甘草酸制劑治療藥物性肝損害患者療效觀察

仲智令

【摘要】目的：分析甘草酸類藥物治療藥物性肝損害的效果：方法：該院經肝活檢病理學檢查證實的藥物性肝損害患者248例，接受異甘草酸鎂注射液治療105例，接受復方甘草酸苷注射液治療143例：觀察治療3周的療效。結果：在248例患者中，急性和慢性肝損害分別占33.3%和43.5%，G1炎癥分級占43，5%，SI纖維化分期占35.48%;兩組治療后癥狀改善均明顯，兩組患者血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶復常無顯著性差異（P>O.05），但異甘草酸鎂治療患者血清天冬氨酸氨基轉移酶下降至45.5±27.1 U/L，明顯優于復方甘草酸苷注射液治療患者（79.2±41.I U/L，P<O.05 o結論：甘草酸鎂注射液和美能注射液均可明顯改善藥物性肝損害患者的臨床癥狀和肝功能指標。

【關鍵詞】藥物性肝損害;異甘草酸鎂;復方甘草酸苷;治療

【中圖分類號】R57 ???????????【文獻標識碼】B ???????????【文章編號】2096-7225（2020）05-0057-01

甘草酸制劑是當前肝病領域中用于抗炎保肝治療的一線藥物之一。追溯其歷史，甘草酸制劑在70年代開始有明確的科學性研究論述。目前市場上已經出現甘草酸單銨、復方甘草酸苷、甘草酸二銨、甘草酸二銨脂質體及異甘草酸鎂等多種形式的產品。隨著研究的不斷深入，學術界對甘草酸制劑在各類肝病中的臨床應用已積累了較多的循證醫學證據，國內外多部肝病相關指南也對甘草酸制劑的保肝作用提出了推薦意見。該院對經肝穿刺明確診斷為藥物性肝損害的248例住院患者進行回顧性分析，總結甘草酸制劑治療的療效，現報道如下。

由于目前甘草酸制劑品種繁多，規格也不一，所適用的肝病種類也不相同，在用法用量和療程等方面較難給出具體建議，在此僅提出幾條應用原則，以妥善規范如上問題。（1）甘草酸制劑是在病因治療基礎上的輔助治療，只要存在肝臟炎癥表現（即ALT、AST異常）即可應用。（2）鑒于甘草酸制劑品種繁多，劑型各異，具體應用的劑量和用法應以各自藥物說明書標注為準。（3）根據不同肝病的特點，應用療程可長可短，具體停藥標準建議以肝臟炎癥消失，即ALT、AST恢復正常再鞏固應用4～12周并逐漸減量為妥。（4）對于DILI，參照我國首部DILI診治指南和專家意見，原則上不主張預防用藥。（5）甘草酸制劑安全性較好，但也應關注其不良反應，應嚴格參照藥物說明書上的禁忌證和注意事項并定期監測相關不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料

病例來源該院住院的藥物性肝損害患者248例，其中143例（男性50例，女性93例，平均年齡35.9±14.2歲）經3周復方甘草酸苷注射液治療（美能組），105例（男性40例，女性65例，平均年齡40.2.4-11.2歲）接受異甘草酸鎂注射液治療（異甘草酸鎂組）。兩組患者性別、年齡和治療前血清總膽紅素等經統計學處理均無明顯差異（P>0.05）。患者均有應用藥物史，經肝活檢組織學檢查，病理學表現為急慢性肝炎、肉芽腫性肝炎、膽汁淤積和肝腫瘤等，而且HAV、HBV、HCV、HEV、EBV和CMV等病毒性肝炎血清標志物均陰性，肝組織免疫組化檢查HBV、HCV、EBV和CMV標記物均陰性，并排除酒精性肝損害、自身免疫性肝炎、遺傳代謝性肝病等其他肝病。

