小青龍湯聯合氯雷他定糖漿治療小兒肺氣虛寒型變應性鼻炎35例臨床研究

楊 祁 吳昆旻 李澤卿 朱春暉 黃 潔 安靜娟 沈 潔 劉利民

（1.南京中醫藥大學第二附屬醫院，江蘇省第二中醫院，江蘇南京210017；2.南京市中醫院，江蘇南京210007）

變應性鼻炎（AR）屬于Ⅰ型變態反應，是機體對外界某些過敏介質敏感性異常增高所致的[1-2]。近年來，隨著大氣污染的加重，AR的發病率呈逐步增高的趨勢，國外有學者統計AR的發病率在8%～15%，而中國AR發病率可達到30%左右[3-4]。8～13歲兒童AR發病率最高，給患兒的學習、生活帶來了極大的困擾，同時部分患兒因治療不及時或治療不當，后期會演變為哮喘、結膜炎等急慢性疾病，對發育成長極為不利[5-6]。西醫治療本病以控制、緩解癥狀為主，主要采用激素或抗組胺藥物，但上述藥物副作用較多。小青龍湯是醫圣張仲景《傷寒論》中的經典方劑，具有解表化飲、溫陽宣肺之功效，而小兒變應性鼻炎正切合了小青龍湯證表寒外束、內有伏飲的主要病機，另據日本學者研究發現，小青龍湯對組胺、5-羥色胺、乙酰膽堿均有抑制作用，同時還沒有抗組胺藥物“困倦”的副作用，故本課題組選取該方治療小兒變應性鼻炎。本研究我們在氯雷他定糖漿治療的基礎上加用小青龍湯，并與單用氯雷他定糖漿者進行療效對照，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年9月江蘇省第二中醫院耳鼻喉科門診確診的肺氣虛寒型AR患兒70例，根據隨機數字表法分為治療組與對照組，每組35例。治療組男20例，女15例；年齡7～14歲，平均年齡（10.52±3.68）歲；平均病程（4.71±2.43）年；參照世界衛生組織制定的《變應性鼻炎及其對哮喘的影響》中的分級標準[7]，輕度18例，中度11例，重度6例。對照組男22例，女13例；年齡7～13歲，平均年齡（10.65±3.45）歲；平均病程（3.65±2.57）年；輕度20例，中度10例，重度5例。2組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P<0.05），具有可比性。本研究經江蘇省第二中醫院倫理委員會審核通過。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參考《變應性鼻炎診斷和治療指南》：具有鼻塞、鼻分泌物、噴嚏、鼻癢4種主要癥狀中的2項，上述癥狀持續時間至少0.5～1 h，且每周4 d以上；變應原皮膚試驗陽性反應，至少1種為（++）或（++）以上或變應原免疫球蛋白E（IgE）陽性或血液中變應原檢測陽性；停用抗過敏藥物至少1周[8]。中醫診斷標準參考《中醫病證診斷療效標準》[9]中肺氣虛寒證：發作性鼻癢，噴嚏連作，流清涕，鼻塞，鼻甲腫大，鼻黏膜色淡，舌質淡紅，呼吸氣短，神疲乏力，少氣懶言，自汗。

1.3 納入標準 （1）符合AR中西醫診斷標準和肺氣虛寒證辨證標準；（2）年齡6～14歲；（3）監護人同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并其他系統嚴重疾病需要緊急治療者；精神異常、腫瘤患兒；同期采用其他中西醫療法，影響療效判斷者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予氯雷他定糖漿（默沙東，國藥準字H20120436）口服，10 mL/次，1次/d。

2.2 治療組 在對照組治療的基礎上加用小青龍湯口服。藥物組成：麻黃4 g，桂枝9 g，細辛3 g，半夏6 g，干姜6 g，五味子9 g，白芍9 g，甘草3 g。每日1劑。飲片由本院中藥房統一提供，常規水煎煮2次，混合藥液，分早、晚2次溫服。

