老年初診2型糖尿病應用門冬胰島素30聯合二甲雙胍的臨床治療效果

老年糖尿病按其發病時間可分為老年期起病的糖尿病和青壯年起病而延續至老年期者[1]。前者幾乎均為2型糖尿病，后者多數為2型糖尿病，但也包括極少數1型糖尿病。相關研究認為，中國人糖尿病遺傳方式以多基因遺傳為主，另外，環境因素是促進遺傳基礎的老年人發生糖尿病后天發病的主因[2]。老年2型糖尿病患者起病隱秘，并且不易發現，容易漏診，多見于肥胖或超重人群[3]。患者一旦發病，會出現多種并發癥狀，如高血壓、腦血管病、視網膜病變和腎臟病等表現，嚴重者會合并心血管及神經病變、泌尿系統感染、腎病、眼病等多種重疾[4]。而目前隨著胰島素用量的增加，對于老年2型糖尿病患者而言，其體質也在不斷下降，并且相應的低血糖發生率也在不斷提升。因此，較好的進行降糖藥物的使用，是緩解老年2型糖尿病患者病情，提高生活質量的關鍵因素。近年來，北京朝陽糖尿病醫院對老年初診2型糖尿病應用門冬胰島素30聯合二甲雙胍，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年3月—2019年3月，在我院接受治療的老年初診2型糖尿病患者140例作為研究對象。將患者分為A組與B組，其中A組70例，采用門冬胰島素30治療方法，男34例，女36例，年齡65～78歲，平均（67.89±2.65）歲；B組70例，應用門冬胰島素30聯合二甲雙胍治療方法，男35例，女35例，年齡66～79歲，平均（66.12±1.89）歲；2組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：所有入選患者均為初診2型糖尿病患者，年齡＜65周歲；所有患者均符合1999年世界衛生組織對《2型糖尿病診斷標準》[5]的制定；治療前沒有使用過胰島素、沒有使用過任何降糖藥物；所有入選患者均知情同意本次臨床研究，并簽下知情同意書。排除標準：年齡＜65周歲，且并非初診2型糖尿病患者[6]；治療前使用過胰島素或降糖藥物；合并其類型疾病，如嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲昏迷[7]；進行大手術，伴有肝腎功能不全以及合并妊娠以及磺胺過敏；1型糖尿病；經常性低血糖發作；對門冬胰島素或二甲雙胍藥物成份過敏者。

1.2 方法 A組患者采用門冬胰島素30（丹麥諾和諾德公司，丹麥）治療方法，由患者皮下注射，注射部位可選擇腹壁、臀部或大腿處、三角肌區域，在同一注射區域內輪換注射點。每日注射2～3次，0.5～1.0 mg/d，患者于餐前注射，根據患者血糖情況及體質量，給予初始劑量，一般按0.5 mg/kg，在分配到全體之中，注射過程中一定要密切監測血糖，隨時調整用量。總療程3個月。B組在A組應用門冬胰島素30用藥治療的基礎上，聯合使用二甲雙胍（寶雞市國康生物科技有限公司，中國）治療方法，進食時或餐后服。患者初始服用劑量為500 mg，1次/d，一般在吃過晚餐后服用，并且時刻測量患者血糖情況，以及患者尿糖情況，如有異常可適當調整服用劑量，但每日服用調整劑量不得超過2 000 mg。如若每次服用至最大劑量，仍然沒有達到預期的臨床效果，可以將日服用次數改為2次/d，1 000 mg/次。總療程3個月。抽2組各10名較重患者進行“不同劑量實驗”，A1組（同上），B1組門冬胰島素30注射2～3次/d，劑量1.0～1.5 kg/d；二甲雙胍治療服用劑量為1 000 mg，2次/d。

1.3 觀察與評價方法 2組患者治療前、后身體相關指標變化情況比較，主要評價內容包括糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白、餐后2 h血糖、空腹血糖、總膽固醇、餐后2 h三酯甘油、高密度脂蛋白等，以此來評價血糖控制效果[8]。2組患者治療期間發生低血糖次數比較，主要評價內容包括重度、中度、輕度、癥狀發生的時間（6∶00～23∶59、0∶00～5∶59）、發生時間不確定、夜間輕度低血糖、夜間癥狀性低血糖[9]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，用t檢驗進行組間比較，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前、后身體相關指標變化情況比較 2組治療前糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖、餐后2 h三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；2組治療后上述身體指標比較差異均有統計學意義（P＜0.05）（表1），且A1組以上各指標均高于B1組，差異有統計學意義（表2）。

