前列舒樂顆粒治療良性前列腺增生癥（腎脾雙虛、氣滯血瘀證）臨床研究

崔 剛 周少虎 郭 軍 晏 斌*

1. 北京市大興區人民醫院泌尿外科（北京102600）；2. 廣州中醫藥大學第一附屬醫院生殖醫學科（廣州510405）3.中國中醫科學院西苑醫院男科（北京100091）

良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH） 相關的下尿路癥狀一直是患者及醫生面臨的挑戰，影響了約20%的40 歲男性和近50%的80 歲男性[1]，從20 世紀90 年代開始， 使用α-受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑一直是BPH 的一線治療[2]。 然而，相當一部分男性由于藥物治療失敗或疾病進展而需要接受手術治療，而BPH 患者年齡多偏大，生理機能減弱，手術的損傷以及并發癥都是需要面對的問題[3]。 中醫認為，BPH 病機早期多以濕熱蘊結為主， 中期多腎虛兼濕熱為主，后期則脾腎兩虛兼瘀血阻滯。中醫藥是臨床BPH治療的重要方法之一，療效穩定[4]。 前列舒樂顆粒，由淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草、川牛膝組成，具有補腎益氣、化瘀通淋的功效， 廣泛用于腎脾雙虛氣滯血瘀證型的前列腺增生癥。 本研究收集了66 例BPH 患者，初步評價前列舒樂顆粒治療脾腎兩虛、氣滯血瘀型BPH 的安全性及有效性，并觀察其對BPH 患者勃起功能的影響。

資料與方法

一、研究對象

收集2018 年10 月至2019 年2 月就診于北京大興區人民醫院泌尿外科、 廣州中醫藥大學第一附屬醫院生殖醫學科的BPH 患者中， 篩選滿足標準的66 例患者。 按照隨機數字表法將患者分為試驗組和對照組，兩組各33 例。 試驗組年齡45～72 歲，年齡（59.58±7.49）歲，病程3～108 月，平均（4.58±3.49）年；對照組年齡45～74 歲，平均（60.15±5.76）歲,病 程2～96月，平均（5.15±3.21）年。兩組患者在年齡、病程方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

二、西醫診斷標準：參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南》[5]，即：

（一）具有尿頻、夜尿、尿急、急性尿失禁、尿潴留、排尿困難、尿不盡、尿后滴瀝等排尿癥狀；（二）直腸指檢：前列腺兩側葉增大，光滑、有彈性，中央溝變淺或消失；（三）B 超檢查： 前列腺大部密度均勻， 對稱性擴大，重量＞20g；（四）尿流率測定：最大尿流率Qmax＜15ml/s。

三、中醫證候診斷標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]擬定：

主癥：（一）排尿困難、尿線細弱，或點滴難下；（二）尿意頻急，夜間尤甚；（3）腰膝酸軟。

次癥：（一）神疲乏力；（二）面色晃白；（三）小腹墜脹；（四）納呆便溏。

舌脈：舌淡紫或有瘀點，苔白膩、脈細澀或弦細或細弱。

凡具備以上主癥2 項以及次癥中的任1 項， 參照舌脈，即辨證為腎脾兩虛、氣滯血瘀證。

四、納入標準

（一） 年齡45～75 歲男性，病程3 個月以上；（二）符合BPH 西醫診斷標準；（三）國際前列腺癥狀評分(IPSS)≥8 分,生活質量評分(QOL)≥3 分；（四）符合腎脾雙虛、氣滯血瘀證的中醫辨證；（五）簽署知情同意書。

五、排除標準

（一）殘余尿＞50ml；（二）合并有尿路結石，或前列腺癌，或血前列腺特異性抗原(PSA)＞4 ng/ml 的可疑前列腺腫瘤患者；（三）神經源性膀胱、膀胱頸纖維化、尿道狹窄等其它原因引起的排尿困難或尿路感染等引起的尿頻；（四）反復尿潴留（至少一次拔管后不能排尿或兩次尿潴留）；（五）繼發性上尿路積水；（六）近兩周內服用過相關用藥或使用過相關治療者；（七）長期使用影響膀胱功能的藥物者，如抗膽堿能藥物、影響精神情緒的藥物等。

六、脫落與剔除標準

（一）出現嚴重不良反應而影響治療者；（二）觀察過程中病情加重， 根據醫生判斷應該終止本次研究；（三）觀察過程中病人出現其它疾患而服用影響療效的藥品。

七、治療方法

試驗組：服用前列舒樂顆粒[東莞市金美濟藥業有限公司，規格4g*15 袋，國藥準字Z5202027]，1 袋/ 次，3 次/d。

對照組：服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來制藥 (中國)有限公司生產, 規格0.2mg*10 粒, 國藥準字H20000681],0.2 mg/次,1 次/d。 療程均為12 周。 治療期間，禁忌飲酒及辛辣食物，防止憋尿及長時間坐位，治療過程禁用其他任何藥物。

觀察指標

一、療效判定標準

（一）主要指標：IPSS 評分。

（二）次要指標：1.Qmax；2. 中醫證候積分；3.QOL評分；4.IIEF-5 評分

二、安全性指標

治療前后分別進行血、尿常規及肝、腎功能檢查。

統計學分析

統計分析將采用SPSS 22.0 統計分析，各次就診的計量資料將采用±s進行統計描述。治療前后差值比較采用Wilcoxon 秩和檢驗。 所有的統計檢驗均采用雙側檢驗，P值小于0.05 將被認為所檢驗的差別有統計意義。