2組療程均為8周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 中醫證候積分和證候療效 采用0～3分的4分級法對呼吸氣短、神疲乏力、少氣懶言、自汗進行評分。0分，無任何臨床癥狀表現；1分，輕度的臨床癥狀表現（患者易于忍受）；2分，中度的臨床癥狀表現（癥狀明顯，但患者可以忍受）；3分，重度的臨床癥狀表現（患者不能忍受，且影響日常生活和/或睡眠）。治療前后各評價1 次。中醫證候療效評定標準根據患者治療前后中醫證候積分的改變來評定。顯效：患者中醫證候總積分減少≥50%；有效：患者中醫證候總積分減少<50%，≥25%；無效：患者中醫證候總積分減少<25%。

3.1.2 變應性鼻炎生活質量測評量表（RQLQ）評分和癥狀不適程度視覺模擬評分法（VAS）評分 治療前后對2組患者RQLQ各個維度的各個條目進行評分，每項從輕到重記0～6分，總分0～168分，得分越高表示生活質量越差。治療前后對2組患兒的癥狀不適程度進行VAS評分。

3.1.3 鼻腔分泌物嗜酸性粒細胞（EOS）計數與血清IgE水平 采用HE染色，進行顯微鏡EOS計數，比較每個高倍顯微鏡EOS數量；采用全自動生化分析儀檢測血清IgE水平。于治療前后各檢測1次。

3.1.4 炎性因子 治療前后抽取2組患者空腹肘靜脈外周血4 mL，采用酶聯免疫法檢測血清白介素-4（IL-4）、IL-5、IL-6和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

3.2 統計學方法 采用SPSS 24.0統計分析軟件，計量資料采用 t 檢驗，結果以（）表示，等級資料采用秩和檢驗，結果以百分比表示，以P<0.05表示差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 2組患兒中醫證候療效比較 結果見表1。

表1 治療組與對照組中醫證候療效比較 單位：例

3.3.2 2組患兒治療前后中醫證候積分比較 結果見表2。

3.3.3 2組患兒治療前后炎性因子比較 結果見表3。

表2 治療組與對照組治療前后中醫證候積分比較（） 單位：分

表2 治療組與對照組治療前后中醫證候積分比較（） 單位：分

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別 時間 例數 呼吸氣短 神疲乏力 少氣懶言 自汗治療組 治療前 35 1.74±0.87 1.56±0.58 2.15±0.87 2.42±0.89治療后 0.34±0.11#* 0.70±0.24#* 0.72±0.27#* 0.93±0.31#*對照組 治療前 35 1.71±0.60 1.76±0.47 2.06±0.63 2.58±0.42治療后 0.88±0.39# 1.10±0.49# 1.59±0.56# 1.71±0.51#

表3 治療組與對照組治療前后炎性因子比較（） 單位：ng/mL

表3 治療組與對照組治療前后炎性因子比較（） 單位：ng/mL

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別 時間 例數 IL-4 IL-5 IL-6 TNF-α治療組 治療前 35 26.48±4.34 35.57±5.26 55.19±9.67 39.52±7.07治療后 17.24±3.23#* 24.22±5.34#* 32.27±5.09#* 24.42±4.41#*對照組 治療前 35 27.68±4.28 36.0±6.24 56.52±6.75 39.02±7.00治療后 21.61±4.17# 29.88±4.82# 41.29±6.45# 29.73±6.08#

3.3.4 2組患兒治療前后癥狀不適程度VAS評分、RQLQ評分比較 結果見表4。

表4 治療組與對照組治療前后癥狀不適程度VAS評分、RQLQ評分比較（） 單位：分

表4 治療組與對照組治療前后癥狀不適程度VAS評分、RQLQ評分比較（） 單位：分

注： 與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別 時間 例數 VAS評分 RQLQ評分治療組 治療前 35 6.80±1.66 87.43±7.84治療后 5.09±0.87#* 76.05±3.92#*對照組 治療前 35 6.92±2.01 87.80±9.87治療后 6.16±0.84# 82.37±6.03#

