趨向于年輕化，因此加強宮頸癌篩查十分重要，爭取早發現早治療對于改善預后，降低腫瘤死亡率有著重要作用。近年來我國政府將宮頸癌篩查作為政府重大公共衛生服務項目，主動參與宮頸癌篩查的女性明顯增多，然而在宮頸癌篩查中選擇準確性較高的檢測手段十分必要。目前我國宮頸癌篩查首先做TCT檢查，若篩查結果為陽性，則進一步行陰道鏡檢查或HPV-DNA檢查等明確診斷。

TCT為臨床篩查宮頸癌常用方法，然而臨床實踐顯示該方法具有較高的漏診、誤診率，準確性不高，單一采用TCT檢查易出現陰性。本次研究中，所有受檢者均接受TCT檢查與病理檢查，結果顯示TCT陽性檢出率與病理檢查結果符合率為96.8%，檢出93例陽性患者中，假陽性1例，漏診3例，仍然具有一定的漏診率與誤診率。

流行病學研究數據顯示，HPV病毒感染與宮頸癌的發生之間關系密切，患者基底角朊細胞感染后出現HPV病毒感染，同時病毒在體內不斷增殖。胥莎莎等對高危型人乳頭瘤病毒感染患者進行隨訪，發現HPV病毒多可在感染1～2年后自然消失，HPV56型、HPV35型、HPV58型、HPV51型、HPV35型、年齡在50歲以上女性、初次高病毒負荷量患者以及多重感染患者，病毒在體內持續時間較長，發生持續性感染的風險更大[4]。本次研究中HPV16、HPV18陽性檢出率最高（P﹤0.05）。有學者[5]在對TCT、HPV-DNA檢測結果進行觀察時發現，TCT檢測敏感度高于HPV-DNA，而其特異度則低于HPV-DNA檢測結果，通過分析認為是由于TCT檢測中有大量的未明確非典型鱗狀上皮細胞。本次研究結果表明HPV聯合TCT檢測的總靈敏度明顯高于HPV與TCT單獨檢測結果，能夠將誤診、漏診率降到最低，為最穩妥的宮頸篩查方案。

總之，通過TCT與HPV-DNA聯合檢測，不僅可以準確檢出宮頸病變，同時能夠通過HPV-DNA分型對未明確非典型鱗狀上皮細胞中的高危人群進行分離，發現宮頸癌的誘因，明確存在嚴重病變可能性的女性，提高患者警惕，從而實現疾病的控制。然而由于本次研究納入病例樣本數較小，同時大部分為城市女性，因此研究數據缺乏足夠的代表性，需要進一步完善。接下來我們將收集范圍更廣、更具代表性的標本量，從而更加準確的探討HPV-DNA與TCT在宮頸癌中的篩查價值。

參考文獻

[1] 高冬梅， 張媛媛， 張璐， 等. 宮頸癌組織miR-221的表達及其與HPV感染的關聯[J]. 實用腫瘤學雜志， 2014， 28（4）： 299-304.

[2] Fattaneh A. Tavassoli， Peter Devilee原. 乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學[M]. 人民衛生出版社， 2006.

[3] 蒙玉剛， 梁春燕， 曾雅暢. 血管內皮生長因子家族及其受體在宮頸癌研究中的進展[J]. 廣西醫科大學學報， 2013， 30（4）： 646-648.

[4] 胥莎莎， 何鑫， 劉英俏， 等. 高危型人乳頭瘤病毒感染患者病毒清除及持續感染的隨訪性研究[J]. 首都醫科大學學報， 2015， 36（2）： 212-218.

[5] 魏萌. 探討人乳頭瘤病毒DNA分型檢測聯合宮頸液基薄層細胞學檢查在宮頸癌篩查診斷中的研究[J]. 中國婦幼保健， 2016， 31（16）： 3264-3266.