結 果

共66 例受試者參與本研究，對照組1 例因病情加重，選擇手術治療退出。 治療前兩組IPSS 評分、Qmax、中醫證候積分、QOL 評分、IIEF-5 評分無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

一、治療前后各項指標比較

與治療前比， 兩組IPSS 及QOL 評分降低，Qmax提高，差異有統計學意義(P均＜0.05)，但兩組組間比較無統計學差異(P＞0.05)；與治療前比，試驗組中醫證候評分及IIEF-5 改善，有統計學差異(P＜0.05)，對照組中醫證候評分、IIEF-5 未見明顯改變(P＞0.05)，見表1。

表1 前列舒樂顆粒治療前后受試者各項指標比較

二、安全性評價

對照組出現眩暈感1 例，未停藥，休息后改善。 治療后兩組患者血、尿常規，肝、腎功能檢查無明顯異常，無嚴重不良反應發生。

討 論

BPH 是影響中老年男性生活質量及健康狀況的常見病，隨著人口老齡化問題加重,本病已成為中老年男性中不容忽視的公共健康問題。 目前臨床上治療良性前列腺增生癥患者的方法主要有手術和藥物兩種，α-受體阻滯劑和5α- 還原酶抑制劑一直是現代醫藥治療BPH 的主要手段，然而，相當一部分男性最終會因為藥物治療失敗或疾病進展而需要手術[7]。 據統計，至少有25～30%的患者對于藥物治療沒有反應， 而停止治療最常見的原因是藥物副作用[8,9]，另外7%的患者盡管接受了治療仍能進展[10]。 既往認為經尿道前列腺電切術（Transurethral resection of prostate,TURP）是治療良性前列腺增生的“金標準”[11]，但是也有學者提出TURP 存在許多缺點，如腺體切割不足、水中毒、大出血等嚴重并發癥[12]，特別是對于前列腺體積＞80 ml 的BPH 患者，傳統電切術存在手術時間長、 殘留腺體多、 術中出血多、腺體切除率低和住院時間長等弊端[13]。 此外，BPH患者往往會合并勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）， 有研究表明，ED 的嚴重程度與IPSS 評分呈相關性，IPSS 評分越高ED 程度越重[14]。 其原因可能與NO-s GC-c GMP 通路信號下調、α1 腎上腺素受體的激活、類固醇激素失衡、代謝綜合征與慢性炎癥等有關[15]。

本病中醫屬“精癃”“癃閉”范疇。 與腎、脾密切相關。 《素問·上古天真論》中曾提到：“丈夫······五八，腎氣衰，發墜齒槁。 六八，陽氣衰竭于上，面焦，發鬢斑白；七八，肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極”。 隨著年齡的增長，男性腎氣的虧虛是一個正常的生理過程，腎為水臟，對水液在體內的分布和排泄起著重要的調節作用，若腎陽衰憊，則膀胱氣化不利；若脾運化失常，津液運化失司，水濕不得運化，則小便不出，阻于尿道；脾腎虧虛，則氣血運行不暢，伴癃閉患者病久，則氣滯血瘀，脈絡瘀阻，日積月累，凝結成塊則為積，阻于膀胱，致膀胱氣化受阻而發精癃[16]。脾腎不足是精癃發病之本，氣滯血瘀為標。

前列舒樂顆粒收載于《中華人民共和國衛生部藥品標準》第十二冊，由淫羊藿、黃芪、蒲黃、車前草和川牛膝5 味藥材組成，具有補腎健脾，化瘀通淋的功效[17]，臨床常用于治療前列腺增生癥。 方中淫羊藿具有補腎陽、強筋骨等功效，在臨床治療前列腺增生癥的處方中出現的頻率較高，黃芪益氣溫腎、調氣血，以及有抗炎、利尿、提高免疫等作用[18]，二者合用，補腎健脾益氣，共為君藥。 蒲黃有止血，化瘀，通淋等功效，具有補虛不戀邪、祛瘀不傷正的特點；車前草清熱、利尿通淋，二者共奏化瘀通淋之效，化癃閉之瘀，解排尿之阻，為臣藥。 川牛膝逐瘀通經，利尿通淋，且能引藥下行，直達病所，為佐使藥。

本研究中試驗組患者服用前列舒樂顆粒后，IPSS及QOL 評分降低，Qmax 升高，且療效與單獨服用鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊相當， 說明前列舒樂顆粒可能作用與α- 受體阻滯劑相近，可作用于前列腺、尿道、膀胱的平滑肌，減輕因前列腺增生所產生的排尿阻力，改善排尿困難癥狀。 BPH 的臨床治療一大重點即在于改善患者生活質量，除QOL 評分外，中醫證候評分也是對患者生活質量的綜合評價的方法，前列舒樂顆粒治療后，患者中醫證候評分相對單獨口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊降低，說明前列舒樂顆粒治療BPH 在改善患者生活質量上有一定優勢。 另外，本研究探索式地觀察了患者治療后IIEF-5 評分的改變， 治療前基線數據提示中老年BPH 患者往往合并ED，與文獻研究結果一致[14]，前列舒樂顆粒治療后患者勃起功能有明顯改善， 而單獨口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊對于BPH 合并ED 人群的勃起功能無明顯療效， 與前列舒樂顆粒補腎健脾活血的功效密切相關，體現中醫理論中的“異病同治”。

綜上所述，前列舒樂顆粒能緩解腎脾雙虛、氣滯血瘀證良性前列腺增生癥患者下尿路癥狀，降低IPSS 以及中醫證候評分、QOL，并提高患者Q-max，臨床療效顯著，對于改善患者勃起功能也有積極臨床意義。