585例高齡孕婦羊水細胞染色體核型分析

陳儉輝 趙連芳 景亞玲 李曉紅

【摘?要】 目的：探索高齡孕婦胎兒染色體異常發生狀況，為出生缺陷防控提供依據。方法：對585例高齡孕婦羊水染色體檢查結果進行回顧性分析，統計各年齡異常發生類型并進行妊娠結局隨訪。結果：585例高齡孕婦共檢出17例染色體數目異常，檢出率2.91%，14例結構異常，檢出率2.39%。結論：高齡孕婦胎兒染色體異常率高，加強高齡孕婦的產前診斷能夠預防出生缺陷。

【關鍵詞】 高齡孕婦;產前診斷;核型分析

文章編號：WHR201911004

隨著婚育觀念的改變和“二孩政策”的放開，高齡孕婦的比例急劇增加。高齡孕婦（advanced maternal age，AMA）是指預產期年齡≥35周歲的孕婦。隨著年齡的增加，染色體異常的風險也隨之增加[1]。根據我國《母嬰保健法》要求，高齡孕婦孕期需要做產前診斷。羊水細胞核型分析是當前主要的產前診斷方式，但穿刺依從性差且有感染流產風險，所以高齡孕婦產前診斷比例較低。本研究對585例高齡孕婦羊水染色體檢查結果進行回顧性分析，探討高齡孕婦胎兒異常發生情況，為遺傳咨詢和產前診斷提供依據。

1?資料與方法

1.1?一般資料

2017年1月至2018年12月在本院產期診斷中心完成羊水穿刺羊水細胞核型分析的高齡孕婦585例，年齡在35～48歲，平均年齡37.36歲，孕周17～24周，平均孕周20w+1d，所有孕婦均完成穿刺前檢查及簽署知情同意書，并同意隨訪。

1.2?方法

在B超引導下完成穿刺，無菌抽取20mL羊水分裝到2個15mL離心管中，然后1600r/min離心10min，棄上清，加入3mL新鮮培養基重懸細胞，轉移到無菌培養瓶中，37℃ 5%CO2培養箱中培養7d后，觀察生長狀況，待有較多分離期羊水細胞時，加入秋水仙素收獲制片，G顯帶，核型分析，然后根據人類細胞遺傳學國際命名體制（ISCN2013）要求完成報告發放。

1.3?統計學分析

采用SPSS 19.0軟件進行數據處理，計數資料用率表示。

2?結果

2.1?高齡孕婦染色體數目異常結果

共檢出染色體數目異常17例，檢出率2.91%，其中唐氏綜合征共檢出7例（標準型6例，嵌合型1例），檢出率1.2%，7例孕婦全部選擇終止妊娠;18三體3例，檢出率0.51%，全部選擇終止妊娠;性染色體數目異常5例，檢出率0.85%，4例選擇終止妊娠，1例因多年不育選擇繼續妊娠至分娩，其他染色體數目異常2例，檢出率0.34%，1例終止妊娠，1例臍血復查，經充分的遺傳咨詢后終止妊娠。如表1。

2.2?高齡孕婦染色體結構異常結果

共檢出結構異常14例，其中倒位10例，1例隨訪失聯，其余均選擇繼續妊娠至分娩;易位4例，1例妊娠后期流產，1例終止妊娠，2例繼續妊娠至分娩。如表2。

3?討論

隨著大眾生育觀念的改變，高齡妊娠呈現上升趨勢。高齡孕婦中，卵子停留時間相對較長，受到的環境因素積累增加，同時隨著年齡的增長，卵巢功能逐漸退化，卵母細胞也會出現不同程度的老化，減數II分裂時間的延長，也將導致分裂異常的概率大幅增加[2-3]。

隨著輔助生殖技術的發展及“二孩政策”的放開，妊娠年齡呈現上升趨勢。本研究結果表明，585例高齡孕婦，平均年齡在37.36歲。研究共檢出17例胎兒染色體數目異常。其中7例唐氏綜合征，文獻報道，唐氏綜合征的發生率在35歲時顯著增加，本研究1.2%的唐氏兒檢出率明顯高于唐氏兒的發生率（1/700），與同類文獻報道相似[4]。檢出5例性染色體數目異常，年齡均大于38歲，文獻顯示隨著年齡的增加染色體減數分裂染色體不分離的概率明顯增加，尤其是40歲以上時，性染色體出現不分離的比例增加[5]。5例異常中有1例XXY胎兒的孕婦因多年不育，經過充分的遺傳咨詢后，選擇繼續妊娠至分娩，胎兒分娩后外觀無明顯異常?？耸暇C合征（XXY）患者一般智力和表型無明顯異常，但一般會表現出無精或少弱精癥，也有報道表示，額外的X或Y染色體可能與語言與孤獨癥有關[6]。檢出的9號染色體嵌合孕婦選擇轉診復查臍血，臍血嵌合比例較低，經遺傳咨詢后自己堅持選擇繼續妊娠至分娩，胎兒喂養困難，肌張力低。

檢出的染色體結構異常主要是染色體倒位和易位。平衡性結構異常一般無功能性遺傳物質丟失，對胎兒生長發育無明顯影響，但婚后會表現出反復流產、不育或胎兒發育異常等狀況[7]。染色體易位或者倒位在減數分裂染色體聯會或者分離時會出現多種狀況，從而導致不平衡的配子產生[8]。臨床上對于結構異常的病例一般建議追溯雙親染色體，鑒定是否屬于新發異常，如親輩遺傳，則注意觀察隨訪;如果是新生突變，建議進行分子項目檢測，確定在易位或倒位過程中有無功能基因的缺失重復。隨著檢測技術的豐富及檢測技術分辨率的提高，更多的染色體微缺失微重復將檢出。細胞遺傳學技術與分子遺傳學技術結合使用，將大幅提高染色體異常的檢出率。

綜上所述，較高的胎兒染色體異常檢出率再次提醒：高齡孕婦產前診斷的必要性。充分結合使用遺傳學檢測技術，提高高齡孕產婦產前診斷率，對出生缺陷防控有重要意義。

參考文獻

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[6] Lee N R，Wallace G L，Adeyemi E I，et al.Dosage effects of X and Y chromosomes on language and social functioning in children with supernumerary sex chromosome aneuploidies： implications for idiopathic language impairment and autism spectrum disorders[J].Journal of Child Psychology and Psychiatry，2012，53（10）：1072-1081.

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[8] 趙連芳，陳儉輝，趙詠梅，等.1543例孕中期高危孕婦羊水細胞染色體核型與高危產前診斷指征相關性分析[J].解放軍醫學院學報，2018，39（09）：18-21，30.