1.2方法

檢測方法采用化學發光法檢測血清乙型。肝炎病毒標記物和抗丙型肝炎病毒抗體;采用免疫印跡法檢測血清自身免疫性疾病抗體;采用ELISA法檢測血清抗HAV—IgM和抗HEV—IgM、抗EBV—IgM和抗CMV—IgM;使用全自動生化分析儀檢測肝功能指標。

1.3統計學處理

應用SPSS 11.0統計軟件進行處理。計量資料采用t檢驗，計數資料采用，上檢驗。P<O.05表示差異有顯著性意義。

2結果

2.1藥物性肝炎患者肝組織病理學表現經組織病理學檢查，診斷為急性藥物性肝炎82例（33.1%），亞急性藥物性肝炎58例（23.4%），慢性藥物性肝炎108例（43.5%）患者癥狀、體征的恢復時間無顯著性差異（P>0.05。詳見下表。

3討論

針對病毒性肝炎患者，臨床一般采用甘草酸制劑進行治療，其具有顯著抗炎效果，且能發揮良好的抗生物氧化、抗細胞凋亡、抗纖維化、保護肝細胞等功效[1]。目前異甘草酸鎂、甘草酸二銨、復方甘草酸苷等是常用的甘草酸制劑。其中復方甘草酸苷主要成分為甘氨酸、干胱氨酸、甘草酸一銨等，其為白色或類白色疏松塊狀物，其在治療慢性感染時，具有減少肝細胞死亡、降低血清膽紅素、改善肝功能異常、促進變性肝細胞恢復等功能。作為甘草有效成分的第三代提取物，甘草酸二銨具有改善肝功能、保護肝細胞膜、抗炎等效果。而作為一種新型結構手性化合物，異甘草酸鎂是甘草酸的單一反式旋光異構體，其在合理濃度下可促進肝細胞增殖。同時其降酶速度、程度、起效快等優點優于其他兩種制劑，且無血壓升高、水鈉潴留等副作用，同時還能有效預防纖維化，并能有效保護肝細胞。

藥物性肝損害治療上首先應停止使用損肝藥物，同時予保肝和降酶等治療。常用降酶藥物為復方甘草酸苷和異甘草酸鎂等，兩者均為甘草酸類制劑，具有腎上腺皮質激素的離解作用和抑制磷脂酶A2活性，可能通過抑制炎癥反應而發揮抗肝損害作用，異甘草酸鎂是甘草酸單一立體異構體鎂鹽，18a2甘草甜素（18a含量達98%以上，而復方甘草酸苷是以13體甘草酸為主要成分，輔以甘氨酸和半胱氨酸。研究表明僅體甘草酸親脂l生大于B體甘草酸，在體內更易與類固醇激素的靶細胞受體蛋白結合，故其抗炎作用大于B體。異甘草酸鎂通過清除氧自由基來防治肝損傷，同時具有抗脂質過氧化、抑制細胞因子反應等作用[1]。復方甘草酸苷通過阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，抑制磷酸脂A2活性以及抑制補體經典途經的激活而發揮作用。本研究顯示，復方甘草酸苷和異甘草酸鎂對藥物性肝損害治療效果均非常顯著，臨床癥狀改善明顯，肝功能恢復。

綜上所述，給予病毒性肝炎病患予以異甘草酸鎂進行治 療效果更好，能夠加快病患的康復，有推廣應用價值。

參考文獻：

[1] 陳建蓉.王霽，秦天強.復方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎的效果及安全性的meta分析[J]南方醫科大學學報，2017，34（8）：19.

[2] 張耀武.恩替卡韋聯合復方甘草酸苷治療代償期活動性乙型肝炎肝硬化患者的臨床研究EJ/CD].中國肝臟病雜志：電子版，2019，5（4）：37-41.

[3] 房澍名，龔新雷，秦叔逵.新型甘草酸制劑防治抗腫瘤藥物肝損傷的現狀和進展[J].臨床腫瘤學雜志，2018（09）01.

[4] 劉鴻凌，游紹莉，朱冰.甘草酸制劑治療藥物性肝損害患者療效觀察[J].實用肝臟病雜志，2018（03）：28.