2.2 治療期間發生低血糖次數比較 A組低血糖發生次數高于B組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表1 2組老年初診2型糖尿病患者治療前、后身體相關指標變化情況比較

表2 2組老年初診2型糖尿病較重患者不同劑量治療前、后身體相關指標變化情況比較

表3 2組老年初診2型糖尿病患者治療期間發生低血糖次數比較（次）

3 討論

目前，老年2型糖尿病已經成為一種慢性進展性疾病，因該疾病主要以胰島素抵抗為主，因此，導致患者胰島素分泌不足，從而嚴重的影響了老年人的身體健康，以及生活質量[10]。相關研究調查顯示，絕大多數老年人對于糖尿病的相關知識匱乏，再加之日常生活鍛煉較少，以及無良好的飲食習慣，從而導致一些患有此類疾病的老人，無法及時發現自身的病情，容易出現并發癥[11]。因此，控制血糖的異常升高，以及疾病發展的減緩，對于臨床治療預后具有重要的意義。

門冬胰島素30是一種雙時相（預混）人胰島素[12]，經皮下注射后，將在10～20 min內起效作用最強時間在注射后1～4 h之間，作用持續時間可達24 h[13]。該藥主成分內的魚精蛋白相融合，能夠使胰島素釋放緩慢，從而持續的時間就越長，待人體pH值GN電點接近時，血與藥的濃度高峰能夠持續3 h左右的血藥高峰濃度，有利于控制胰島素在機體內釋放速度，防止低血糖等癥狀，而二甲雙胍是臨床常用的降糖藥物之一，通過減緩胃腸道攝取葡萄糖，從而使人體肌肉組織對胰島素的產生顯著的敏感性，從而達到了對脂肪細胞、肝臟及肌肉細胞在血液中吸收較多葡萄糖的可能，促使葡萄糖進一步加速分解，并提升吸收能力，最終在藥量的作用下起到調節血糖水平和控制血糖的效果。最新研究表明，二甲雙胍進入體內后可以增加體內胰島素的敏感性，在一定的程度上將大大降低脂肪的合成速度，達到降脂、降糖作用，但與藥量有一定的關系[14]。所以藥量的增加會使身體相關指標發生顯著變化。對于2型糖尿病患者來講，可以幫助患者有效的控制體質量和血糖。

而2種藥物的聯合應用，需要掌握不同患者的個體差異進行的劑量調整，再結合臨床觀察從效果一般的患者才能取得較好的臨床效果，同時將2種藥物聯合應用能實現優勢互補，較好地起到控制血糖的作用，降低高血糖對患者臟器功能及血管造成的損傷。從而有效控制血糖，進而降低餐前，以及夜間患者出現低血糖的可能性。臨床方面應用二甲雙胍作用主要在于減少患者肝臟葡萄糖的輸出，改善人體肌肉對胰島素的敏感性，幫助患者盡可能的從血液中吸收葡萄糖，較好的向脂肪細胞、肌肉細胞、肝臟輸出[15-16]。

臨床多項研究認為，單純應用門冬胰島素30，對于患者的低血糖發生次數不易控制，以及治療的臨床效果明顯低于聯合二甲雙胍治療[14]。本次研究結果顯示，A組治療后，與B組比較，差異有統計學意義。通過本組研究數據，進一步表明對于老年初診2型糖尿病患者而言，應用門冬胰島素30聯合二甲雙胍血糖控制方面明顯優于單純使用門冬胰島素30。采用門冬胰島素30患者低血糖發生次數顯著高于聯合使用二甲雙胍患者，組間比較差異有統計學意義。

綜上所述，老年初診2型糖尿病臨床治療方面，應用門冬胰島素30聯合二甲雙胍療，可以控制患者血糖，也能夠進一步促使血糖發生次數的減少。