難治性胃食管反流病與CYP2C19基因多態性的相關性分析

孫珺珺 穆雷霞 董月新

【摘要】目的：研究CYP2C19基因多態性應用到難治性胃食管反流病（RGERD）患者中的作用與效果。方法：由2019年7月直到2020年5月，擇選出我院收入的128例RGERD病例，對全部患者實施CYP2C19基因多態性檢測，依據基因分型的不同，可以分為強代謝型組、弱代謝型組，對全部患者進行8個星期的質子泵抑制劑（PPI）治療，對其最終的結果觀察并比較。結果：在治療后，對于反流性疾病問卷（RDQ）評分，弱代謝型組較治療以前更低（P<0.05）;而強代謝型組對比治療以前，沒有顯著性的差異（P>0.05）。結論：PPI應用到RGERDCYP2C19弱代謝型患者中，能夠得到更為滿意的效果;而在理論上，對于強代謝型患者，增多PPI總劑量能夠得到預期效果。

【關鍵詞】難治性胃食管反流病;CYP2C19基因多態性;相關性

[中圖分類號]R571 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2020）12-00-02

胃食管反流病（GERD）在臨床中是一種十分普遍的胃腸道疾病，其指的是胃內容物被反流到口腔、食管等有關部位而引發的疾病之一，這類患者大多都會出現胃部灼熱、反流等，對其生存質量帶來了十分不利的影響。對于GERD而言，其會因為許多因素而引發，比如，食管下括約?。↙ES）與膈肌所構成的抗反流屏障受到損壞、胃部排空功能有所減弱、腹內壓逐步升高等。在臨床中，PPI是對GERD患者進行治療的首推藥物，但是，共30%～40%的患者在治療結束后，依舊無法控制好有關的表現與癥狀，并需要使用其余藥物來進行治療。在使用雙倍劑量的PPI進行8個星期～12個星期的治療后，對胃部灼熱、反流沒有獲得改善的患者，就可以叫做RGERD[1]。文章由2019年7月直到2020年5月，擇選出我院收入的128例RGERD病例，現在總結如下。

1 資料及方法

1.1一般資料 由2019年7月直到2020年5月，擇選出我院收入的128例RGERD病例，對全部患者實施CYP2C19基因多態性檢測，依據基因分型的不同，可以分為強代謝型組、弱代謝型組，對全部患者進行8個星期的質子泵抑制劑（PPI）治療。在強代謝型組（104例）中，男患78例、女患26例;年齡：最大38歲，最小21歲，均值（45.30±9.17）歲。在弱代謝型組（24例）中，男患21例、女患3例;年齡：最大68歲，最小22歲，均值（45.37±8.04）歲。通過比較2組病人的基礎資料后發現差異不明顯，可對比，P>0.05。

1.2方式 （1）采集標本：采集患者處于空腹狀態下2mL的靜脈血液，放進ED-TA型抗凝管，在-80℃中進行儲存。（2）提取出DNA：使用試劑盒（型號即為QIAamp DNA Blood Mimi Kit），由全血中，提取出DNA，在-20℃中進行儲存。對全部標本統一性地實施基因分型檢測。（3）CYP2C19基因分型：使用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態性法（PCR-RFLP），對CYP2C19基因多態性開展檢測。①對于CYP2C19（*2）型突變：在PCR出現擴增后，通過內切酶SmaI酶切位點，處于純合子野生型（GG）紫外燈下，具有226bp、115bp，處于雜合子型（GA）下，具有341bp、226bp、115bp，處于純合子突變型（AA）下，具有341bp。②對于CYP2C19（*3）型突變：在PCR出現擴增后，通過內切酶BamHI酶切位點，處于GG紫外燈下，具有168bp、96bp，處于GA下，具有264bp、168bp、96bp，處于AA下，具有264bp。

1.3數據統計與分析 研究涉及的數據一律用軟件SPSS22.0進行處理，RDQ評分一律采取（_x±s）表示，t代表了組間所具有的差異性，P<0.05表明具有意義。

2 結果

2.1CYP2C19基因多態性分布 在強代謝型組中，主要包括了GG/GA、GG/GG、GA/GG，在弱代謝型組中，主要包括了GA/GA、GG/AA、AA/GG。具體見表1。

2.2兩組在治療前后RDQ評分對比 在治療后，對于RDQ評分，弱代謝型組較治療以前更低（P<0.05）;而強代謝型組對比治療以前，沒有顯著性的差異（P>0.05）。具體見表2。

3 討論

對于細胞色素P450而言，其是加入至藥物代謝中的核心酶系，而其中，CYP2C19是十分關鍵的一種代謝酶，其本身具有一定的遺傳多態性，依據基因分型，可以分成強代謝型、弱代謝型，二者在藥物治療、各類不良反應等方面具有許多差別，對PPI、抗癲癇類藥物等在機體中的代謝帶來了影響[2]。對于RGERD而言，其發病極有可能與持續性食管收縮、食管上皮屏障功能性障礙等相關;另外，有研究人員指出了，RGERD與各類遺傳因素間緊密相連，而最為核心的就是CYP2C19基因，其本身的多態性會對PPI在機體中的血藥濃度帶來影響，而PPI能夠對胃壁細胞中H+、小管中K+間所發生的交換進行阻斷，進而對胃酸分泌進行抑制，其是對RGERD患者進行治療十分普遍的藥物;但是，不相同的PPI對CYP2C19具有不相同的總依賴度[3]。另外，有研究人員指出了，在使用總劑量相同的雷貝拉唑后，其強代謝型血藥濃度較弱代謝型更高，由此證實了，CYP2C19基因多態性極有可能對PPI本身的效果帶來影響。

RDQ量表是臨床中應用到對GERD患者所出現的反流、胃部灼痛等實施評估的一種量表，其各項操作更為便捷，且具有無創性，分數愈高這一疾病對患者身心所帶來的影響也就愈多，而在對RGERD患者使用雙倍劑量的PPI進行8個星期的治療后，依舊無法得到緩解。在本次研究結果數據證實，在弱代謝型組中，其CYP2C19酶的活性有所下降，使得PPI更為緩慢地進行代謝，血藥濃度相對來說更高，維持總時間也更久，所以，獲得了更為理想的效果。

在本次研究中，在對強代謝型組進行雙倍劑量治療后，其食管黏膜總的損傷度對比治療以前，沒有顯著性的差異（P>0.05），鑒于CYP2C19基因突變所帶來的影響，提升了PPI的代謝，僅有較少的PPI對胃酸分泌進行抑制，而較多的酸性分泌物依舊會對食管黏膜帶來影響。所以，為了獲得預期的效果，對于強代謝型患者來說，或許應施予更多的劑量或是治療療程，讓PPI能夠在機體中維持相應的藥物濃度。而對于弱代謝型患者而言，盡管在治療結束后并未獲得改善，但是，處于內鏡下，發現食管黏膜在逐步得到修復，效果還是十分確切的。

參考文獻

[1] 李莉， 展玉濤， 郭寶娜， 等. 難治性胃食管反流病不同亞型食管動力異常與反流特點的相關性[J]. 中華消化雜志， 2017， 37（12）： 796-800.

[2] 李莉， 展玉濤， 郭寶娜， 等. 難治性非糜爛性胃食管反流病不同表型的發病特點[J]. 中華醫學雜志， 2019， 99（32）： 2502-2506.

[3] 胡海清， 蘇秉忠， 杜春， 等. 內鏡下不同方法治療胃食管反流病的特點[J]. 中華消化內鏡雜志， 2017， 34（4）： 298-301.