3.3.5 2組患兒治療前后鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較 結果見表5。

表5 治療組與對照組治療前后鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較（）

表5 治療組與對照組治療前后鼻腔分泌物EOS計數、血清IgE水平比較（）

注： 與本組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

組別 時間 例數 EOS計數/（個/mL） IgE/（IU/mL）治療組 治療前 35 39.87±9.82 390.92±72.14治療后 17.64±7.28#* 117.69±29.52#*對照組 治療前 35 39.91±13.02 403.96±55.74治療后 28.06±5.13# 170.60±42.62#

4 討論

AR是由IgE介導的，同時釋放組胺、白三烯以及其他化學活性物質產生超敏反應而刺激鼻黏膜末梢神經和血管而產生相應癥狀的疾病，兒童患病較為常見，臨床主要因為鼻黏膜水腫、充血而產生陣發性鼻癢、清水樣鼻涕、打噴嚏、鼻塞等癥狀[9-10]。

AR可歸屬于中醫學“鼻鼽”范疇，其致病臟腑與脾、腎、肺臟最為密切，且以肺臟為靶臟器，其病因多由外邪入侵脾、腎、肺三臟，導致脾、腎、肺三臟衛外不固，故其發病早期以本虛為主，外邪次之，后期以虛實夾雜為主[11-12]。《靈樞·本神》言：“肺氣虛則鼻塞不利少氣。”肺氣虛弱，感受寒邪，肺衛失宣，則鼻竅不利，而致鼻鼽，肺氣虛弱、風寒襲肺是本病的重要病因[13]。《醫學入門》言：“鼻為清氣出入之道，清氣者，胃中升發之氣也。”脾旺則清竅有所灌養，鼻竅通而嗅覺靈，中焦脾土虛弱，金無所生。故中醫治療AR的主要原則是祛風解表、溫陽化飲、宣通肺竅。小青龍湯方中麻黃、桂枝相須為君，發汗散寒以解表邪，且麻黃又能宣發肺氣而平喘咳，桂枝化氣行水以利里飲之化；干姜、細辛為臣，溫肺化飲，兼助麻、桂解表祛邪；然而素有痰飲，脾肺本虛，若純用辛溫發散，恐耗傷肺氣，故佐以五味子斂肺止咳，芍藥和養營血；半夏燥濕化痰、和胃降逆，亦為佐藥；炙甘草兼為佐使，既可益氣和中，又能調和辛散酸收之品。現代藥理研究顯示，麻黃含有麻黃堿等多種成分，具有抗炎和免疫調節作用；桂枝含有揮發油和桂皮醇等多種成分，桂枝提取物可使小鼠CD8+T細胞亞群的比例升高，CD4+T細胞亞群的比例顯著降低，提高小鼠外周血TNF-α、IL-6、IL-2分泌水平[14]。小青龍湯能有效調節Th2細胞因子，恢復Th1/Th2平衡，抑制肥大細胞釋放組胺，從而發揮免疫調節和抗炎作用[15]；通過恢復Th1/Th2平衡，調節炎性因子（IL-4、IL-5、IgE、IL-10和IFN-γ），從而降低AR變態反應[16]。

本研究結果亦表明，小青龍湯可顯著下調AR患兒血清炎性因子（IL-4、IL-5、IL-6、TNF-α）水平，從而改善患者呼吸氣短、神疲乏力、少氣懶言、自汗等中醫證候，改善臨床癥狀和生活質量，提高臨床療效。外周血IgE水平及鼻腔分泌物EOS計數是評價AR患兒過敏反應的常用實驗室指標[17]。本研究結果顯示治療后治療組外周血IgE水平和鼻腔分泌物EOS計數均明顯低于對照組，表明加用小青龍湯可降低過敏反應情況。下一步擬擴大樣本量，并延長觀察時間，同時從免疫調節方面尋找中西醫共同點切入，進行動物實驗以進一步明確中藥的作用機制。