熊去氧膽酸聯合氫化可的松對膽汁淤積型肝炎患者肝功能及生活質量的影響

謝慧杰

安陽市第三人民醫院消化內科，河南 安陽 455000

膽汁淤積型肝炎是常見慢性肝臟疾病，指多種因素引起肝細胞或毛細血管膽汁分泌障礙，導致部分或完全膽汁阻滯[1]。糖皮質激素是治療膽汁淤積型肝炎常用藥物，雖可取得一定效果，但易引起嚴重不良反應，且大量應用可導致免疫抑制[2]。熊去氧膽酸是親水、無毒膽酸，具有保護肝細胞膜、增加膽汁中碳酸氫鹽、抗氧化、調節免疫等作用，可用于多種膽汁淤積性肝炎的治療[3]。本研究選取我院膽汁淤積型肝炎患者68例，探究熊去氧膽酸聯合氫化可的松對肝功能及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年12月—2019年12月膽汁淤積型肝炎患者68例，根據治療方案不同分組，各34例。對照組女18例，男16例，年齡20～71歲，平均年齡(50.36±8.49)歲，病程8～20周，平均病程(14.29±2.41)周，疾病類型：乙肝后肝硬化17例，急性乙型肝炎14例，自身免疫性肝炎2例，原發性膽汁性肝硬化1例；觀察組女19例，男15例，年齡19～72歲，平均年齡(54.28±9.17)歲，病程8～20周，平均病程(14.51±2.65)周，疾病類型：乙肝后肝硬化19例，急性乙型肝炎13例，自身免疫性肝炎1例，原發性膽汁性肝硬化1例。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合《膽汁淤積性肝病診斷治療專家共識：(2015年更新)》[4]中相關診斷標準；②患者及家屬知情并簽署承諾書。

1.2.2 排除標準 ①肝內外膽管擴張；②肝癌或其他惡性腫瘤。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予綜合保肝、對癥治療，硫普羅寧0.2g靜滴，1次/d；維生素C 3.0g靜滴，1次/d；甘草酸二銨150mg靜滴，1次/d。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎上加用熊去氧膽酸(江蘇吉貝爾藥業股份有限公司，國藥準字H32024896)、氫化可的松(陜西頓斯制藥有限公司，國藥準字H61021692)，熊去氧膽酸15mg/(kg·d)，口服；氫化可的松200mg靜滴，1次/d。

1.3.3 檢測方法 空腹抽取靜脈血3mL，離心(3 000r/ min，5min，離心半徑5c m)，取血清，腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、細胞間黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)以酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自英國Abcam公司；肝功能指標[谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、總膽紅素(total bilirubin,TBil)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、谷氨酰轉肽酶(glutamyl transpeptidase,GGT)]以OLMPUS-AU5400生化分析儀測定。

1.4 觀察指標①療效；②平均起效時間、住院時間；③治療前后肝功能指標(ALT、TBil、ALP、GGT)；④治療前后血清TNF-α、ICAM-1水平；⑤治療前后以慢性肝病問卷(chronic liver disease questionnaire,CLDQ)評估兩組生活質量，分值范圍29～203分，分值越高，生活質量越好。

1.5 療效標準①顯效：癥狀、體征明顯減輕或消失，TBil降低≥50%；②有效：癥狀、體征減輕，TBil降低≤50%；③無效：未達上述標準。將顯效、有效計入總有效。

1.6 統計學分析采用SPSS21.0統計分析軟件，符合正態分布的計量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[例(%)]

2.2 平均起效時間、住院時間觀察組平均起效時間(剔除無效病例)(12.73±4.16)d短于(19.38±5.74) d(t=4.983，P＜0.001)，住院時間(24.82±6.13)d短于對照組(31.75±5.81)d(t=4.784，P＜0.001)。

2.3 肝功能指標治療后觀察組ALT、TBil、ALP、GGT低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組肝功能指標對比()

表2 兩組肝功能指標對比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 TNF-α、ICAM-1治療后觀察組血清TNF-α、ICAM-1水平低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組血清TNF-α、ICAM-1水平對比(,μg/L)

表3 兩組血清TNF-α、ICAM-1水平對比(,μg/L)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.5 CLDQ評分治療后觀察組CLDQ評分高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組CLDQ評分對比(，分)

表4 兩組CLDQ評分對比(，分)

3 討論

多種原因的肝損害均可引起肝細胞被破壞，肝內膽管樹并無機械性梗阻，而膽汁流速減慢，進而發生肝臟與血液內膽汁儲留，主要表現為黃疸、瘙癢[5]。糖皮質激素可穩定溶酶體膜，減輕毛細膽管、門脈匯管區非特異性炎癥，減輕毛細膽管炎性水腫，促進膽汁分泌及膽汁酸排泄，并抑制抗原抗體復合物生成，減輕肝細胞免疫損傷，改善全身毒性反應，還可促進肝細胞攝取非結合膽紅素[6]。多項研究證實，糖皮質激素可用于膽汁淤積型肝炎患者治療，尤其適用于伴免疫高敏感性證據的患者[7-8]。但治療期間應密切觀察其相關不良反應。

熊去氧膽酸是人體內源性親水性膽汁酸，約占正常人膽汁酸池的3%。熊去氧膽酸口服后，在空腸主要以非離子擴散吸收，在回腸以上以主動轉運方式吸收，在肝臟中結合牛磺酸、甘氨酸等后，分泌入膽管分支及小腸中。連續口服藥理劑量UDCA，可使其成為體循環及肝內主要膽酸(比例可達40%～50%)，且具有抗氧化、保護肝細胞膜等作用。新近研究發現，熊去氧膽酸作為細胞內信號轉導因子，對膽汁淤積型肝炎患者，具有改善受損肝細胞膽汁分泌功能、保護肝細胞的作用[9]。同時，熊去氧膽酸可阻斷膽汁酸引起的肝細胞與膽管損害，保護肝細胞膜完整性[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，平均起效時間、住院時間短于對照組，治療后觀察組ALT、TBil、ALP、GGT低于對照組，CLDQ評分高于對照組(P＜0.05)。表明熊去氧膽酸聯合氫化可的松治療膽汁淤積型肝炎患者，可改善肝功能，提高生活質量，療效顯著。

研究證實，炎癥細胞因子在介導肝內膽汁淤積的形成過程中發揮重要作用[11]。TNF-α作為促炎因子，可介導核轉錄因子(nuclear transcription factor,NF-κB)活化，促進白介素6(interleukin-6,IL-6)等表達，放大炎癥反應；ICAM-1受到炎性因子、內毒素等刺激后，表達顯著增加，介導細胞黏附作用，促進炎癥反應發展[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清TNF-α、ICAM-1水平低于對照組(P＜ 0.05)。表明熊去氧膽酸聯合氫化可的松治療可降低血清TNF-α、ICAM-1水平，具有緩解炎癥作用。

綜上可知，熊去氧膽酸聯合氫化可的松治療膽汁淤積型肝炎患者，可降低血清TNF-α、ICAM-1水平，加快病情恢復，改善肝功能，提高生活質量，療效顯著。